老年女性急性冠脉综合征患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化及与有关因素的相关性分析

孟军军 邬真力



老年女性急性冠脉综合征患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化及与有关因素的相关性分析

孟军军1邬真力2

目的：分析老年女性急性冠脉综合征(ACS)患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平变化及与血脂和其它临床因素的关系。方法：选取冠脉造影确诊冠心病的老年女性患者60例，按照有关分型诊断标准分为ACS组和稳定型心绞痛(SA)组，每组30例。收集患者一般临床资料，常规方法测定患者血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，采用ELISA检测两组患者血浆Lp-PLA2水平，分析两组各指标差异及Lp-PLA2与有关指标的相关性。 结果：ACS组患者血浆Lp-PLA2水平和血清LDL-C浓度较SA组显著升高，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)；ACS组血浆Lp-PLA2水平与其LDL-C、体重指数(BMI)、糖尿病呈明显正相关(P<0.05)。 结论：血浆Lp-PLA2水平可作为监测老年女性ACS患者的血液学指标。

老年女性；急性冠脉综合征；脂蛋白相关磷脂酶A2

流行病学资料显示，老年女性心血管疾病近年来高发，尤其急性冠脉综合征(ACS)的发病率呈逐年上升趋势，已超过脑卒中和肿瘤，成为导致中国老年女性死亡的首位原因[1,2]。这可能与老年女性绝经后失去雌激素的保护及精神、心理、社会压力加大、身体肥胖、低血红蛋白等危险因素有关。但由于ACS的临床表现并无典型心前区或胸部不适，常出现非典型心绞痛症状，如疲劳、乏力和呼吸困难等而易被临床忽视，因而越来越引起临床关注[3]。ACS的病理生理机制为在冠状动脉粥样硬化(AS)病变基础上发生的斑块不稳定、破裂，斑块内引发血栓形成的物质暴露于血液，引起血小板黏附、聚集、活化和血栓形成，导致病变血管管腔狭窄或闭塞，而炎症反应与AS关系密切，血管特异性炎性标志物脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-Associated Phospholipase A2，Lp-PLA2)在此过程中扮演了重要角色[4,5]。本文分析老年女性ACS患者Lp-PLA2水平变化及与血脂和临床因素的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组

选取2015-06—2016-10在本院心血管病房住院的老年(年龄≥65岁)女性患者，采用Judkins法进行选择性冠状动脉(左主干、前降支、回旋支、右冠脉)造影，结果提示两支及以上冠脉病变者(冠脉血管狭窄≥50%，并结合心电图ST段抬高及多普勒超声室壁运动异常)共60例作为观察对象。根据中华医学会心血管病学分会的冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断及分型标准[6]，将以上观察对象分为ACS组(n=30)和稳定型心绞痛组(SA组，n=30)。 排除严重心律失常、心力衰竭、心肌病、心肌炎、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、严重外周动脉粥样硬化等患者。 两组患者均自愿参加本次实验并签署知情同意书。

1.2 检测指标和方法

1.2.1 样本采集：所有患者均于入院24h内(尚未药物治疗)空腹采集肘静脉血5ml，其中2ml不抗凝，混匀后30min内分离血清检测血脂指标，另3ml用枸橼酸钠抗凝，以4℃、3 000r/min离心15min，取上清存于EP管，置于-80℃冰箱保存，批检Lp-PLA2。

1.2.2 检测指标和方法：采用美国罗氏Cobas 6000型全自动生化分析仪和配套试剂，常规方法检测血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。从-80℃冰箱取上清液复融后，采用ELISA集中检测血浆Lp-PLA2含量，试剂盒由美国ADL公司生产(批号：M1512706)严格按照说明书操作；采用BIO-RAD 550型全自动酶标仪(美国伯乐公司)，450 nm波长处读取各孔的Lp-PLA2值，所有待测样品同一批次完成测定。各指标正常参考范围，TC：3.00-5.70mmol/L，TG：0.40-1.80mmol/L，HDL-C：0.90-1.70mmol/L，LDL-C：2.00-3.10mmol/L，Lp-PLA2：0-180μg/L。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组临床资料比较

两组患者年龄、吸烟史和高血压病史分布差异无统计学意义(P>0.05)，但其体重指数(BMI)和糖尿病患病率差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。根据入院时记录的身高、体重计算BMI[=体重(kg)/身高(m)2]；吸烟史指每日至少吸烟1支，连续吸烟1年以上或长期吸烟后戒烟少于半年者；高血压指既往确诊高血压病，目前需要使用降压药物治疗者；糖尿病指既往确诊糖尿病，当前空腹血糖≥7.0mmol/L和(或)餐后2h血糖≥11.1mmol/L者。

注：与SA组比较，1)P<0.01

2.2 两组血脂和Lp-PLA2水平比较

两组血脂指标中，只有LDL-C超过正常参考范围，且ACS组LDL-C水平显著高于SA组，差异有统计学意义(P<0.05)，其它血脂指标两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。两组血浆Lp-PLA2水平均高于正常参考值，且ACS组显著高于SA组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3 相关性分析

ACS患者血浆Lp-PLA2浓度升高与血脂TC、TG和HDL-C水平均无明显相关性，只与LDL-C水平升高显著相关(r=0.265，P<0.05)；而Lp-PLA2血浆浓度升高与临床因素中年龄增加、吸烟比例和高血压比例升高均无明显相关性，只与BMI、糖尿病均呈显著正相关(r=0.250、0.162，P<0.05)。

