急性脑出血患者血液流变学指标变化的相关研究

2017-03-08 09:38于明贾海玉李国春
临床神经病学杂志 2017年1期
关键词:全血红细胞黏度

于明,贾海玉,李国春

·论著·

急性脑出血患者血液流变学指标变化的相关研究

于明,贾海玉,李国春

目的 探讨血液流变学指标在急性脑出血中的变化规律和临床价值。方法 于发病24 h内检测100例急性期脑出血患者(脑出血组)的血液流变学指标,并与30名正常对照者(正常对照组)进行比较。分析高血压病史、出血量、出血部位对血液流变学指标的影响。结果 与正常对照组比较,脑出血组全血黏度、血浆黏度和血沉均升高,红细胞聚集指数、红细胞变形指数和红细胞压积均降低(均P<0.01)。其中,高血压性脑出血组各指标均变化显著(均P<0.01),非高血压性脑出血组中仅全血黏度(200 s-1和50 s-1)、红细胞聚集指数、红细胞压积和血沉变化有统计学意义(P<0.05~0.01)。与非高血压性脑出血患者比较,高血压性脑出血患者除血沉外,其余指标均变化显著 (均P<0.05)。随着血肿量增加,脑出血患者全血黏度(200 s-1和50 s-1)和血浆黏度均升高,红细胞聚集指数下降,差异有统计学意义(P<0.05~0.01)。不同出血部位脑出血患者200 s-1和1 s-1全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数及血沉差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 急性脑出血患者广泛存在着血液流变学异常,提示脑出血急性期血液呈现浓、黏、聚、凝状态且合并高血压者变化显著。随着血肿量增加,血液流变学变化明显,不同出血部位影响也不同。

脑出血;急性;血液流变学;变化规律

体内正常的血液流变性是维持各脏器组织发挥功能和代谢的重要条件,血液流变学研究在脑梗死中逐年增多,但在脑出血中的研究仍较少,且国外相关报道也较少。研究[1-2]证实,脑出血急性期确实广泛存在着血液流变性的异常,导致微循环灌注不足,发生代谢紊乱,加重脑损伤,进一步影响神经功能的恢复。本研究采用临床流行病学病例对照研究方法探讨了急性脑出血后血液流变学指标的变化规律,现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 (1)脑出血组:系2014年1月~2015年7月在江苏大学附属医院神经内科住院的急性脑出血患者100例,诊断符合脑出血诊疗指南[3]。其中,男64 例,女36 例;年龄40~80岁,平均(62.39±3.64)岁;病程均<24 h。有高血压病史72例;出血量≤10 ml 46例,10~20 ml 27例,20~30 ml 14例,>30 ml 13例;出血部位为丘脑21例,脑干12例,脑叶14例,基底节42例,小脑11例。纳入标准:①年龄40~80岁患者,性别不限;②为住院患者,发病24 h以内入院,且排除外科手术或微创治疗者;③签署知情同意书;④入院前未行药物治疗。排除标准:①TIA和脑梗死患者;②蛛网膜下腔出血和由血液病、肿瘤或外伤引起的颅内出血;③非急性期脑出血患者;④急性脑出血入院后24 h内死亡者;⑤合并有心、肝、肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病者。(2)正常对照组:系同期我院正常体检者30名,男18名,女12名;年龄42~78岁,平均(59.24±4.98)岁。排除高血压、糖尿病、高脂血症、心脑血管疾病、肾脏疾病和血液系统疾病等。

1.2 方法

1.2.1 血液流变学检测 脑出血组患者于入院24 h内且未行药物治疗之前、正常对照组于体检当日空腹采4 ml静脉血,肝素抗凝。采用北京普利生公司产LBY-N6B型全自动血液流变分析仪及配套试剂测定高切(200 s-1)、中切(50 s-1)和低切(5 s-1,1 s-1)4个切变率下的全血黏度、血浆黏度(200 s-1)、红细胞聚集指数和红细胞变形指数;采用温氏法测定红细胞压积(HCT);采用魏氏法测定血沉。

