轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥147例临床分析

胡泽华??黄玲玲??何康成??梁木华

[摘要] 目的 探讨轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥临床特点。 方法 回顾分析147例轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥患儿病例资料。 结果 轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥占全部住院肠炎患儿的6.8%，轮状病毒为最常见的病原体（44.2%），12～23月龄（46.9%）儿童为主要发病人群，冬春季（70.7%）高发，易发生在主要由祖父母照看（61.9%）及居住在市郊、农村（72.8%）的儿童；单次病程中惊厥发作次数以1～2次（80.3%）最为多见，绝大多数发作≤5min（83.0%），以全面发作（56.4%）为主。 结论 轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥大多数病例预后良好，少数病例有患儿有转化为癫痫的可能，需随访至少18个月。

[关键词] 轻度胃肠炎；婴幼儿；良性惊厥

[中图分类号] R725.7 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）20-73-04

Clinical analysis of 147 cases of benign infantile convulsions combined with mild gastroenteritis

HU Zehua HUANG Lingling HE Kangcheng LIANG Muhua

Department of Pediatrics，Dongguan Fifth People's Hospital，Dongguan 523900，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical features of benign infantile convulsions combined with mild gastroenteritis（BICE）. Methods The clinical data of 147 children showing BICE were retrospectively analyzed. Results BICE cases accounted for 6.8% of total hospitalized children with enteritis， and rotavirus was the most common pathogen （44.2%）. The disease was mainly occurred among children age 12-23 months （46.9%）， who were mainly taken cared of by their grandparents （61.9%） and lived in the suburbs and rural areas （72.8%）， during winter and spring （70.7%）. In most cases （80.3%）， the attack frequency of convulsions was 1-2 times， most of which lasted for less than 5 minutes （83.0%）， and mainly performed as comprehensive attacks （56.4%）. Conclusion Most of the BICE cases obtains favorable prognosis， while theres a possibility that a few of them might develop into epilepsy.Thus， at least 18 months of follow-up visits should be considered for them.

[Key words] Mild gastroenteritis；Infant；Benign convulsions

轻度胃肠炎伴良性婴幼儿惊厥（benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis，BICE）早些年被称之为轻度胃肠炎伴惊厥（convulsions with mild gastroenteritis，CwG），是6個月～ 3岁儿童常见的无热惊厥性疾病。CwG由日本学者Morooka于1982年首次提出[1]，此后，在亚洲国家及其他地区陆续见到CwG的报道，近年来，随着对BICE的研究增多，国内外关于BICE的研究报道也日趋增多。本研究对147例诊断为BICE的患儿临床表现及特点进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾2012年1月～2014年12月在东莞市第五人民医院儿科住院，出院诊断为肠炎的患儿病历资料，以符合BICE诊断标准的患儿为研究对象。BICE临床诊断标准[2]：（1）既往健康、年龄6个月～3岁的婴幼儿；（2）可有轻度脱水，但无合并明显电解质紊乱和酸中毒；（3）惊厥在1次病程中可单次或多次发作；（4）发作间期脑电图正常；（5）血糖、血清电解质、脑脊液（CSF）检查正常；（6）本病多为自限性疾病，预后良好。需随访除外热性惊厥、癫痫、脑炎、脑病等疾患。所有病例除外热性惊厥、癫痫、脑炎、脑病等疾患，既往均无惊厥发作史，生长发育及智力发育均正常，无癫痫家族史。

1.2 研究方法

（1）肠道病原体检测用免疫金标记法对患儿粪便进行轮状病毒、腺病毒、诺如病毒、流感病毒等抗原检测，并行粪便细菌培养。（2）实验室、影像学和脑电图检查入院后行三大常规、血生化、电解质、血糖等检测，并进行脑脊液标本常规、生化分析，头颅部CT/MRI和视频脑电图检查。（3）治疗方法主要给予补充液体及电解质治疗，维持水、电解质、酸碱平稳，惊厥发作及再发时给予地西泮静脉注射每次0.3～0.4 mg/kg，首次惊厥后给予苯巴比妥钠口服，每次2.5mg/kg，2次/d，连用2～3d，无再次惊厥发作即停用。

2 结果

2.1 一般资料

2013年1月～2015年12月在东莞市第五人民医院儿科住院，出院诊断为肠炎的患儿2165例，符合BICE诊断标准的患儿147例（6.8%）。147例BICE患儿中，男70例，女77例，月龄5～36个月，平均（1.7±0.3）岁。见表1。

2.2 临床表现

147例患者中126例（85.7%）有呕吐，137例（93.2%）有腹泻，106例（72.1%）伴有轻-中度脱水，出现发热的26例（17.6%）；病程中惊厥发作次数多为1～2次，共118例（80.3%），>5次的仅有9例（6.1%）；122例（83.0%）单次惊厥持续时长≤5分钟的，惊厥主要发作形式为全面发作，83例（56.4%）。主要临床表现所占比例见表2。

2.3 辅助检查

147例患者中100例（68.1%）血常规白细胞总数正常，43例（29.2%）白细胞总数升高，4例（2.7%）白细胞总数下降。32例（21.8%）血钠轻度降低，11例（7.8%）血糖升高，26例（17.7%）血钾降低，其余病例血糖、电解质未见明显异常。脑脊液常规、生化检测未见异常，脑脊液一般细菌、隐球菌、抗酸杆菌涂片及细菌、真菌培养均为阴性。其他病毒系列检查见表3。

