Guillain-Barré综合征患者中枢神经系统内源性免疫反应与脑脊液蛋白的相关性

周月平，朱德生，胡斌，龙琳娟，傅珏

·论著·

Guillain-Barré综合征患者中枢神经系统内源性免疫反应与脑脊液蛋白的相关性

周月平，朱德生，胡斌，龙琳娟，傅珏

目的 探讨Guillain-Barré综合征(GBS)患者CNS内源性免疫反应与CSF蛋白的关系及临床意义。方法 收集69例GBS患者的临床资料，采用免疫散射比浊法测定CSF和血清免疫球蛋白G(IgG)、白蛋白水平，计算CSF白蛋白/血清白蛋白(QALB)、IgG指数、24 h鞘内IgG合成率。结果 CSF蛋白正常与偏高患者性别、年龄、残疾量表评分、上呼吸道感染、胃肠感染、肺部感染、近期疫苗接种比率差异无统计学意义。CSF蛋白正常患者CSF蛋白、QALB、IgG、24 h鞘内IgG合成率均显著低于CSF蛋白异常患者(均P<0.01)，IgG指数差异无统计学意义。24 h鞘内IgG合成率正常患者CSF蛋白[0.49(10.84)]g/L显著低于偏高患者[0.98(12.97)]g/L (U=205.50，P<0.01)。24 h鞘内IgG合成率与CSF蛋白呈正相关(r=0.599，P<0.01)。结论 GBS患者CSF蛋白水平随CNS内源性免疫反应增强而增加，24 h鞘内IgG合成率有助于GBS的病情监测及预后评估。

神经免疫；Guillain-Barré综合征；内源性免疫反应；24 h IgG鞘内合成率；CSF蛋白

Guillain-Barré综合征(GBS)是一类免疫介导的以多发神经根水肿及周围神经损害为主要病理改变的急性炎性周围神经病[1]。GBS患者腰穿检测常有CSF蛋白水平升高，其机制可能与血-CSF屏障损伤、血液外源性蛋白如血清白蛋白(ALB)等进入CSF系统及CNS内源性免疫反应有关[2]。CSF蛋白是总体评估CSF系统免疫反应最为常用的生化指标，而24 h鞘内免疫球蛋白G(IgG)合成率是监测CNS内源性免疫反应的定量指标[3]。本研究通过检测GBS患者24 h鞘内IgG合成率及CSF蛋白的水平来评价CNS内源性免疫反应对CSF蛋白的影响及其临床意义。

1 对象与方法

1.1 对象 系2010年1月～2015年6月在附属医院神经内科住院经腰椎穿刺免疫学检查与EMG检查确诊的GBS患者69例，均符合GBS诊断标准[4]。其中男42例，女27例；年龄12～73岁，平均(48.3±15.8)岁；病程1～8周，平均(3.7±1.9)周。腰椎穿刺与EMG检查等均经患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 临床资料的收集 于入院后收集患者的临床资料，包括性别、年龄、残疾量表评分、上呼吸道感染、胃肠道感染、肺部感染、近期(<30 d)疫苗接种情况。

1.2.2 相关指标的检测 于入院后经肘静脉采取空腹血4 ml并离心采集血清2 ml，腰穿采集CSF 2 ml，均于-20℃冰箱保存。使用德国西门子公司全自动程序化分析仪(西门子BNⅡ)，采用免疫散射比浊法测定CSF IgG、白蛋白水平和ALB水平，分析仪自动计算CSF白蛋白/ALB(QALB)、IgG指数、24 h鞘内IgG合成率。CSF蛋白>0.45 g/L为CSF蛋白偏高(正常值≤0.45 g/L)；24 h鞘内IgG合成率正常值标准为-9.9～3.3，合成率>3.3提示CNS内源性免疫反应异常升高。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计数资料以率表示，采用χ2检验；非正态分布的计量资料以中位数和四分位间距[Md(Qu)]表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验；24 h IgG鞘内合成率与CSF蛋白的相关性采用Pearson相关性分析。P<0.05时差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CSF蛋白正常与偏高患者临床资料及生化指标的比较 见表1、表2。本组患者CSF蛋白正常17例(24.64%)，CSF蛋白偏高52例(75.36%)。CSF蛋白正常与偏高患者性别、年龄、残疾量表评分、上呼吸道感染、胃肠感染、肺部感染、近期疫苗接种比率差异无统计学意义。CSF蛋白正常患者CSF蛋白、QALB、IgG、24 h鞘内IgG合成率均显著低于CSF蛋白偏高患者(均P<0.01)，IgG指数差异无统计学意义。

