李改芹,徐永涛,张友灿,陶可胜
山东省泰安市中心医院 1.消化内科; 2.小儿外科; 3.皮肤科,山东 泰安 271000; 4.山东省泰安市中医二院内科
过敏性紫癜与幽门螺杆菌感染相关性研究进展
李改芹1,徐永涛2,张友灿3,陶可胜4
山东省泰安市中心医院 1.消化内科; 2.小儿外科; 3.皮肤科,山东 泰安 271000; 4.山东省泰安市中医二院内科
过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)在儿童及青少年人群中常见,已知多种因素可导致其发生、发展。近年来,随着人们对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的认识,其在HSP的发生、发展中的作用越来越引起重视。本文就HSP与H.pylori感染相关性研究进展作一概述。
过敏性性紫癜;幽门螺杆菌
过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)是一种侵犯皮肤和其他器官细小动脉和毛细血管的过敏性血管炎,一般认为与物质过敏或感染等有关,其确切致病因素和发病机制尚不明确。寻找HSP的病因,研究其发病机制,是目前研究的热点和难点。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是世界各地尤其是发展中国家常见的感染性病原体之一,由于H.pylori感染后机体产生不同的免疫反应,其异常免疫反应可能参与多种胃肠外疾病的发生、发展过程[1]。HSP患者常伴有胃肠道症状,我们在临床工作中发现许多患者合并有消化道急性黏膜病变、消化性溃疡,甚至消化道出血等[2]。近年来,HSP与H.pylori感染的研究报道越来越多,本文就HSP与H.pylori感染相关性问题研究进展作一概述。
1995年,Reinauer等[3]首先报道1例21岁患有HSP及慢性活动性胃炎的女性患者,用13C呼气试验和胃黏膜活组织检查证实H.pylori感染后,给予奥美拉唑和阿莫西林治疗,H.pylori得到根除,其皮肤病变、胃肠道症状及蛋白尿消失。10个月后症状复发,又检测到H.pylori,再次进行治疗后H.pylori被根除,临床症状消失。Cecchi等[4]对1例62岁男性HSP患者进行了观察,该患者同时患有胃及十二指肠球部溃疡,胃内H.pylori感染,经奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素治疗后,紫癜治愈。国内刘之惠等[5]、胡志华等[6]分别报道1例HSP肾炎型肾病合并H.pylori感染患者和2例反复发作的HSP合并H.pylori感染的患者,均经根除H.pylori治疗而痊愈。由此推论,HSP可能与H.pylori感染有关。此后,关于HSP与H.pylori感染相关性的研究和报道逐渐增多。
姜艳等[7]随机收集40例HSP患儿及40名正常儿童的粪便标本,用快速免疫检测卡进行粪便H.pylori抗原(H.pylori-SA)检测,判定有无H.pylori感染,结果HSP患儿H.pylori-SA检出率为50.0%,正常儿童为27.5%。莱杜万等[8]对132例HSP患儿进行血液H.pylori抗体(H.pylori-IG)检测,阳性率66.67%,而在健康儿童为40%。王懿林等[9]对32例HSP患儿利用ELISA法进行血抗H.pylori-IG测定,阳性率达22.86%,而健康儿童对照组为3.33%。林云碧等[10]对50例HSP患儿血抗H.pylori-IG和14C呼气试验测定,两种方法均阳性即判定为H.pylori感染阳性,阳性率82.0%,而健康儿童对照组为62.5%。由于地域、检测方法等不同,以上各家报道的研究结果HSP患者H.pylori阳性检出率和正常人群的阳性检出率差别均较大,但HSP患者H.pylori阳性率均明显高于正常人群,差异均有统计学意义,提示H.pylori感染与HSP的发生、发展有密切关系。严加林等[11]对15例HSP合并H.pylori感染者,进行H.pylori根除治疗后临床症状消退迅速,随访6个月至2年,仅1例复发。盛文婷等[12]治疗41例HSP合并H.pylori感染者,2年内有5例复发,再经H.pylori根除治疗,症状很快消退。柴建农等[13]和李晶等[14]的随机对照研究结果均显示,根除H.pylori可明显提高HSP临床疗效,减少复发。因此,许多学者[5,9-13]认为,H.pylori感染可能是HSP的原因或诱发因素之一。
许多研究结果证实腹型HSP的H.pylori检出率更高。夏雪梅等[15]选择37例腹型HSP患儿作为观察组,30例肠痉挛患儿作为对照组。两组患儿分别给予14C呼气试验检测。结果观察组H.pylori阳性率为54.1%,而对照组H.pylori阳性率为23.3%,两组比较差异有统计学意义。王晓冬等[16]对92例HSP患儿进行13C-尿素呼气试验或胃镜下快速尿素酶检测H.pylori,结果有胃肠道症状组H.pylori阳性率为72.9%,无胃肠道症状组H.pylori阳性率为43.2%,消化道异物对照组H.pylori阳性率为21.4%,提示H.pylori感染与HSP的发病及胃肠道症状关系密切,也可能是加重消化道症状的原因。付敏等[17]将90例腹型HSP并H.pylori阳性的患者,随机分成两组,分别给予常规治疗(对照组)和常规加抗H.pylori治疗(治疗组);45例治疗组中,39例痊愈,6例有效,均无复发;而45例对照组中仅18例痊愈,15例有效,12例无效,其中18例复发。刘玲等[18]、陈澄等[19]、梁丽俊等[20]、左新年等[21]的研究结果均证实,对H.pylori阳性腹型HSP患者给予根除H.pylori治疗,可显著提高疗效,减少复发。张小飞[22]、王秉慧等[23]研究结果也均支持H.pylori感染与腹型HSP的发病和反复发作有关。
