复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病的效果

杨黎明+谭元生

[摘要] 目的 探讨复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者的临床效果和作用机制。 方法 选择2015年1月～2016年4月湖南中医药大学第一附属医院收治的120例证属阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（60例）和观察组（60例）。对照组患者给予口服替米沙坦片，40 mg/d，观察组在对照组治疗的基础上给予复方钩藤降压片口服，1200 mg/次，3次/d。治疗1个月后观察两组患者的临床疗效、收缩压和舒张压，评价患者的眩晕、头痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木等中医证候积分，检测患者血浆脂联素（APN）和血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ）和血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平，详细记录不良反应。 结果 观察组总有效率（95.00%）显著高于对照组（78.33%）（P < 0.05）。观察组收缩压和舒张压均显著低于对照组（P < 0.05）。观察组眩晕、头痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木中医证候积分显著低于对照组（P < 0.05）。观察组血浆APN高于对照组，血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ低于對照组（P < 0.05）。两组患者均发生恶心呕吐、腹痛腹泻、胸痛、眩晕等不良反应，观察组不良反应发生率（13.33%）与对照组（11.67%）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者的效果明确，可降低患者的中医证候积分，升高APN，降低Hcy和血管紧张素，且安全性较好。

[关键词] 复方钩藤降压片；高血压病；阴虚阳亢；瘀血阻络；中医证候

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）01（a）-0078-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical curative effect and mechanism of Compound Gouteng Jiangya Tablets in the treatment of hypertension patients with syndrome of hyperactivity of yang due to yin deficiency and static blood blocking collaterals. Methods One hundred and twenty cases of hypertension patients with syndrome of hyperactivity of yang due to yin deficiency and static blood blocking collaterals admitted to the First Affiliated Hospital of Hu'nan University of Chinese Medicine from January 2015 to April 2016 were selected as research objects， and they were divided into control group （60 cases） and observation group （60 cases） according to random number table method. The control group was given oral Telmisartan Tablets， 40 mg per day. On the basis of control group， the observation group was given Compound Gouteng Jiangya Tablets， once 1200 mg， 3 times a day. After treatment for 1 month， the clinical efficacy， systolic blood pressure and diastolic blood pressure of the two groups were observed. The scores of traditional Chinese medicine syndrome of dizziness， headache， obstruction of heart pain， heart palpitations， whole body hemp pain were evaluated. The levels of plasma adiponectin （APN） and serum homocysteine （Hcy）， angiotensin Ⅰ （Ang Ⅰ） and angiotensin Ⅱ （Ang Ⅱ） were detected. The adverse reactions were recorded in detail. Results The total effective rate in observation group （95.00%） was significantly higher than that of control group （78.33%） （P < 0.05）. The systolic blood pressure and diastolic blood pressure in observation group were significantly lower than those of control group （P < 0.05）. The scores of dizziness， headache， obstruction of heart pain， heart palpitations， whole body hemp pain in observation group were significantly lower than those of control group （P < 0.05）. The levels of plasma APN in observation group was higher than that of control group， and the levels of serum Hcy， Ang Ⅰ and Ang Ⅱ were lower than those of control group （P < 0.05）. The mainly adverse reactions were nausea and vomiting， abdominal pain and diarrhea. The incidence of adverse reactions in observation group （13.33%） had no statistically significant difference compared with that of control group （11.67%）（P > 0.05）. Conclusion Compound Gouteng Jiangya Tablets in the treatment of hypertension patients with syndrome of hyperactivity of yang due to yin deficiency and static blood blocking collaterals has good curative effects， which can reduce patients' TCM syndrome， increase adiponectin， decrease homocysteine and angiotensin， with good security.

