甲状腺结节与糖尿病的相关性研究

王秀梅??秦宁宁

[摘要] 目的 研究甲状腺结节与糖尿病的相关性研究。 方法 选取2013年12月～2016年6月我院体检中确诊为甲状腺结节患者2702例，糖尿病患者977例，采用SPSS统计软件，进行统计分析甲状腺结节与糖尿病的相关性，Logistic回归分析甲状腺结节的危险因素。 结果 甲状腺结节与糖尿病存在正性相关，χ2=187.948，R=0.126，P<0.05；年龄、性别、BMI、HbA1C、FPG和OGTT（2hPG）均是甲状腺结节的独立危险因素，Logistic回归方程为：Logistic（甲状腺结节）=-18.502-0.039年龄+1.399性别+0.608 HbA1C+0.436 FPG+0.516 OGTT（2hPG）+0.221 BMI。 结论 对于在内分泌治疗过程中高龄、女性、体质高的糖尿病患者我们应尤为注意其甲状腺功能和结构，必要时检查其甲状腺功能和结构，做好早起预防，全面准备。

[关键词] 甲状腺结节；糖尿病；代谢综合征

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）20-173-04

Correlation between Thyroid Nodules and Diabetes Mellitus

WANG Xiumei QIN Ningning

Department of Endocrinology，Second people's Hospital，Fuxin 123000，China

[Abstract] Objective To explore the correlation between TN and DM. Methods 2702 cases of TN patients and 977 cases of DM patients cured in our hospital from December 2013 to June 2016 were computed correlation between TN and DM by χ2 Test with SPSS，and they were analyzed hazards of thyroid nodules by Logistic regression with SPSS. Results The Correlation between TN and DM was positive， χ2=187.948， R=0.126，P<0.05.Logistic analysis showed that the occurrence of TN independently correlated with age，sex，BMI，HbA1C，FPG and OGTT（2hPG）.The regression equation was Logistic（TN）=-18.502-0.039 age+1.399 sex+0.608 HbA1C+0.436 FPG+0.516 OGTT（2hPG）+0.221 BMI. Conclusion For the treatment of old women of DM patients with high BMI，we should particularly pay attention to the thyroid function and structure，and take the necessary to check the thyroid function and structure for the early prevention and preparation.

[Key words] Thyroid nodule；Diabetes Mellitus；Metabolic syndrome

甲狀腺结节（thyroid nodule，TN）是临床上最为常见的内分泌系统代谢疾病，目前其发病机制不明，可能与代谢障碍有关[1]。大多数甲状腺结节患者无明显症状，属于良性结节，约5%～10%的甲状腺结节结构发生异常改变转为恶性[2]。目前国外一些研究提示糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者甲状腺结节患病率增高，二者存在一定的相关性[3]。甲状腺结节与糖尿病是内分泌系统疾病中最常见的两大类代谢综合征，二者密切密切，尤其是1型糖尿病与自身免疫性甲状腺疾病有着相同的遗传和免疫学基础[4]。甲状腺结节与糖尿病之间关系及其在病程发展中的发生机制是我们研究的中心内容。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月～2016年6月于我院体检中心进行体检的8879名人员，其中男3802例，女5077例，年龄17～84岁，平均（59.4±19.3）岁。所有患者行正常体检内容身高、体重、血压、脉搏、体温、血尿常规、肝功、肾功、葡萄糖、甲状腺彩超、胸部透视等。

1.2 方法

1.2.1 甲状腺结节患者的筛选 依据2012年中国《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》诊断标准：甲状腺结节是指甲状腺细胞在局部异常生长所引起的散在病变。排除：（1）有甲状腺病史（甲状腺结节之外）；（2）服用甲状腺激素者；（3）颈部照射史；（4）其他内分泌疾病及自身免疫疾病病史；（5）既往严重神经、精神疾病和重要脏器功能受损及肿瘤病史的患者。8879例体检人员中甲状腺结节患者2702例，其中男743例，女1959例，年龄27～74岁，平均（46.9±6.4）岁。

1.2.2 糖尿病患者的筛选 根据2010年WHO糖尿病诊断标准：（1）糖化血红蛋白（HbA1C）≥6.5%；（2）空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，FPG定义为至少8h内无热量摄入；（3）口服糖耐量（IGT）试验2h血糖≥11.1mmol/L；（4）餐后2h血糖[OGTT（2hPG）]≥11.1mmol/L；（5）糖尿病症状加任意时间血糖≥11.1mmol/L即可诊断为糖尿病。在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标准1～3。8879例体检人员中，检出糖尿病患者977人，其中男684例，女293例，年龄17～72岁，平均（52.1±18.5）岁。