表1 CSF蛋白正常与偏高患者临床资料的比较(例,%)CSF蛋白例数男性>45岁残疾量表评分(≥3)上呼吸道感染胃肠道感染肺部感染疫苗接种正常179(52.90)8(47.10)12(70.60)9(52.90)7(41.20)2(11.80)0(0.00)偏高5233(63.50)36(69.20)41(78.80)25(48.10)15(28.80)5(9.60)1(1.90)χ2值0.582.760.480.120.880.060.32P值0.450.100.490.730.350.800.57

表2 CSF蛋白正常与偏高患者生化指标的比较[Md(Qu)]CSF蛋白例数蛋白(g/L)QALB(×10-3)IgG(mg/L)IgG指数24h鞘内IgG合成率(mg/dl) 正常170.31(0.25)4.65(9.80)35.00(151)0.51(0.61)-2.98(24.31)偏高520.82(2.62)12.21(105.56)101.00(917.50)0.60(0.93)7.77(339.33)U值0.0066.0082.50311.00253.50p值0.000.000.000.070.00

2.2 24 h鞘内IgG合成率正常及偏高患者CSF蛋白的比较 本组24 h鞘内IgG合成率正常34例(49.27%)，偏高35例(50.73%)。正常患者CSF蛋白[0.49(10.84)]g/L显著低于偏高患者[0.98(12.97)]g/L(U=205.50，P<0.01)。

2.3 24 h鞘内IgG合成率与CSF蛋白的关系 见图1。Pearson相关性分析显示，24 h鞘内IgG合成率与CSF蛋白呈正相关(r=0.599，P<0.01)。

3 讨 论

CSF蛋白升高是GBS患者的一个生化特征，反映了中枢神经及神经根所处脑脊液循环系统的异常免疫炎性反应，其机制尚不明确，可能与细胞免疫及体液免疫有关[1,5]。GBS患者CSF蛋白升高是神经根局部内源性免疫反应引起？还是与血-CSF屏障通透性增加、血液源性免疫球蛋白及因子等外源性蛋白进入CSF系统有关？国内外关于这个主题的研究论文不多。故本研究通过检测GBS患者24 h鞘内IgG合成率及CSF蛋白的水平评价CNS内源性免疫反应，以期获得相关的理论支持。

图1 24 h鞘内合成率与CSF蛋白的关系

本研究结果显示，GBS患者以男性多见，占60.87%，平均发病年龄48岁，其中>45岁患者占63.77%，肢体弛缓性瘫痪症状严重，其中残疾量表评分≥3的重型GBS患者高达76.81%，发病前驱感染因素中以上呼吸道感染最为常见，其他依次为胃肠道感染及肺部感染，而近期疫苗接种史不多见。前驱病毒感染一直被认为与GBS发病有关。有研究[6]发现，GBS患者血液中检测出高滴度的抗神经节苷酯抗体，髓鞘脱失的病理改变可能与病毒感染后抗体的产生有关。大多数有关疫苗接种与GBS发病的研究[7]均认为近期疫苗接种是GBS发病的一个危险因素。Benedetti等[8]发现，疫苗接种与GBS发病存在关联，男性与女性的年发病率分别为2.3/100 000与1.41/100 000。病毒感染、疫苗接种及临床采用血浆置换治疗的研究[9-11]均表明GBS可能是体液免疫为主，导致了CSF及血液中免疫球蛋白的增加，及血-CSF屏障的损伤，出现CSF蛋白水平的升高。GBS患者CSF蛋白水平在评估病情变化中有一定临床意义。Kerasnoudis等[12]研究发现，GBS患者CSF蛋白水平升高可以预测超声诊断的神经病变。

