氯吡格雷与依达拉奉联合用药对急性脑梗死患者凝血功能和神经功能的影响

洪 震，李泽钊，贾秀凤，张俊玲，夏瑞雪

·临床医学·

·论著·

氯吡格雷与依达拉奉联合用药对急性脑梗死患者凝血功能和神经功能的影响

洪 震，李泽钊，贾秀凤，张俊玲，夏瑞雪

目的探讨分析氯吡格雷与依达拉奉联合用药对急性脑梗死患者凝血功能和神经功能的影响。方法选择沧州市中心医院2014年9月至2016年9月期间收治的120例急性脑梗死患者为研究对象，采用数字表法分为研究组、对照组各60例。对照组给予氯吡格雷治疗，研究组给予氯吡格雷与依达拉奉联合用药治疗。统计分析2组患者的疗效及凝血、神经功能的改善。结果治疗后2组患者的凝血功能均得到良好的改善，血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原水平均明显降低，且研究组的改善更明显差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗，2组患者的神经功能缺损都得到了明显的改善(P<0.05)，研究组的改善情况明显优于对照组差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗，研究组60例患者的治疗有效率为91.67%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论氯吡格雷与依达拉奉联合用药治疗急性脑梗死具有确切的临床疗效，能够明显改善急性脑梗死患者的凝血功能，促进神经功能恢复。

氯吡格雷；依达拉奉；联合用药；急性脑梗死；凝血功能；神经功能的影响

急性脑梗死是神经内科常见病，由于供脑血液动脉出现粥样硬化或血栓，脑血供不足而发病，其发病急，进展快，死亡率高。患者发病后期容易发生运动和感觉功能障碍，严重影响患者的生活质量及生命安全。近年来，我院采用氯吡格雷联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者，取得了较好的治疗效果。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择沧州市中心医院2014年9月至2016年9月期间收治的120例急性脑梗死患者为研究对象，均符合全国第四届脑血管病会议制定诊断标准。排除出现脑出血，合并凝血功能障碍及不能积极配合治疗患者。经患者知情同意，并经医院伦理委员会批准后，将全部患者分为2组，研究组60例，男性34例，女性26例；年龄48～80岁，平均(60.5±5.6)岁；病程1～4 d，平均病程(2.5±0.7)d。对照组60例，其中男性32例，女性28例；年龄45～81岁，平均(61.5±6.4)岁；病程1～4 d，平均病程(2.4±0.6)d。2组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，均衡可比。

1.2 方法 对照组给予氯吡格雷治疗，研究组给予氯吡格雷与依达拉奉联合用药治疗。对照组：口服氯吡格雷75 mg，1次/d。研究组：口服氯吡格雷75 mg，1次/d；静脉滴注依达拉奉30 mg，加100 ml生理盐水，2次/d。2组均治疗14 d。

1.3 评价标准 (1)观察治疗前后2组患者的凝血功能，分析比较纤维蛋白原(Fib)、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞压积水平，采用全自动凝血分析仪进行检测。(2)观察治疗前后2组患者的神经功能缺损改善情况。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评价。(3)疗效评价标准：①基本痊愈：治疗后患者的神经功能缺损评分减少>90%，病残程度为0级；②显效：评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；③有效：评分减少18%～45%；④无效：评分减少<17%或评分增加>18%。总有效(%)率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学处理 全部数据采用均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS 17.0软件分析，其中计量资料应用组间t检验，计数资料应用组间χ2检验，以P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 氯吡格雷与依达拉奉联合用药对患者的凝血功能的影响

治疗后2组患者的凝血功能均得到良好的改善，血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原水平均明显降低(P<0.05)，且研究组的改善更明显(P<0.05)。见表1。

表1 氯吡格雷与依达拉奉联合用药对患者凝血功能的影响(x±s，每组n=60)

注：研究组治疗后与治疗前比较，t=12.74、11.09、20.79、10.33，aP<0.05；对照组治疗后与治疗前比较，t=4.78、5.87、5.96、4.83，bP<0.05；与对照组治疗后相比，t=6.482、7.943、7.562、5.972，cP<0.05

2.2 氯吡格雷与依达拉奉联合用药对患者的神经功能的影响

经治疗，2组神经功能缺损都得到了明显的改善(t=31.41、16.99，P<0.05)，但研究组的改善情况明显优于对照组(t=5.62，P<0.05)，差异均有统计学意义。见表2。

表2 氯吡格雷与依达拉奉联合用药对患者神经功能缺损评分的影响(x±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

2.3 2组患者的临床疗效比较

经治疗，研究组60例患者中基本痊愈29例，显效18例，有效8例，无效5例，对照组分别为20例、13例、11例、16例。研究组治疗有效率为91.67%(55/60)，高于对照组的73.33%(44/60)(χ2=8.63，P<0.05)。见表3。

表3 氯吡格雷与依达拉奉联合用药对患者的临床疗效比较 [例数(%)]