1.2.3 甲状腺结节与糖尿病患者的筛选 根据检查内容，确定甲状腺结节患者2702例，其中糖尿病患者98例；糖尿病患者977例，其中甲状腺结节患者167例。

1.2.4 BMI测量 对确诊为甲状腺结节的2702例患者和糖尿病的977例患者，根据所测得的身高及体质量，计算体质指数（body mass index，BMI）=体质量/身高2（kg/m2）。

1.2.5 HbA1C、FPG和OGTT（2hPG）测量 对确诊为甲状腺结节的2702例患者和糖尿病的977例患者，依次记录其HbA1C、FPG和OGTT（2hPG）值。

1.3 统计学处理

应用SPSS22.0统计软件，计量资料以（）表示，计数资料以频数和百分比表示。应用χ2检验分析评估甲状腺结节与糖尿病的相关性，回归采用多因素Logistic回归分析，拟合曲线推导甲状腺结节与糖尿病的回归方程，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BMI测量

对患者计算体质指数（body mass index，BMI）=体质量/身高2（kg/m2）。甲状腺结节患者和非甲状腺结节患者BMI比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 HbA1C、FPG和OGTT（2hPG）测量

对患者测量。两组患者的测量值比较，非甲状腺结节组患者HbA1C、FPG和OGTT（2hPG）均低于甲状腺结节组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 甲状腺结节与糖尿病的相关性

χ2检验证明甲状腺结节与糖尿病间存在着正性相关，χ2=187.948，R=0.126，P<0.05。见表3。推导甲状腺结节的危险因素的Logistic回归，回归方程如下：

Logistic（甲状腺结节）=-18.502- 0.039年龄+1.399性别+0.608 HbA1C+0.436 FPG+0.516 OGTT（2hPG）+0.221 BMI。见表4。

3 讨论

随生活条件的改善，糖尿病的发病率呈升高趋势，长期高血糖及高血糖引起的内分泌系统代谢紊乱，可引起其他多系统的病损，导致多器官和组织的慢性进行性病变，危及人类健康[5]。糖尿病与甲状腺疾病之间的关系已经引起国内外许多学者的关注和研究。有研究表明，糖尿病患者中甲状腺功能异常的患者是非糖尿病患者的2～3倍[6]。

甲状腺结节是最常见的甲状腺疾病，人群发病率约19%～67%，约5%～10%发生恶变。其与糖尿病是内分泌系统疾病中最常见的两大类疾病，密切相关。有学者认为，二者有着相同的遗传基础和免疫代谢学基础[7-8]。

我们根据研究结果，认为甲状腺结节人群发病率较高约为30.4%，其中女性患者发病较高，占人群发病率的72.5%，男性患者占27.5%。这可能是因为检查技术和设备的更新发展，使原来漏检或无法发现的甲状腺结节得以检出，从而使检出率发生了明显的提高；另外，快节奏的现代生活，高强度的精神压力，以及长期的情绪紧张状态，也使得甲状腺结节的患病率逐年上升；同时，人类自然生存环境的改变，过多的化学制剂、生物制剂、甚至放射污染物，也可能是造成甲状腺结节高发生率的原因。分析甲状腺结节患者与非甲状腺结节患者间BMI、HbA1C、FPG和OGTT（2hPG）均存在顯著性差异，说明甲状腺结节患者与非甲状腺结节患者间体质指数和血糖上存在差异性。χ2检验分析甲状腺结节与糖尿病患者的相关性，R=0.126，P<0.05，证明其存在正性相关。Logisitc回归分析甲状腺结节的危险因素，证明年龄、性别、BMI、HbA1C、FPG和OGTT（2hPG）均是甲状腺结节的独立危险因素。这与国内学者王朝迅[9]等人的研究结果一致，甲状腺结节的危险因素与年龄、性别、血糖相关。国外相关研究表明甲状腺结节的发生率随年龄增长[10]，也支持本研究结果年龄是甲状腺结节的独立危险因素。性别是甲状腺结节的独立危险因素，可能是女性内分泌周期性调整的多变性、女性本身情绪的敏感性及女性经历妊娠、哺乳、更年过程内分泌调整的波动性，造成内分泌系统的代谢综合征，此种影响同样影响受内分泌系统调控的甲状腺激素。BMI是甲状腺结节的独立危险因素，同时甲状腺结节组体重指数高于非甲状腺结节组，存在显著性差异。Phitayakorn R等[11]认为肥胖是甲状腺结节的危险因素，随BMI增加甲状腺结节发生的危险因素增加。Karger S[12]等在妊娠妇女过量碘应用的研究中发现BMI与多发甲状结节存在相关性。这可能是由于体质增加，造成系统代谢障碍增加，诱发局部系统代谢紊乱，从而引起下丘脑垂体甲状腺轴异常，刺激个别甲状腺组织异常增殖分化，甚至恶变。HbA1C、FPG和OGTT（2hPG）均是甲状腺结节的独立危险因素，同时甲状腺结节组HbA1c、FPG和OGTT（2hPG）高于非甲状腺结节组，存在显著性差异。郭红伟等[13]研究显示高血糖为甲状腺结节的独立危险因素。Ayturk S等[14]研究提示型糖尿病胰岛素抵抗、高胰岛素血症与甲状腺结节有关。这可能是：糖尿病患者多存在胰岛素抵抗反应，胰岛素抵抗在早期可引起代偿性血清胰岛素水平升高，中后期就形成了高胰岛素血症，最终终末糖基化产物形成刺激甲状腺结节发生。另外，胰岛素抵抗和高胰岛素可能通过影响瘦素，进而影响下丘脑垂体甲状腺轴。国外有动物实验研究指出，瘦素可能直接对甲状腺激素表达和定位进行负反馈调节，同时也可能通过刺激甲状腺激素释放激素神经元，间接的刺激促甲状腺激素，进一步影响甲状腺激素水平[15-16]。