ALB合成于肝脏，是人血液循环中的蛋白质，不在CNS内合成及代谢，当血-CSF屏障损伤后才会从血液循环进入CSF循环；QALB为CSF白蛋白与ALB的比值，成为反映血-CSF屏障通透性最好的指标[13]。IgG是CNS局部产生抗体的免疫反应，IgG指数则是反映鞘内IgG产生速度的指标，而24 h鞘内IgG合成率是评价中枢神经与CSF系统内源性体液免疫应答状态的重要指标[14]。本组患者CSF蛋白正常17例(24.64%)，偏高52例(75.36%)。CSF蛋白正常与偏高患者性别、年龄、残疾量表评分、上呼吸道感染、胃肠感染、肺部感染、近期疫苗接种比率差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究检测GBS患者CSF蛋白、QALB、IgG、IgG指数及24 h鞘内IgG合成率，用以评估血-CSF屏障功能及内源性免疫反应状态。结果显示，CSF蛋白正常患者CSF蛋白、QALB、IgG、24 h鞘内IgG合成率均显著低于异常患者(均P<0.01)，IgG指数差异无统计学意义(P>0.05)；24 h鞘内IgG合成率偏高患者CSF蛋白也偏高，提示内源性免疫反应增强患者CSF蛋白合成增多。上述结果表明GBS患者CSF蛋白升高的影响因素不是人口学及前驱感染等，而是继发的自身免疫反应，包括血-CSF屏障损伤、ALB等外源性蛋白进入CSF循环，以及神经根局部内源性免疫反应等因素。IgG指数在两组间无差异，提示两组患者鞘内IgG产生的速度无区别，间接表明血-CSF屏障损伤机制在CSF蛋白升高中发挥更大作用。本研究结果显示，24 h鞘内IgG合成率与CSF蛋白呈正相关(r=0.599，P<0.01)，表明GBS患者内源性免疫反应越强烈，CSF蛋白水平越高。

综上所述，GBS患者CSF蛋白升高是自身免疫反应引起，并且CNS内源性免疫反应越强烈，CSF蛋白水平越高。内源性免疫反应与CSF蛋白的正相关关系对于探讨GBS患者的发病机制及病情预测方面具有重要的临床意义。

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Correlation between the endogenous immune response in the central nervous system and cerebrospinal fluid protein in patients with Guillain-Barré syndrome

ZHOUYue-ping,ZHUDe-sheng,HUBin,etal.

DepartmentofLaboratwy,theFifthHospitalAffitiatedtoNanchangUniversity,Fuzhou344000,China

Objective To explore the correlation between the endogenous immune response in the CNS and CSF protein in patients with Guillain-Barré syndrome (GBS).Methods Clinical data of 69 patients with GBS were retrospectively analyzed. IgG and album level in CSF and serum were detected by the way of immune nephelometry. CSF albumin/serum albumin (QALB), IgG index, and 24 h intrathecal IgG synthesis rate were calculated.ResultsThere was no significant difference in rate variance of gender, age, disability scale score, upper respiratory tract infection, gastrointestinal infection, pulmonary infection, and recent vaccination between the normal and high level CSF protein patients. CSF protein, QALB, IgG and 24 h intrathecal IgG synthesis rate of normal level CSF protein patients were significantly lower than that of high level CSF protein patients (allP<0.01). There was no significant difference in IgG index between the two groups. CSF protein of normal 24 h intrathecal IgG synthesis rate patients [0.49(10.84)]g/L was significantly lower than that of high 24 h intrathecal IgG synthesis rate patients [0.98(12.97)]g/L (U=205.50，P<0.01). The 24 h intrathecal IgG synthesis rate was positively correlated with CSF protein (r=0.599,P<0.01). Conclusion The CSF protein increased accompany with the endogenous immune response, and the 24 h intrathecal IgG synthesis rate may be helpful in monitoring and prognosis of GBS.

neural immune；Guillain-Barré syndrome；endogenous immune response；24 h intrathecal IgG synthesis rate；CSF protein

中国博士后基金面上项目资助课题(2014M560297)；医学院科技重点项目资助课题(CDFY-KJ1504)

344000抚州，南昌大学第五附属医院检验科(周月平，胡斌，龙琳娟)；南昌大学抚州医学院病理教研室(傅珏)；复旦大学附属华山医院神经内科(朱德生)

傅珏

R745.4

A

1004-1648(2017)01-0013-03

2015-11-16

2016-02-25)