[Key words] Compound Gouteng Jiangya Tablets； Hypertension； Hyperactivity of yang due to yin deficiency； Static blood blocking collaterals； Syndrome of traditional Chinese medicine

高血压病是临床常见的多发性的收缩压和/或舒张压增高的疾病，是我国目前患病率最高的疾病，其发病率与年龄增长成正比，已成为导致老年人冠心病、脑卒中、心肾功能损害的主要危险因素[1-3]。积极防治高血压，降低心脑血管并发症发病率，提高患者的生活质量，具有重要的临床和社会意义。西医治疗高血压病的药物主要有利尿药、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，易发生剂量依赖性和不良反應[4-5]。高血压属中医“头痛”“眩晕”范畴，与饮食结构、情志失调、劳逸适度等因素有关，肝肾功能失调导致阴阳气血紊乱，肝肾阴虚为本，痰浊为标[6-7]。复方钩藤降压片具有平肝熄风养阴、活血通脉止眩的功效，可用于高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者的治疗。本研究旨在探讨复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者的临床效果和作用机制。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2016年4月在湖南中医药大学第一附属医院（以下简称“我院”）首次确诊的120例证属阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者为研究对象，所有患者均符合《中国高血压防治指南》[8]的诊断标准，未服药收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或有明确的高血压史，服药后血压正常，且符合高血压的中医诊断标准，证属阴虚阳亢、瘀血阻络者。排除收缩压≥210 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg患者，证属肝火亢盛、痰湿壅肺等证型患者，年龄大于70岁或小于18岁者，各种继发性高血压病患者，高血压高危及3级患者，肝肾功能不全、肿瘤、免疫性疾病患者，孕妇或哺乳期妇女，过敏体质或药物过敏者。按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组60例。两组患者一般临床资料比较（P > 0.05），具可比性。见表1。本研究方案经医院伦理委员会审批并经患者或家属签字同意。

1.2 治疗方法

两组患者均给予降血糖、调血脂、补钙等常规并发症治疗药物。对照组患者给予替米沙坦片（规格：40 mg/片，江苏万邦生化医药股份有限公司，批号：20141025）口服，1片/次，1次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上给予复方钩藤降压片（规格：400 mg/片，我院制剂室，批号：140912）口服，4片/次，3次/d。两组患者均治疗1个月。

1.3 观察指标

治疗1个月后观察患者的临床疗效，疗效标准参考如下，舒张压下降10 mmHg达正常或下降20 mmHg以上，临床症状、体征明显改善，证候积分减少>70%为显效；舒张压下降10 mmHg达正常或下降10～20 mmHg，收缩压下降30 mmHg以上，临床症状、体征好转，证候积分减少30%～70%为有效；收缩压和舒张压不减少甚至增加，临床症状、体征无好转或加重，证候积分减少<30%为无效[9]。总有效=显效+有效。分别于治疗前后检测患者的收缩压和舒张压，评价眩晕、头痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木等中医证候积分，眩晕、头痛最高得分5分，心胸痹痛、心悸、全身麻得分最高3分，得分越高说明患者的中医证候越严重，证候积分减少率=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%[9]。抽取空腹静脉血6 mL，分成2份，1份加入抗凝干燥管，3000 r/min，离心15 min，分离血浆，-80℃保存。采用放射免疫法取血浆测定血浆脂联素（APN）水平，试剂盒购于上海美季生物有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。另1份置干燥管中，凝固30 min后，3000 r/min，离心15 min，分离血清，-80℃保存。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ）和血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平，试剂盒购于上海生工技术有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。观察记录两组患者的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0进行统计数据分析，计数资料以例数或百分比表示，应用χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组高血压病患者临床疗效比较

治疗1个月后，观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.211，P = 0.007）。见表2。

2.2 两组高血压病患者治疗前后血压指标比较

治疗前两组患者收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者收缩压和舒张压均较治疗前显著下降（P < 0.05），且治疗后观察组收缩压和舒张压均显著低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组高血压病患者治疗前后中医证候积分比较