本研究通过对甲状腺结节与糖尿病患者的相关性分析、Logistic回归方程建立，证实年龄、性别、BMI、HbA1C、FPG和OGTT（2hPG）是甲状腺结节的独立危险因素。对于在内分泌治疗过程中高龄、女性、体质高的糖尿病患者我们应尤为注意其甲状腺功能和结构，必要时检查其甲状腺功能和结构，做好早起预防，全面准备。

[參考文献]

[1] Tamez-Pérez HE，Martínez E，Quintanilla-Flores D L，et al.The rate of primary hypothyroidism in diabetic patients is greater than in the non-diabetic population. An observational study[J].Med Clin（Barc），2012，138（11）：475-477.

[2] 冷松，刘颖，赵辉，等.代谢综合征及其组分与甲状腺结节相关性的研究[J].中华健康管理学杂志，2011，5（4）：211-214.

[3] 张妮娅，刘超，陆卫平，等.糖尿病住院患者434例甲状腺疾病患病率分析[J].中国实用内科杂志，2008，28（12）：1034-1036.

[4] Arduc A，Isik S，Ozuguz U，et al.Relationship between thyroid nodules and non-functioning adrenal incidentalomas and their association with insulin resistance[J].Endocr Res.2014；39（3）：99-104.

[5] Zivaljevic V，Slijepcevic N，Sipetic S，et al.Risk factors for well-differentiated thyroid cancer in men[J].Tumori，2013，99（4）：458-462.

[6] Anil C，Akkurt A，Ayturk S，et al.Impaired glucose metabolism is a risk factor for increased thyroid volume and nodule prevalence in a mild-to-moderate iodine deficient area[J].Metabolism，2013，62（7）：970-975.

[7] 冯尚勇，刘超，刘晓云，等.江苏高淳、楚州地区社区人群甲状腺结节流行特征研究[J]. 南京医科大学学报（自然科学版），2006，26（8）：717-720.

[8] 苏咏明，黄萍，傅明捷，等.老年2型糖尿病患者合并甲状腺疾病的436例回顾性分析[J].中国医药导报，2012，9（7）：25-27.

[9] 王朝迅.2型糖尿病与甲状腺结节相关性研究[J].中国医学创新，2012，9（36）：7-8.

[10] Rezzonico J，Rezzonico M，Pusiol E，et al.Introducing the thyroid gland as another victim of the insulin resistance syndrome[J].Hyroid，2008，18（4）：461-464.

[11] Phitayakorn R，Super DM，McHenry CR.An investigation of epidemiologic factors associated with large nodular goiter[J].J Surg Res，2006，133（1）：16-21.

[12] Karger S，Schotz S，Stumvoll M，et al.Impact of pregnancy on prevalence of goitre and nodular thyroid disease in women living in a region of borderline sufficient iodine supply[J].Horm Metab Res，2010，42（2）：137-142.

[13] 郭红伟，孙敏，杨涛，等.南京地区40岁以上社区人群甲状腺结节流行病学研究[C].中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编，北京：中华医学会，2012：182-183.

[14] Ayturk S，Gursoy A，Kut A，et al.Metabolic syndrome and its components are associated with increased thyroid volume and nodule prevalence in a mild-to-moderate iodine-deficient area[J].Eur J Endocrinol，2009，161（4）：599-605.

[15] Zimmermann-Belsing T，Brabant G，Holst JJ.Circulating leptin and thyroid dysfunction[J].Eur J Endocrinol，2003，149（4）：257-271.

[16] Kim JY，Jung EJ，Park ST，et al.Regulation of thyroid cell proliferation by TSH and other factors：a critical evaluation of in vitromodels[J].Endocr Rev，2001，22（5）：631-656.