青海地区抗VEGF在增殖型糖尿病性视网膜病变中的临床疗效观察

余 萍，杨发满*

（青海大学附属医院眼科，青海 西宁 810000）

青海地区抗VEGF在增殖型糖尿病性视网膜病变中的临床疗效观察

余 萍，杨发满*

（青海大学附属医院眼科，青海 西宁 810000）

DR（Diabetic Retinopathy）是指糖尿病性视网膜病变，是当前导致失明的主要疾病，其作用机制为视网膜出现牵拉性脱离，形成新生血管后引发玻璃体积血，最终导致新生血管性青光眼，患者会逐渐或突然出现视力下降，最终发展至失明。长期以来传统的治疗方法存在诸多局限，治疗效果不尽人意。糖尿病性视网膜病变是当前致盲的主要疾病，根据临床研究可知，导致脉络膜、视网膜新生血管，或糖尿病性黄斑水肿的重要原因是VEGF（vascular endothelial growth factor），即血管内皮生长因子。由于VEGF促进新生血管生成和渗漏，在DR的发生、发展中起重要作用，因此抑制VEGF成为抗新生血管治疗的热点，阻断VEGF及其受体从而达到治疗目的，为新生血管性眼病的治疗开辟了新的方向。

抗VEGF；增殖型糖尿病性视网膜病变；新生血管

糖尿病性视网膜病变是临床多发糖尿病微血管并发症，常见于中老年人群，是导致患者失明的主要疾病，其诱病机制为视网膜出现牵拉性脱离，形成新生血管后引发玻璃体积血，最终导致新生血管性青光眼。随着我国医疗技术的飞速发展，临床加大了对糖尿病性视网膜病变的研究力度，利用细胞生物学、分子生物学技术，发现细胞因子的作用非常突出，特别是血管内皮生长因子，通过抑制剂阻断其生物活性，进而起到阻断新生血管生成的治疗目的。经过研究实验证明，VEGF抑制剂应用在治疗新生血管性病变与眼部渗出疾病中的效果较为突出。

1 糖尿病性视网膜病变

糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病进展过程中多发微血管并发症，根据数据统计，此疾病已经成为发达国家20～74岁工作人群主要致盲因素，经过国际卫生组织预估，到2025年世界范围内糖尿病患者中超过1/3的会进展为DR[1]，学者Fong的临床研究证明[2]，2型糖尿病患者约1.6%、1型糖尿病患者约3.6%会在晚期失明。DR的早期眼底改变包括微血管瘤、出血斑、硬性渗出及棉绒斑，当视网膜上发现新生血管，就表示病情已进入增殖期。其标志为视网膜是否出现新生血管，如果未形成新生血管，则表明糖尿病性视网膜病变是单纯型病变，反之称之为增殖型。导致单纯型糖尿病性视网膜病变进展为增殖型的基础为视网膜出现严重出血问题，PDR（pro-liferative diabetic retinopathy），增殖型糖尿病性视网膜的主要标志为新生血管增殖[3]。

2 血管内皮生长因子（VEGF）

血管内皮生长因子（VEGF）又称之为血管通透性因子（VPF），是指强烈、特异性血管内皮细胞促进分裂因子、血管生成因子，可提升微小血管等的渗透性，导致血浆大分子持续外渗，最终破坏血-视网膜的屏障，造成黄斑位置集聚大量细胞外液，最终形成黄斑水肿，降低视力。同时，其能够与血管内皮细胞表面特异性受体进行结合，而提升血管内皮细胞、纤维细胞的生长速度，可分泌、合成胶原等多种细胞外基质，进而形成新血管。通常而言，缺氧是导致VEGF的主要原因，内皮细胞因缺氧对于VEGF反应会更加强烈，缺血、缺氧是表达诱导的强烈因素，于形成新生血管、视网膜缺血间起到桥梁作用，此外，VEGF可导致白细胞黏、炎症反应，从而损伤内皮细胞[4]。DR的早期病理转变为内皮细胞屏障功能损伤、视网膜周的细胞流失，增加了血管通透性，最终造成视网膜内出血、毛细血管闭塞，存在无血管灌注区等问题，随着疾病进展，视网膜局部的缺氧问题会引发VEGF的生成。

3 抗VEGF与DR

VEGF促进新生血管生成的理论的出现，使抗VEGF药物应运而生。2004年12月，Pegaptanib Sodium（哌加他尼钠）被美国FDA组织批注应用在眼科临床治疗过程，其是首个应用于眼科疾病治疗的VEGF拮抗剂，其与细胞外VEGF165氨基酸中异构体VEGF165进行结合，可抑制因子活性，阻止其与VEGF受体结合。到2005年，研究小组The Macugen Diabetic Retinopathy开展两期临床试验，试验结果证明，利用玻璃体腔注射患者的最好矫正视力比对照组好，中央黄斑区厚度下降明显。陈娟、吕红彬认为抗VEGF弥补了传统常规治疗确定，研究价值非常高，是DR疾病的新研究方向[5]。

4 结 语

青海地处高原，受低氧环境及饮食习惯的影响，DR所致视力下降甚至丧失的病例数逐年增多，通过抗VEGF药物在本地区DR患者中的使用，观察并研究青海地区DR患者使用抗VEGF治疗后视功能的改变情况，对进一步指导临床工作有重要意义。

[1] 张承芬.眼底病学[M].北京:人民卫生出版社,1998,1647.

[2] 梁 静,陈 松,王明俭.糖尿病性视网膜病变治疗进展[J].临床眼科杂志,2008,16(1):85-86.

[3] Keck PJ,Hauser SD,Krivi G,Sanzo K,Warren T,Feder J,et al.Vascular permeability factor,an endothelial cell mitogen related to PDGF[J].Science,1989,246(4935):1309-1312.

[4] Ferrara N,Houck K,Jakeman L,et al.Molecular andbiological properties of the vascular endothelialgrowth factor family of proteins[ J].Endocr Rev,1992,13:18-32.

[5] 陈 娟,吕红彬.抗VEGF药物在糖尿病性视网膜病变治疗中的应用[J].眼科新进展,2014,34(4):397-400.

R774.1

A

ISSN.2095-8242.2017.068.13448.01

杨发满

本文编辑：吴 卫