1.2.2 头颅CT检查 所有患者均于治疗之前行头颅CT扫描(FLEXSCAN-T966型全身螺旋CT机, 美国GE公司),以明确出血部位和了解血肿的情况。血肿量的大小按多田氏公式计算:血肿量=长×宽×CT层面数/2。

2 结 果

2.1 各组间血液流变学指标的比较 见表1。与正常对照组比较,脑出血组全血黏度、血浆黏度和血沉均升高,红细胞聚集指数、红细胞变形指数和HCT均降低(均P<0.01)。其中,高血压性脑出血组血液流变学指标均变化显著(均P<0.01),非高血压性脑出血组中仅全血黏度(200 s-1和50 s-1)、红细胞聚集指数、HCT和血沉变化有统计学意义(P<0.05~0.01)。与非高血压性脑出血患者比较,高血压性脑出血患者除血沉外,其余血液流变学指标均变化显著 (均P<0.05)。

表1 各组间血液流变学指标的比较(x±s)观察指标脑出血组(n=100)非高血压性脑出血(n=28)高血压性脑出血(n=72)总体正常对照组(n=30)全血黏度(mPa·s) 200s-13.88±0.11**4.08±0.07**▲4.04±0.06**3.97±0.06 50s-14.72±0.13**4.97±0.08**▲4.92±0.07**4.80±0.07 5s-19.27±0.289.78±0.21**▲9.68±0.18**9.19±0.23 1s-121.23±0.7822.60±0.51**▲22.33±0.44**21.03±0.49血浆黏度(mPa·s)1.18±0.141.29±0.07**▲1.23±0.06**1.16±0.10红细胞聚集指数6.18±0.36*5.89±0.51**▲6.12±0.3**6.51±0.61红细胞变形指数1.76±0.481.42±0.19**▲1.49±0.18**1.81±0.33HCT0.51±0.06*0.48±0.03**▲0.49±0.02**0.53±0.04血沉(mm/h)5.53±3.39*6.04±0.94**7.32±1.05**4.47±0.89 注:与正常对照组比较*P<0.05,**P<0.01;与非高血压性脑出血患者比较▲P<0.05

2.2 不同血肿量脑出血患者血液流变学指标的比较见表2。随着血肿量增加,脑出血患者全血黏度(200 s-1、50 s-1)和血浆黏度均升高,红细胞聚集指数下降,差异有统计学意义(P<0.05~0.01)。

2.3 不同出血部位脑出血患者血液流变学指标的比较 见表3。不同出血部位脑出血患者200 s-1和1 s-1全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数及血沉差异有统计学意义(均P<0.05)。

表2 不同血肿量脑出血患者血液流变学指标的比较(x±s)观察指标血肿量≤10ml(n=46)10~20ml(n=27)20~30ml(n=14)>30ml(n=13)F值P值全血黏度(mPa·s) 200s-13.79±0.093.99±0.124.09±0.134.27±0.0963.070.014 50s-14.61±0.114.86±0.144.99±0.165.16±0.1062.270.005 5s-19.67±0.249.94±0.359.97±0.4910.03±0.316.070.638 1s-122.23±0.6222.55±0.8022.45±0.9322.93±1.122.300.828血浆黏度(mPa·s)1.43±0.021.48±0.031.49±0.021.54±0.0641.950.037红细胞聚集指数5.66±0.095.53±0.135.42±0.215.33±0.2716.890.005红细胞变形指数0.86±0.010.84±0.020.83±0.020.81±0.0322.990.102HCT0.40±0.010.45±0.930.38±1.010.40±0.010.040.990血沉(mm/h)9.06±1.527.41±1.798.73±1.438.14±3.054.250.774