治疗前两组患者眩晕、头疼、心胸痹痛、心悸、全身麻木中医证候积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组患者眩晕、头疼、心胸痹痛、心悸、全身麻木中医证候积分均显著低于治疗前（P < 0.05），且观察组治疗后眩晕、头疼、心胸痹痛、心悸、全身麻木中医证候积分显著低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组高血压病患者治疗前后血浆和血清指标比较

治疗前两组患者血浆APN、血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组患者血浆APN均显著高于治疗前，血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05），且观察组治疗后血浆APN高于对照组，血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

2.5 不良反应

对照组发生恶心呕吐3例、腹痛腹泻2例、胸痛2例，观察组发生恶心呕吐4例、腹痛腹泻3例、胸痛1例，两组患者不良反应均较轻，停药24 h后自行消失，无严重不良反应。观察组不良反应发生率（13.33%）与对照组（11.67%）比较差异无统计学意义（χ2=0.076，P = 0.783）。

3 讨论

高血压病的病因和发病机制复杂，至今尚未完全清楚，与多种因素密切相关，是多种因素综合作用的结果，患者血管顺应性及弹性降低，血管内皮功能受损，血管收缩增强舒张减弱，血管外周阻力增加等均可引起高血压[10-12]。中医认为，高血压与饮食不节、劳逸失度、情志失调、先天票赋异常等因素有关，本质为本虚标实，标为肝阳上亢，人至老年，气血渐亏，脏腑功能逐渐减退和调摄不当，导致脏腑虚损，肝体阴而用阳，脾损运化无力，湿浊内生，肝脾肾功能失调导致阴阳失调、气血紊乱而发病[13-14]。近年来研究表明，APN、Hcy、Ang Ⅱ等参与了高血压病的发生发展[15-16]。本研究旨在探讨复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者的临床效果，对高血压病的中药治疗具有重要意义。

本研究发现，观察组的总有效率（95.00%）明显高于对照组（78.33%），说明复方钩藤降压片治疗高血压病具有较好的临床效果，可能与复方钩藤降压片的平肝熄风养阴、活血通脉止眩功效有关，可实现患者的标实兼治。观察组患者的收缩压和舒张压均显著低于对照组，提示复方钩藤降压片可降低患者的血压，这是替米沙坦片和复方钩藤降压片协同作用的结果。观察组患者的眩晕、头痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木中医证候积分显著低于对照组，说明复方钩藤降压片可改善患者的中医证候。钩藤性味甘，为熄风平肝之要药，引药入络，为君药[17]；麦冬养阴生津，补益坚阴，滋阴熄火，可防肝阳上亢扰动心神，为臣药；川芎活血行气，为血中之气药，具有补益之功，亦为臣药。该方用药精简，专为阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者而设[18]。观察组患者血浆APN高于对照组，血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ低于对照组，说明复方钩藤降压片可升高患者的血浆APN，降低血清Hcy、Ang Ⅰ及Ang Ⅱ，可能是因为钩藤的钩藤碱和异钩藤作用于血管平滑肌α受体，改善血管的收缩状态，调节肾素-血管紧张素系统，抑制血管平滑肌细胞增殖和凋亡而降低血压[19]。川芎的藁本内酯等活性成分具有清除氧自由基、保护血管内皮细胞、扩张血管等保护心血管的作用[20]。麦冬的皂苷活性成分具有抗心肌缺血、抗心律失常、降低动脉血压水平、改善心肌重构等功效[21]。两组患者均发生恶心呕吐、腹痛腹泻和胸痛等轻微不良反应，说明复方钩藤降压片患者安全性较好，无严重不良反应，值得临床推广应用。

综上所述，复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者效果明确，可降低患者的中医证候积分，升高APN，降低Hcy和血管紧张素，且安全性较好。

[参考文献]

[1] 杨金果，李运伦，周洪雷，等.钩藤和莱菔子生物碱抗高血压血管内皮细胞损伤效应[J].中成药，2013，35（5）：889-893.