袁俊梅等[24]研究发现,复发型HSP与H.pylori感染有密切关系。史学等[25]对100例以HSP入院并均行H.pylori检测患儿的临床资料进行回顾性分析,发现感染H.pylori患儿的HSP有病程长、易反复发作且多有腹型紫癜表现的特点,胃镜下多表现为重度炎症及溃疡。王秉慧等[23]以36例腹型HSP、32例非腹型HSP和30名健康儿童作为研究对象,进行H.pylori检测,其H.pylori阳性率分别为58.3%、28.1%和6.7%,其中反复发作组的H.pylori阳性率高达81.3%。付敏等[26]对HSP合并H.pylori感染的90例患者,随机分成两组,分别接受常规治疗(对照组)和常规加H.pylori根除治疗(治疗组)各45例,发现治疗组痊愈39例,有效6例,无复发;而对照组痊愈18例,有效15例,无效12例,复发18例。提示HSP反复发作可能与H.pylori感染有关。
HSP患者易对肾脏造成损伤,致紫癜性肾炎。刘之惠等[5]报道1例过敏性紫癜性肾炎型肾病患者,反复发作9年,后经根除H.pylori治疗,未再复发。陈军斌等[27]对68例过敏性紫癜性肾炎患儿和56例单纯性HSP儿童血清H.pylori-IgG进行了测定,结果显示,过敏性紫癜性肾炎组H.pylori-IgG阳性率(32.4%)明显高于单纯组(17.9%),说明H.pylori感染对HSP肾脏损伤有一定的影响。HSP并H.pylori感染者,根除H.pylori治疗可减轻或避免HSP患者肾脏的损伤。
H.pylori感染导致HSP发病机制未完全明确,可能与H.pylori感染后定植在胃肠道的H.pylori菌体、产生的毒素、尿激酶、蛋白酶等致病因子刺激机体产生异常免疫反应有关。高晓琳等[28]研究发现,HSP患者的消化系统症状与Ⅰ型H.pylori感染密切相关。H.pylori感染后可释放多种细胞因子造成组织及血管内皮损伤,同时抗原与抗体结合形成免疫复合物在血管壁沉积,激活补体,导致毛细血管和小血管壁及其周围产生炎症,使血管壁通透性增高,从而产生HSP的各种临床表现[29]。
尽管大多报道支持HSP与H.pylori感染存在一定相关性,但仍存在争议。刘安生等[30]对HSP患儿组的151例儿童和76例对照组儿童分别应用ELISA方法进行血清中H.pylori的细胞毒素(CagA)、尿素酶(UreC)和空泡毒素(VacA)等三种蛋白检测和应用幽门螺杆菌粪便抗原酶联免疫法(HPS-DA)进行粪便中H.pylori抗原检测,在HSP患儿组中H.pylori血清抗体阳性和粪便中H.pylori抗原阳性的患儿按是否进行H.pylori清除治疗随机分为治疗组和非治疗组,各组患儿在腹痛缓解、紫癜消失和尿常规恢复正常等平均时间比较差异无统计学意义,其结论是H.pylori感染率只在HSP患儿中有腹部症状者偏高,正规的H.pylori清除治疗在HSP并有H.pylori感染患儿的疾病恢复中无特殊意义。
综上,关于HSP与H.pylori感染相关性的研究多集中在儿童患者,尤其是腹型患者,研究结果并不完全一致,推测HSP尤其是腹型HSP的发病及复发、消化道病变及表现与H.pylori感染有一定的相关性,根除H.pylori可促进HSP的痊愈及减少其复发,对其相关发病机制的研究尚不多。所以,我们主张对于初发或复发的HSP患者,应常规检测H.pylori,合并H.pylori感染者尽早根除H.pylori治疗,以达到阻止病情进展、促进康复、减少复发的目的。
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(责任编辑:李 健)
Relationship between Henoch-Schonlein purpura and Helicobacter pylori
LI Gaiqin1, XU Yongtao2, ZHANG Youcan3, TAO Kesheng4
1.Department of Gastroenterology; 2.Department of Pediatric Surgery; 3.Department of Dermatology, the Central Hospital of Tai’an City, Tai’an 271000; 4.Department of Internal Medicine, the Second Hospital of Tai’an Traditional Chinese Medicine, China
Henoch-Schonlein purpura (HSP) often happens in children and adolesents. Many factors can lead to its occurrence and development. In recent years, with the understanding of Helicobacter pylori (H.pylori), it is more important in the development of HSP. In this paper, the research and development of the correlation between HSP andH.pyloriinfection were reviewed.
Henoch-Schonlein purpura; Helicobacter pylori
10.3969/j.issn.1006-5709.2017.09.027
R378
:A
:1006-5709(2017)09-1075-03
:2016-11-30
山东省泰安市科技发展引导计划课题研究(2015NS2132)
李改芹,主治医师,研究方向:H.pylori感染的致病机制、功能性胃肠病的发病机制及肝胆胰疾病的诊治。E-mail:xyt1218@163.com
陶可胜,主任医师,研究方向:H.pylori感染的致病机制、胃肠道病变的内镜下治疗及肝胆胰疾病的诊治。E-mail:tks200008@163.com