表3 不同出血部位脑出血患者血液流变学指标的比较(x±s)观察指标出血部位丘脑(n=21)脑干(n=12)脑叶(n=14)基底节(n=42)小脑(n=11)F值P值全血黏度(mPa·s) 200s-15.38±1.276.89±0.156.08±0.085.96±1.013.82±0.3712.060.049 50s-15.35±0.354.88±0.155.51±0.755.36±0.304.60±0.448.590.847 5s-19.69±0.419.86±0.178.26±0.999.06±0.318.91±0.8916.490.455 1s-122.04±1.4123.38±0.2020.21±2.3419.92±1.0718.90±2.9214.590.035血浆黏度(mPa·s) 120s-11.49±0.021.14±0.131.31±0.151.20±0.081.42±0.0541.770.017红细胞聚集指数5.82±0.105.69±0.266.73±1.056.31±0.455.29±0.3113.000.048红细胞变形指数0.83±0.021.67±0.811.41±0.541.68±0.260.93±0.0420.480.278HCT0.40±0.010.52±0.110.44±0.070.52±0.030.37±0.0330.730.134血沉(mm/h)8.65±1.0510.10±3.147.05±3.125.15±0.9618.40±1.6792.760.007

3 讨 论

脑出血是严重危害人类健康的脑血管病之一,急性期死亡率较高,预后较差,给社会和家庭带来严重负担[4]。有研究[5-6]表明,血液流变学异常是脑出血和脑梗死共同的发病基础。在脑出血急性期,血液流变学指标也存在明显异常。可见,血液流变学在脑出血发生发展中发挥了重要作用,具有临床研究和应用价值。脑出血患者预后与高血压、出血量和出血部位等密切相关。同时,这些因素也会影响血液流变学变化进而加剧脑损伤引发恶性循环。

本研究通过对100例急性脑出血患者的血液流变学指标观察发现,与正常对照组比较,脑出血组全血黏度、血浆黏度和血沉均升高(均P<0.01),红细胞聚集指数、红细胞变形指数和HCT均降低(均P<0.01),其中,高血压性脑出血组血液流变学指标变化更显著(均P<0.01),非高血压性脑出血组中仅全血黏度(200 s-1和50 s-1)、红细胞聚集指数、HCT和血沉变化有统计学意义(P<0.05~0.01)。与非高血压性脑出血患者比较,高血压性脑出血患者除血沉外,其余血液流变学指标均变化显著 (均P<0.05)。表明脑出血早期存在明显血液流变性异常,且高血压对血液流变学影响较大。高血压病是脑出血最常见的高危因素,长期高血压可导致微血管病变和外周阻力增加,引起血液循环障碍,加重机体缺血缺氧状态[7];长期缺血缺氧引发三羧酸循环受抑制、ATP生成减少,细胞膜不能维持其正常生理功能,使红细胞变形性降低、脆性增加,全血黏度升高[8]。因此,在脑出血急性期积极调控血压有助于改善血液流变性,以减轻脑损伤程度、降低病死率、改善预后;对于合并高血压病的脑出血患者,可适当降低血黏度,改善微循环,促进神经功能恢复。

本研究结果显示,全血黏度和血浆黏度随着血肿量增加而升高,不同血肿量脑出血患者200 s-1、50 s-1全血黏度和血浆黏度差异有统计学意义(均P<0.05);红细胞聚集指数随血肿量增加而下降,不同血肿量脑出血患者红细胞聚集指数差异有统计学意义(P<0.05)。提示血肿量也会影响血液流变性。原因可能与出血量的增加,血肿对脑组织的压迫移位作用增强,机体应激反应明显,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋性增高有关。研究[9]显示,脑损伤后大量去甲肾上腺素等儿茶酚胺类神经递质释放是导致血液流变学异常的主要原因。同时,炎性物质的释放会改变红细胞膜通透性,引起红细胞变形能力和聚集能力下降进一步加剧脑组织周围水肿[10]。另外,脑出血量越大,预后越差。故可推测血黏度的升高程度与预后有很大关系,血黏度显著增高者预后较差[11]。