[2] Foy CG，Newman JC，Berlowitz DR，et al. Blood Pressure，Sexual Activity，and Dysfunction in Women With Hypertension：Baseline Findings From the Systolic Blood Pressure Intervention Trial（SPRINT）[J]. J Sex Med，2016，13（9）：1333-1346.

[3] 蒋宁.钩藤方加味治疗高血压50例疗效观察[J].山东医药，2013，53（5）：96-97.

[4] Anderson RD，Wilson W，Morton J，et al. Normalisation of hypoxaemia following successful percutaneous closure of a bidirectional shunting secundum atrial septal defect without pulmonary hypertension in a patient with severe non-ischaemic cardiomyopathy and refractory ventricular tachycardia [J]. Intern Med J，2016，46（8）：969-972.

[5] 廖若夷，谭元生，张稳，等.复方钩藤降压宁片治疗高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者临床研究[J].中国中医急症，2013，22（12）：2009-2011.

[6] 朱红霞.天麻钩藤汤加减联合西药治疗肝陽上亢型高血压病68例临床疗效观察[J].中国医学创新，2013，10（36）：41-42.

[7] 高宏.天麻钩藤汤加减治疗肝阳上亢型高血压病的临床价值分析[J].中国卫生产业，2013，10（36）：191-192.

[8] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.

[9] 国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[10] 陈晓琳.羚角钩藤汤加减联合西医降压药治疗原发性高血压的临床观察[J].中国现代药物应用，2016，10（8）：159-160.

[11] de Faria AP，Modolo R，Sabbatini AR，et al. Adiponectin -11377C/G and 276G/T polymorphisms affect adiponectin levels but do not modify responsiveness to therapy in resistant hypertension [J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol，2015，117（1）：65-72.

[12] Peer M，Mashavi M，Matas Z，et al. Adiponectin as an independent predictor of left ventricular hypertrophy in nondiabetic patients with hypertension [J]. Angiology，2015，66（3）：219-224.

[13] 陈艺，方祝元.高血压病肝火亢盛证与阴虚阳亢证的血清代谢组学比较研究[J].南京中医药大学学报，2013，29（4）：320-323.

[14] 张鸿.川芎清脑颗粒治疗高血压头痛的临床疗效观察[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2014，21（5）：377-378.

[15] Hu S，Ren L，Wang Y，et al. Homocysteine-lowering therapy and early functional outcomes of ischemic patients with H-type hypertension：a retrospective analysis of CNSR [J]. Australas Phys Eng Sci Med，2015，38（4）：785-791.

[16] Hayashi Y，Nishida S，Takekoshi A，et al. A case of lithium intoxication induced by an antihypertensive angiotensin 1 subtype-specific angiotensin Ⅱ receptor blocker in an elderly patient with bipolar disorder and hypertension [J]. Nihon Ronen Igakkai Zasshi，2016，53（3）：244-249.

[17] 项英杰.中草药敷贴联合川芎泽泻汤治疗高血压疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2015，24（36）：4045-4046， 4055.

[18] 黄娟娟，谭元生.复方钩藤降压片治疗原发性高血压阴虚阳亢挟瘀证疗效及对Cys C、hs-CRP 的影响[J].湖南中医药大学学报，2013，33（7）：72-75.

[19] 周繼胡，丁涛，温富春，等.钩藤总生物碱胶囊降压作用研究[J].长春中医药大学学报，2013，29（6）：1117-1118.

[20] 邬春晓，张京春，刘玥，等.补肾清肝方不同剂型对高血压阴虚阳亢证患者血压及血管紧张素Ⅱ水平的干预效应[J].中国老年学杂志，2013，33（8）：1753-1755.

[21] 叶舒婷，谭超，黄娟娟，等.复方钩藤降压片治疗高血压病左室肥厚（阴虚阳亢、瘀血阻络证）31例临床观察[J].中医药导报，2013，19（5）：8-10.

（收稿日期：2016-09-12 本文编辑：张瑜杰）