3 讨论

急性脑梗死治疗的有效治疗方案是溶栓，但受时间窗的限制，患者很难在短期内成果溶栓。除了溶栓恢复缺血区血流外，降低血液黏稠度，改善血流高凝状态至关重要，能防止血管再闭塞，保护缺血区细胞，以利于神经功能恢复。现代研究认为，血液流变学异常而造成的血栓形成及微循环障碍是引发其病发的重要危险因素[1-2]。急性脑梗死患者的全血低切黏度升高则表明红细胞聚集能力增强，全血高切黏度升高则表明红细胞变形能力降低，2个因素均会促进血栓形成[3]。

氯吡格雷是一种常用的血小板聚集抑制药物，能够选择性、不可逆地抑制血小板受体P2Y12与二磷酸腺苷(ADP)结合，并抑制ADP介导的糖蛋白(GP)Ⅲb/ Ⅲa复合物的活化达到抑制血小板聚集的作用。此外，氯吡格雷生物利用率较高，药物吸收迅速, 是急性脑梗死的基础治疗用药。研究发现[4]，氯吡格雷能够有效降低血液黏稠度，血液切应力也随之降低，这样就可以降低高切和低切应力作用下的血小板聚集和活化。然而研究认为[5]，药物联合使用以及综合性的基础治疗可以发挥出更好的效果, 因此如何选择脑卒中有效的治疗药物与其联合使用，从而进一步改善临床疗效，值得探讨。

患者出现脑梗死后，局部血管闭塞，周围半暗带血流出现不同程度的下降并出现缺血级联反应[6]。缺血再灌注过程中会产生大量的自由基，从而进一步引发更多的自由基生成，导致脂质膜过氧化损伤，DNA、蛋白质氧化，引发水肿、细胞凋亡[7-12]。如何有效的阻止患者神经细胞缺血受损，改善患者的神经功能，成为临床研究的焦点问题。依达拉奉是一种神经元保护剂，能够有效清楚自由基，保护急性脑梗死时的神经细胞，改善脑供血，从而保护患者的脑组织尽可能少的受到某些代谢毒物的损害。康邦国[8]在急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI治疗基础上联合依达拉奉治疗，结果发现患者的近期预后得到了改善。

本研究结果显示，治疗后2组患者的凝血功能均得到良好的改善，血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原水平均明显降低，且研究组的改善更明显。经治疗，2组患者的神经功能缺损都得到了明显的改善，但研究组的改善情况明显优于对照组。 经治疗，研究组60例患者的治疗有效率(91.67%)，明显高于对照组(73.33%)。说明联合依达拉奉治疗可以达到更好的治疗效果，这可能是由于2种药物的作用途径不同，联合治疗可以发挥更好的缓解脑卒中症状，改善神经功能的效果。

总之，氯吡格雷与依达拉奉联合用药治疗急性脑梗死具有确切的临床疗效，能够明显改善急性脑梗死患者的凝血功能，促进神经功能恢复。

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(本文编辑：张阵阵)

Effects of clopidogrel combined with edaravone on blood coagulation and neurological functions in patients with acute cerebral infarction

HongZhen,LiZezhao,JiaXiufeng,ZhangJunling,XiaRuixue

(SecondDepartmentofNeurology,CangzhouCentralHospital,Cangzhou061001,China)

Objective To investigate the effects of clopidogrel combined with edaravone on blood coagulation and neurological functions in patients with acute cerebral infarction.Methods One hundred and twenty cases of acute cerebral infarction that were admitted into the hospital from September 2014 to September 2016 were recruited as research subjects and were randomly divided into the study group and the control group, each consisting of 60 cases. The control group was given clopidogrel treatment, while the study group was given clopidogrel combined with edaravone. The therapeutic effects, blood coagulation and neurological functions of the 2 groups were analyzed.Results After treatment, the blood coagulation function of the patients in the two groups were considerably improved, plasma viscosity, whole blood high viscosity, whole blood low viscosity and fibrinogen were all significantly decreased (P<0.05), and those of the study group showed better improvement (P<0.05). After treatment, neurological deficiency of the 2 groups were more significantly improved (P<0.05), with the improvement of the study group being superior to that of the control group (P<0.05). Following treatment, the effective rate of the 60 cases in the study group was 91.67%, which was significantly higher than that of the control group (73.33%) (P<0.05).Conclusion Clopidogrel combined with edaravone could produce definite effects on acute cerebral infarction, and in the meantime could significantly improve the blood coagulation of the patients with acute cerebral infarction and promote recovery of neurological function as well.

Clopidogrel; Edaravone; Combined medication; Acute cerebral infarction; Coagulation function; Effect of nerve function

061001 河北 沧州，沧州市中心医院神经内二科(洪震、张俊玲、夏瑞雪)，中医科(李泽钊)，药剂科(贾秀凤)

张俊玲，电子信箱：hongzheng356@163.com

R969.3

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.01.020

2016-10-10)