头颅影像学检查：43例行头颅CT检查，92例行颅脑MRI检查，其中11例检查发现影像学异常存在，分别为：2例蛛网膜下腔增宽、2例双额部硬膜下增宽积液、1例脑白质髓鞘化不良、2例侧脑室稍扩大，3例胼胝体异常信号，12例未行影像学检查，其余124例均正常。

视频脑电图检查：125例行床旁长程视频脑电图检查，10例行常规普通脑电图检查。发作间期脑电图背景活动未记录到异常放电；48例记录到发作期脑电图，发作期脑电图均可记录到异常放电，异常放电起源于额部者13例，异常放电起源于中央顶枕部者35例；发作波节律呈多种样式，不典型尖慢波或棘慢波3例，低波幅快波者28例，呈高波幅慢波者为17例。

2.4 预后

147例患儿经综合治疗后病情稳定或病愈出院，出院后予电话随访，其中4例在出院后半年内失访，7例在出院后半年至1年内失访，136例随访至18个月。随访病例中1例在出院后2月出现反复无热惊厥发作，3例在出院后6 ～ 12个月出现无热惊厥，1例在出院后16个月出现不明原因的惊厥发作。5例复查头颅影像学检查均未见异常，长程视频脑电图检查可见全面发作、局限性发作继发全面发作，有起源于颞部或顶枕部、枕区的棘波及棘慢复合波发放，脑电图检查后诊断为癫痫发作。

3 讨论

BICE自1982年被提出以来，逐渐被各国学者所接纳和认识，国内外针对BICE的研究报道也日益增多，其病因、发病机制以及临床特点目前尚未清楚。目前，大多数认为BICE的发生与细菌、病毒感染或由其感染后激发的免疫损伤有关，尤其是轮状病毒（rotavirus，RV）感染最多见[3]，其他如人类诺如病毒（norovirus，NoV）、肠道腺病毒（enteric adenovirus，EAd）、柯萨奇病毒（coxsackievirus，Cox）、杯状病毒（calicivirus）等[4-5]，空肠弯曲菌、志贺菌属、沙门菌属等也是重要病原。本组病例发现BICE的发生多出现在主要家庭看护人员为祖父母（61.9%）及居住区域为市郊、农村（72.8%）的家庭，推测出现此种情况的原因为儿童所处环境卫生状况相对较差，更易出现消化道感染所致。随着对BICE的病原菌研究更深入，20世纪50、60年代，志贺菌属的报道居多；到了80年代，空肠弯曲菌感染报道增多；而近年RV感染越来越受到重视，成为最主要病原之一[6]。本组病例中，BICE的发生主要集中于轮状病毒流行的冬春季，并且多发生于12 ～ 23月龄（46.9%）大小的的儿童，轮状病毒检出率最高（44.2%），与之前学者报道一致[7-8]。

BICE到底是由病毒、细菌等病原体直接感染中枢神经系统所致，还是通过致病病原体感染后介导的免疫损伤来引起中枢神经系统损害，目前尚未有定论，从目前国内外研究的报道来看，更倾向于后者。Kawashima[9]等研究发现，在轮状病毒肠炎合并惊厥的患儿体内，一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的活性增强，在血液和脑脊液中出现一氧化氮（NO）异常堆积，提出感染导致体内NO的异常升高可能是BICE发生的发病机制。路新国[10]等人针对BICE患儿脑脊液NO进行研究后提出BICE患儿脑脊液NO水平的升高可是惊厥发生的原因，而不是惊厥的结果。张远达[11]等研究发现在BICE 患儿病程中，患儿体内的胱硫醚-β- 合成酶（CBS）受到抑制，致使内源性硫化氢（H2S）生成减少，对NOS的酶活性抑制减少，NO合成增多，导致BICE 患儿的惊厥阈值降低，容易诱发惊厥发作。

惊厥是BICE的主要表现形式，近年来越来越多的文献报道BICE可以转化为癫痫，国外有报道其转化率为2.3%，复发率为4.7%[12]，国内文献显示，转化率为1.3%，复发率为3.9%[13]，惊厥发生次数以1 ～ 2次者最多，占总病例的95%[14]。本组病例中半数以上为全面发作（56.4%），单次病程中惊厥发作次数以1～2次（80.3%）最为多见，绝大多数发作≤5min，惊厥发生时立即予地西泮静脉缓慢注射止惊，并应用水合氯醛或苯巴比妥预防短时间内惊厥再发，5例（3.4%）患者在出院后半年內因反复出现惊厥被诊断为癫痫，表明BICE患者惊厥发作多表现为形式简单，持续时间短，无需特殊抗惊厥、抗癫痫治疗，但需进行定期随访，如出现反复的无热惊厥，则转化为癫痫的可能性大。国内学者[15]研究发现在一次急性胃肠炎病程中惊厥次数≥2次以及惊厥持续时间≥5min可能是BICE患儿复发或转化为癫痫的危险因素。既往学者均认为BICE预后良好[16-17]，无需特殊处理，但是由于BICE患儿有复发以及转化为癫痫的可能，且BICE预后与单次病程中惊厥发作次数以及单次惊厥持续时长有关，因此BICE患儿的预后为部分良好，并不能简单地认为其预后良好，需进行长时间的随访，警惕部分病例转化为癫痫，对怀疑转化为癫痫或以确诊为癫痫的病人应积极采取相应措施，如动态随访脑电图、合理抗癫痫治疗控制惊厥发作等，从而降低出现神经系统后遗症的可能。

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