不同出血部位对血液流变学有不同影响。本研究显示,不同出血部位脑出血患者200 s-1和1 s-1全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数及血沉差异有统计学意义(均P<0.05);脑干出血患者全血黏度最高,丘脑出血患者血浆黏度最高。可能与脑干为生命中枢,急性期病情常危重,患者昏迷出现早且重,不能进饮食,血压较高且伴高热而导致机体脱水、血液浓缩等因素相关[12-13]。丘脑中有维持机体内环境稳态的神经、体液调节中枢,出血后下丘脑-垂体-肾上腺轴功能出现紊乱,释放更多肾上腺皮质激素,机体应激性增高,血浆纤维蛋白原增高,血浆黏度升高[14];体液调节紊乱可致N端脑钠肽前体合成释放增多,促进机体排钠、排尿,血液浓缩,血黏度升高[15],还可导致糖、脂代谢失调,进一步影响血液流变性。脑叶出血多为淀粉样脑血管病引起,血管内淀粉样物质沉积,红细胞聚集能力增强,血液浓缩导致微血管堵塞;小脑出血的常见血管为齿状核动脉,其走形特殊,在分支处产生涡流和湍流,对血管内皮的切应力加大,血液流速快,红细胞聚集能力下降。

脑出血不同出血量与出血部位的血液流变学指标变化规律和机制尚缺乏明确报道和阐述,仍需在今后的研究工作中收集更多病例进行深入探研。目前,血液流变学在临床多种疾病中应用广泛,在某些疾病预测、鉴别诊断、估计并发症和评估疗效中发挥了重要价值。此外,血液流变学还被应用于临床治疗,尤其在脑血管病中取得可喜的成绩。同时它还作为观察药物作用的一个重要指标。通过深入了解血液流变学在脑出血急性期的变化特点对积极采取相关干预措施和改善预后具有重要指导意义,同时也为医患沟通提供客观证据[16]。

[1]高戈,吴轟,田静,等.补肾活血祛痹方治疗膝骨关节炎临床疗效及其对血液流变学、抗炎、抗氧化的影响[J].中国中药杂志, 2012, 37: 390.

[2]刘淮,黄淑晖,程海燕,等.正常妊娠和子痫前期孕妇血液流变学的季节性变化[J].中国妇幼保健,2015,30:184.

[3] 宋水江, 戴加勇, 汤永国. 脑出血相关治疗指南与临床现状 [J]. 中国内科实用杂志, 2013, 33: 612.

[4]Ren C, Guingab-Cagmat J, Kobeissy F, et al. A neuroproteomic and systems biology analysis of rat brain post intracerebral hemorrhagic stroke[J]. Brain Res Bull, 2014, 102: 46.

[5]Hayden MR, Tyagi SC, Kolb L, et al. Vascular ossification-calcification in metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus, chronic kidney disease, and calciphylaxis-calcific uremic arteriolopathy: the emerging role of Sodium thiosulfate[J]. Cardiovasc Diabetol, 2005, 4: 4.

[6]van Seeters T, Hendrikse J, Biessels GJ, et al. Completeness of the circle of Willis and risk of ischemic stroke in patients without cerebrovascular disease[J]. Neuroradiology, 2015, 57: 1247.

[7]彭小兰,司江华,严雯,等.高血压性脑出血急性期脑血流量的研究[J].临床神经病学杂志,2015,28:272.

[8]Diaw M, Pialoux V, Martin C, et al. Sickle cell trait worsens oxidative stress, abnormal blood rheology, and vascular dysfunction in type 2 diabetes[J]. Diabetes Care, 2015, 38: 2120.

[9]颜南,王正东,臧晋,等.脑卒中大鼠血液流变学的改变[J].中国药物经济学,2014,9:30.

[10]何永利,蔡志友,晏勇.急性自发性脑出血氧化应激与IL-18、IFN-γ血清水平的相关性临床研究[J].重庆医学,2008,37:2793.

[11]Ren C, Guingab-Cagmat J, Kobeissy F. A neuroproteomic and systems biology analysis of rat brain post intracerebral hemorrhagic stroke [J]. Brain Res Bull, 2014, 102: 46.

