EGFR与鼻咽癌放射敏感性及相关性的研究进展

王莉，潘艳东，邓辉

（1广州军区广州疗养院，广东 广州510515；2广州市白云区人民医院，广东 广州510500；3广州市救助管理站，广东 广州510050）

·综述·

EGFR与鼻咽癌放射敏感性及相关性的研究进展

王莉1，潘艳东2，邓辉3

（1广州军区广州疗养院，广东 广州510515；2广州市白云区人民医院，广东 广州510500；3广州市救助管理站，广东 广州510050）

鼻咽癌局部失败 （包括局部残留和局部复发）仍是当前治疗失败的主要原因，而局部失败的主要原因之一是不同个体肿瘤对放射线的敏感性不同。因此，研究和探索在放疗前即对其放射敏感性做出预测性分析的癌基因是目前放射生物学研究的热点。EGFR是促进恶性肿瘤生长、发展及转移较为重要的调节因子，与鼻咽癌的发生、发展、预后以及放射敏感性密切相关。本文综合了近年来EGFR在鼻咽癌中的表达意义及与鼻咽癌放射敏感性等相关性的研究报道，探讨EGFR放射抗拒的可能作用机制，并指出以EGFR为靶点实施药物干预的靶向治疗与肿瘤放疗相结合将是一项具有广阔前景的肿瘤治疗方案。

EGFR；鼻咽癌；放射敏感性

鼻咽癌 （nasopharyngeal carcinoma，NPC）是好发于我国南方及台湾等处常见的恶性肿瘤之一。鼻咽癌最主要的治疗手段之一仍是放射治疗，但不同的肿瘤对放射线的敏感性不同，因此其疗效也有所差异。EGFR（epidermal growth factor receptor，表皮生长因子受体）是目前放射生物学研究相对较多的与放射抗拒相关的癌基因。本文就EGFR与鼻咽癌放射敏感性及其相关性进行综述如下。

1 EGFR与鼻咽癌放射敏感性

1.1 EGFR在鼻咽癌中的表达及意义

EGFR是原癌基因cerbB－1（HER－1）的表达产物，是相对分子量为170 kDa的跨膜受体蛋白，现已知EGFR家族基因包括EGFR在内的4个成员，广泛分布于哺乳动物和血管组织的上皮细胞膜上。已有大量关于EGFR与鼻咽癌相关性的文献报道［1－2］，如鼻咽癌中不仅有EGFR的异常活化或过度表达，且EGFR异常活化或过度表达与NPC的生长增殖、恶性表型、临床分期和病理分型等密切相关。有关EGFR的表达与鼻咽癌组织的临床病理特征以及预后的关系报道不一，综合现有的文献［3－5］，EGFR在NPC中的表达率在25%～95%之间。

1.2 EGFR与鼻咽癌放射敏感性的关系

肿瘤的临床放射敏感性是指放射效应，反映了肿瘤缩小的程度和速度［6］。有证据［7］表明，EGFR信号途径是决定肿瘤细胞放射敏感性的重要因素，EGFR的过度表达会导致肿瘤细胞对放射线抗拒。Akimoto等［8］对9种肿瘤细胞 （包括乳腺癌、鳞癌、宫颈癌、肝癌、腺鳞癌等）的动物试验显示，EGFR的表达水平与肿瘤细胞的放射抗拒程度呈正相关，与放射诱导的细胞凋亡水平呈负相关，疗前检测EGFR可以预测肿瘤对放射治疗的反应。薛志红等［9］对53例经病理确诊为鼻咽癌患者治疗前的外周血用PCR和PCR－RFLP方法进行EGFR多态性分析 （临床放射敏感性评价应用肿瘤体积消退率Rv表示），计算原发肿瘤体积 （GTV－T）和阳性淋巴结体积 （GTVN），结果显示：GTV－T中位Rv为0.45（范围0.23～1.00），GTV－N Rv为0.39（范围0.28～1.00），GTV－T＋GTV－N中位Rv为0.37（范围0.25～1.00），从而得出结论认为测定EGFR的多态性有利于预测鼻咽癌病人放疗前的临床放射敏感性。Ma等［10］亦报道EGFR表达与未分化鼻咽癌患者预后差相关，提示EGFR表达情况可作为判断鼻咽癌病人预后的一个指标。

