非综合征型先天性多数牙缺失母女2 例

张琨 高杨 辛俊彤

266000, 青岛市妇女儿童医院口腔科

先天性缺牙特指由牙胚发育障碍导致的牙齿数目减少。根据缺牙的数目，临床上可分为少数牙缺失，缺牙1～5 颗；多数牙缺失，缺牙6 颗及以上；全口无牙畸形。根据全身检查，可分为单纯型，不伴有其他器官的发育异常；综合征型，伴有其他器官的发育异常[1]。在单纯型先天缺牙病例中，恒牙多数牙缺失的发病率为0.3%，乳牙缺失比较罕见[2]。多数牙缺失多为综合征型，如先天性外胚层发育不良综合征等，非综合征型少见。

本文报道非综合征型先天性多数牙缺失母女2 例，缺牙累及少数乳牙和多数恒牙。非综合征型多数牙缺失患者，除了牙齿数目的异常，常伴发多种牙列异常如牙体形态发育畸形、牙位异常、咬合关系紊乱及口腔颌面部发育缺陷[3]。

1 病例资料

患儿，女，5 岁3 个月，因“缺牙及反咬合”要求治疗。既往史：既往体健，无全身系统性疾病，足月出生，否认母亲怀孕期间异常疾病史、异常药物或农药接触史、X线照射史；无拔牙史及口腔治疗史，左下乳1和右下乳1近期自然脱落，继承恒牙已萌出。父母否认近亲结婚；其母有多数牙先天缺失；除其母外否认家族内其他患病者。

ⅣⅢⅡⅠⅠⅡⅢⅣⅤⅤⅣⅢⅡⅠⅠⅡⅢⅣⅤ

Ⅴ

患儿口腔卫生保持较好，家长口腔健康意识强，自出生来于当地定期口腔检查，未有发现龋齿或外伤等致病因素，未有任何口腔治疗，故可以排除龋坏或者外伤缺失牙这一因素。

X线片检查(图 2)：可见恒牙(胚)只有患儿母亲，女，30 岁。既往史：体健无明显异常，无异常接触史，无拔牙史，有长达20 年的活动义齿修复史。全身发育正常，职业为高中老师。口腔检查(图 3)：口内可见牙齿 ，上下前牙对刃接触，严重磨耗，牙冠短小变色。面像检查(图 3)：侧貌凹。

5 4 3 11 3 4 5 4 3 2 11 2 3 4 5

7 6 22 5 6 77 66 7

(缺失)。

图 1 患儿口腔面像检查

图 2 患儿X线片影像

X线片检查(图 4)：缺失，后牙区牙槽骨吸收明显。

7 6 5 34 5 6 77 6 55 6 7

经检查患儿爸爸(独子)、爷爷、奶奶、姥姥、姥爷、姨(其母唯一的妹妹)、姨夫、及表妹(姨唯一的女儿)均无缺牙史及缺牙症状。否认其他家族成员有类似病史，但往上的前辈成员无法检查确认。绘制遗传家系图如图 5。

图 3 患儿母亲口腔面像检查

图 4 患儿母亲X线片影像

图 5 遗传家系图

2 讨 论

2.1 发病原因

牙齿发育的过程受遗传和环境相互共同作用的影响，任何因素的改变都可能导致牙胚发育的失败。单纯型先天性缺牙一部分具有明确的遗传学背景，可为常染色体显性、隐性、X连锁遗传。随着遗传学和分子生物学的进展，目前已明确为单纯性先天缺牙的致病基因有PAX9、MSX1、AX1N2及EDA基因等，并有各自不同好发牙位的特征[4]。先天性缺牙目前尚无法确定其准确原因，目前多认为是一种有遗传和环境因素参与的多基因多因素疾病。

本例母女2 人均患病有一定的遗传学特征，但并无家族内近四代内其余成员患病。否认接触过相似的异常药物农药等外界刺激。怀疑为某种原因导致母亲体内影响牙齿发育的某种基因发生突变，并遗传给女儿，导致母女双双都发病。这就需要进一步的基因检查进行确认，进行进一步探讨。

对患儿母亲外周血进行基因检查，检测单纯性先天缺牙PAX9基因测序，结果为：阳性、检测到致病性的基因突变，为常染色体显性遗传的杂合突变，有50%的几率遗传给子代。该基因突变的解释为：PAX9 c.91G>T p.(Glu31*)，该突变为无义突变，翻译产物蛋白质第31位氨基酸由谷氨酸变为终止密码子，使蛋白质翻译提前终止，认为是致病突变(2016.06.24经金域医学检验中心，分子遗传检测报告)。

2.2 治疗

先天性多数牙缺失的治疗可贯穿一生[5]，早期治疗以恢复口腔功能、维持咬合高度、促进面部发育为主，后期进行不同形式的正畸治疗和义齿修复，包括活动、半活动、固定、种植义齿修复。在这个过程中可能需要儿牙科、口腔内科、颌面外科、修复科、种植科多科室之间的合作治疗，同时重视对患儿及家属的心理治疗。