表2 两组患者血液生化指标比较±s，n均=30)

注：与SA组比较，1)P<0.05，2)P<0.01

3 讨 论

研究表明，全球每年有1 650万人死于心血管疾病，其中860万是女性，且约67%以心脏性猝死为首发症状，明显高于男性(约占50%)[3]。但以往对女性(尤其老年女性)心血管疾病的研究有所忽视。有必要通过对老年女性心血管疾病危险因素、临床特点及预防措施进行探讨，增强和提高对老年女性心血管疾病危害的认识及防治水平。因此，本文检测分析了老年女性ACS患者LP-PLA2的水平变化及与相关因子的关系，为临床应用提供参考。

Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族亚型之一，通过载脂蛋白B与LDL-C结合形成复合物，在黏附分子、趋化因子等作用下随血流到达血管壁易受损伤区域，并在内膜下聚集，水解内皮下氧化LDL-C产生溶血磷脂酰胆碱和氧化型游离脂肪酸；这两种活性产物为强促炎介质，可使细胞膜通透性增加、促进巨噬细胞的形成及诱导趋化[5,7]，尤其溶血磷脂酰胆碱不仅参与血管内皮功能障碍，黏附分子表达上调，增加趋化因子活化，还可通过激活蛋白水解酶，导致粥样硬化斑块破裂，释放大量Lp-PLA2，导致炎症级联反应的发生[8]，因而被认为是冠心病的独立危险因素[9]。

本研究通过测定老年女性ACS和SA组患者Lp-PLA2水平，发现ACS患者血浆Lp-PLA2水平较SA患者显著增高，提示血浆Lp-PLA2水平变化可反映老年女性ACS患者冠脉粥样硬化斑块的炎症反应程度。有研究[10]显示，人血浆Lp-PLA2约有2/3与LDL-C 结合，被血液运送到冠状动脉壁易受损区域,被水解氧化为氧化型低密度脂蛋白(ox LDL)，产生促炎介质,诱导炎性趋化因子，加重粥样斑块的炎症反应,增加斑块的易损性，导致ACS发生。进一步将ACS患者Lp-PLA2与血脂指标TC、TG、 HDL-C、LDL-C及临床因素年龄、吸烟史、BMI、高血压和糖尿病病史等指标进行相关分析，表明，ACS患者LDL-C浓度、BMI和糖尿病患病率等的增加均与Lp-PLA2水平升高呈显著正相关，即高LDL-C浓度、高BMI和糖尿病患者可能协同作用于老年女性，使其罹患包括ACS等心血管疾病。

总之， Lp-PLA2作为血管特异性炎性标志物之一，可用于监测老年女性ACS。

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本文第一作者简介：

孟军军(1990-)，女，汉族，硕士研究生，研究方向：冠心病发病机制的研究

1 张航向，宁晓暄，王晓明. 女性心血管疾病的研究进展[J]．中华老年心脑血管病杂志，2015，17(1)：95-97.

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5 李月春，刘国荣，闫 洁，等. 缺氧对磷脂酶A2和脂蛋白相关磷脂酶A2及溶血磷脂酸的影响[J]．中华老年心脑血管病杂志，2014，16(2)：200-204.

6 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J]．中华心血管病杂志，2007，35 (1)：1-14．

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9 Ferguson JF，Hinkle CC，Mehta NN，et al. Translational studies oflipoprotein-associated phospholipase A2 in inflammation and atherosclerosis[J]. J Am Coll Cardiol，2012, 59(8):764-772.

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The Levels of Plasma Lipoprotein Associated Phospholipase A2 in Elderly Patients with Acute Coronary Syndrome and the Correlation Analysis of Related Factors

MENG Jun-jun1，WU Zhen-li2

1Baotou Medical College，Baotou 014040，China;2The Inner Mongolia Autonomous Region People’s Hospital,Hohhot 010010,China

Objective: To discuss the levels of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) in elderly patients with acute coronary syndrome (ACS) and its relationship with serum lipids and other clinical factors. Method: 60 cases of elderly female patients with coronary heart disease were selected based on the result of coronary angiography, according to the classification criteria, the patients were divided into ACS group and stable angina pectoris (SA) group, 30 cases in each group.Clinical data of patients were collected and the levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were detected, and the levels of plasma Lp-PLA2 were measured by ELISA in two groups. The correlation between Lp-PLA2 and related indexes in patients was analyzed. Results: The levels of plasma Lp-PLA2 and the concentration of LDL-C in the ACS group were significantly higher than those in the SA group,the difference of result was statistically significant(P<0.01，P<0.05). The levels of plasma Lp-PLA2 in the ACS group was positively correlated with LDL-C, body mass index (BMI) and diabetes mellitus (P<0.05).Conclusion: The levels of plasma Lp-PLA2 can be used as an indicator of coronary artery disease in elderly women with acute coronary syndrome.

Old female; Acute coronary syndrome ; Lipoprotein-associated phospholipase A2

1包头医学院，包头 014040;2内蒙古自治区人民医院，呼和浩特 010010

本文2016-11-14收到，2017-02-05修回

R541.4

A

1005-1740(2017)02-0043-04