1.3 以EGFR为靶点的药物干预在鼻咽癌中的应用

以EGFR为靶点实施药物干预，一方面可抑制EGFR的过度表达和血管形成，促进肿瘤细胞赖以生长、转移的血管形成不足，本身具有抗肿瘤作用；另一方面能降低放射线诱导的EGFR高表达产生的放疗抗拒，增强肿瘤细胞对放射线的敏感性，因此抗EGFR治疗与放射治疗起到协同抗肿瘤的作用［11］，且此协同作用并不是各自作用的简单相加，而是起到了效应的放大。目前为止，以EGFR为靶点的研究很多，以酪氨酸激酶抑制剂 （tyrosine kinase inhibitor，TKI）及单克隆抗体最为成功。后者如Erbium （cetuximab，IMC－C225），对EGFR阳性的肿瘤，无论单药还是与放、化疗结合都可以提高患者生存率，延长缓解期，已被美国FDA批准为任何头颈部EGFR表达为阳性的患者使用，目前临床上用于鼻咽癌患者已作为提高放、化疗疗效的辅助用药。将EGFR作为靶点辅助放、化疗的靶向用药这一前景将十分乐观。

EFGR与鼻咽癌放射敏感性的研究文献较少，但有报道在宫颈癌［12］、非小细胞肺癌［13］中，通过抑制 EGFR的高表达可以增强射线对肿瘤细胞的杀伤能力，由此可见EGFR对放射线的抗拒可能还是存在的，但由于病例数少，值得扩大病例进一步研究。

2 EGFR对鼻咽癌放疗抗拒的可能作用机制

EGFR引起肿瘤细胞放射抗拒性的作用机制十分复杂，除EGFR本身的过度表达以外，还与其配体的激活有关：正常水平的EGFR在受到EGF（epidermal growth factor，表皮生长因子）或TGF－α（tumor growth factor－α，肿瘤生长因子－α）活化后，对放射的敏感性也会明显下降［11］。另外，放射线本身也能够活化EGFR［14］，且放射线在诱导EGFR自身磷酸化的同时，还能够活化其下游基因 （PI3K，MAPK，Raf－1等），使肿瘤细胞对放射治疗更加抗拒［15－16］。

3 存在的问题

存在的问题主要包括两方面：①有关EGFR对鼻咽癌放射抗拒的临床和基础实验研究病例数较少，其引起不同个体对放射抗拒的机制尚不能明确；②以EGFR为靶点干预的靶向药物，临床上费用高昂，就目前我国的就医水平及模式，难以在全民医疗中普及。

4 结语

EGFR是促进恶性肿瘤生长、发展及转移较为重要的调节因子。现有文献表明，EGFR可间接反映肿瘤组织对放射的不敏感。基于其与肿瘤的发生发展及放射敏感性的关系，可以认为：随着大规模、多中心临床实验的开展及以EGFR为靶点的靶向治疗药物的普及，以EGFR为靶点的靶向治疗与肿瘤放疗相结合将是一项具有广阔前景的肿瘤治疗方案。

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（责任编辑：肖婷婷）

Research Progress of EGFR and Radiation Sensitivity of Nasopharyngeal Carcinoma

WANG Li1,PAN Yandong2,DENG Hui3
(1Guangzhou Sanatorium of Guangzhou Military Region,Guangzhou 510515,China;2Baiyun District People's Hospital,Guangzhou 510500,China;3Guangzhou Rescue Administration,Guangzhou 510050,China)

The local failure of nasopharyngeal carcinoma(NPC),including local residual and local recurrence,still is the main cause of treatment failure currently,and the different individual tumor sensitivity to radiation is the main reason for the failure.So the radiation sensitivity to make a predictive analysis of cancer gene is the radiation biology research hot spot.EGFR is an important regulatory factor of malignant tumor growth,development and metastasis,which is closely related to development,prognosis of nasopharyngeal carcinoma and radiation sensitivity.This paper summarized the expressive meaning of EGFR and research reports of the relativity and nasopharyngeal carcinoma radiotherapy sensitivity,discussed the function mechanism of the radiation resistance,and pointed out that targeted therapy for EGFR and tumor radiotherapy would be a broad prospect of tumor treatment.

EGFR;Nasopharyngeal carcinoma;Radiation sensitivity

R739.6

：B

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.02.0287

2016－09-12

2016－12-17

王莉 （1965-），女，本科学历，从事内科门诊。