[12] 程守科, 黄玉萍, 陈炎, 等. 不同切变率血浆黏度在血液流变学分析中的作用研 [J]. 中国医学物理学杂志, 2005, 22: 677.

[13] 才东亮,夏淑芬,周东沈. 血浆因素对血沉快慢的影响[J].武警医学, 2002, 13: 473.

[14]Yuan B, Shen H, Lin L, et al. Scavenger receptor SRA attenuates TLR4-induced microglia activation in intracerebral hemorrhage[J]. J Neuroimmunol, 2015, 289: 87.

[15] 杨永凯, 张帆, 薛少华, 等. 急性脑出血患者血浆N端脑钠肽前体和肽素的检测及临床意义 [J]. 重庆医学, 2015, 44: 910.

[16]毛江洪,汪青山,钮心怡,等.临床血液流变学的研究现状[J].中国优生与遗传杂志,2013,21:148.

Study of relevant factors on hemorheologic indexes in the patients with intracerebral hemorrhage in the acute phase

YUMing,JIAHai-yu,LIGuo-chun.

DepartmentofNeurology,AffiliatedHospitalofJiangsuUniversity,Zhenjiang212001,China

Objective To explore the change rule and clinical application value of hemorheologic indexes in patients with acute intracerebral hemorrhage (ICH). Methods The hemorheology indexes of 100 acute ICH patients (ICH group) were detected within 24 h, and compared with 30 normal controls (normal control group). The effect of hemorheology index on history of hypertension, hemorrhage quantity and the hemorrhage location were analyzed. Results Compared with those in normal control group, the indexes of whole blood viscosity, plasma viscosity and erythrocyte sedimentation rate were significantly increased and erythrocyte aggregation index, erythrocyte deformability index and hematocrit were significantly decreased in acute stage (allP<0.01). Blood rheology indexes were changed significantly in hypertensive cerebral hemorrhage group (allP<0.01), the whole blood viscosity (200 s-1and 50 s-1), erythrocyte aggregation index, hematocrit and erythrocyte sedimentation rate in non-hypertensive cerebral hemorrhage group were changed significantly (P<0.05-0.01). Compared with normal the non-hypertensive cerebral hemorrhage group,the whole blood rheology indexes except erythroate sedicmnt ation rate significantly erythrocyte sedimentation rate were significantly changed (P<0.05). As the hemorrhage quantity increased in each groups, the whole blood viscosity (200 s-1and 50 s-1) and plasma viscosity of cerebral hemorrhage patients were significantly increased, otherwise the erythrocyte aggregation index was significantly decreased (P<0.05-0.01). There were statistical differences compared the indexes of whole blood viscosity (200 s-1and 1 s-1), plasma viscosity, erythrocyte aggregation index and erythrocyte sedimentation rate among each groups of different hemorrhage locations in acute ICH patients (allP<0.05). Conclusions The blood of acute ICH patients shows a state of concentrated, sticky, aggregation and coagulation that severely affects the prognosis. The patients with hypertension and greater hematoma changed obviously, different hemorrhage location affected differently.

intracerebral hemorrhage;acute;hemorheology;change rule

国家自然科学基金项目(81373512);镇江市重点研发计划——社会发展重点(医卫)项目(SH2015024)

212001 镇江,江苏大学附属医院神经内科(于明, 贾海玉);南京中医药大学流行病学教研室(李国春)

于明

R743.34

A

1004-1648(2017)01-0001-04

2016-04-20

2016-05-13)

猜你喜欢
全血红细胞黏度
红细胞的奇妙旅行
献血间隔期,您了解清楚了吗?
不足量全血制备去白细胞悬浮红细胞的研究*
超高黏度改性沥青的研发与性能评价
扩链增黏回收PET的特性黏度和结晶行为研究
破碎红细胞检测研究进展
水的黏度的分子动力学模拟
Uf1000i红细胞检测在肾内科的应用价值
猪附红细胞体病诊治对策探讨
全血C反应蛋白与血常规联合检验诊断儿科感染性疾病临床意义