利培酮治疗精神分裂症及其对血小板5-HT影响的初步探讨

徐军辉，金卫东*，赵汉清

（1.新疆阿拉尔医院精神科，新疆 阿克苏 843300；2.浙江省立医院精神科，浙江 杭州 310012；

3.解放军102医院精神科，山东 泰安 271001）

利培酮治疗精神分裂症及其对血小板5-HT影响的初步探讨

徐军辉1，金卫东2*，赵汉清3

（1.新疆阿拉尔医院精神科，新疆 阿克苏 843300；2.浙江省立医院精神科，浙江 杭州 310012；

3.解放军102医院精神科，山东 泰安 271001）

目的了解利培酮治疗精神分裂症患者前后症状学和血小板5-HT的变化以及这种变化之间的相互关系。方法10例符合DSM-V诊断标准的精神分裂症患者被纳入研究，治疗前以及治疗后分别对患者血小板5-HT应用高效液相色谱行测定。病人应用利培酮治疗，两周内加至治疗量4～6mg/d，并分别于治疗前、治疗后l周、治疗后2周、治疗后6周进行PANSS评定。分别分析血小板5-HT、PANSS。评估症状学变化、血小板5-HT变化以及变化之间的关系。结果整个治疗过程中，10例精神分裂症患者血小板5-HT变化无显著性（1320±320ng/109，1406±360ng/109，1511±418ng/109，1390±572ng/109），差异无统计学意义（P＞0.05）；各类精神症状改善显著，PANSS总分、阳性症状、阴性症状以及其他症状都有显著性改变（总分：93.7±25.4，85.7±250，71.5±20.5，50.5±20.1；阳性症状：23.1±70，20.1±7.2，16.2±6.2，11.1±4.2；阴性症状：258±99，23.8±9.2，20.5±8.0，137±6.2：其他症状44.9±140，41.0±11.2，35.2±125，25.2±8.9。差异有统计学意义（P＜O.05），但是这症状的变化与血小板5HT变化差异无统计学意义（P＞0.05）。结论利培酮治疗精神分裂症6周末发现对血小板5-HT的显著性影响，与症状学变化之间没有显著关系。

利培酮；精神分裂；血小板5-HT

精神分裂症是常见的严重精神疾病，不仅病因一直在探索之中，而且治疗学也一直基于中枢单胺神经介质假说，因此治疗常用的抗精神病药物是阻断中枢多巴胺（DA）和五羟色胺（5-HT）的药物。故而抗精神病药物也被称为多巴胺受体阻滞剂，其中利培酮就因为涉及影响DA、5-HT，而被称为是一种非典型抗精神病药物，也被称为DA--5-HT平衡拮抗剂。说明精神分裂症可能有中枢DA-5-HT之间的失平衡[1]。可能对中枢DA、5-HT神经介质有一定的影响的药物就有可能改善精神分裂症的相关症状。目前所用的利培酮治疗精神分裂症，也取得了良好的效果[2]。血小板5-HT可以作为一个总重要指标反映中枢神经元5-HT摄取状况[3]，在不少精神障碍患者中，血小板5-HT都有明显的改变[4]。本研究的目的是了解利培酮治疗前后精神分裂症患者血小板5-HT的变化以及与症状学之间是否存在相互关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

（1）符合DSM-V/ICD-10精神分裂症诊断标准；（2）女性为非妊娠期或哺乳期；（3）年龄18～60岁；（4）阳性和阴性症状评定量表（PANSS）大于60分；（5）无脑器质性疾病以及相关的躯体疾病；（6）无精神活性物质依赖以及由此引起的精神障碍；（7）排除这种激素引起的精神疾病发作；（8）签署知情同意；（9）10例患者入组。男5例，女5例，年龄20～50岁，平均29.7±6.6岁，病程3个月～3年，平均1.2±0.5年。有家族史者2例，无家族史者8例；已婚7例，离婚2例，未婚1例；大学1例，高中5例，初中2例，小学1例，均为汉族。

1.2 治疗方法

病例入院当天不服用抗精神病药物，并禁食香蕉、咖啡、菠萝、酒精，普食。次日在晨起6时抽血后开始服用抗精神病药物，抗精神病药物为利培酮，杨森公司产品。0.5mg开始，逐步加用剂量，最大剂量5mg，平均剂量（3.5±1.6）g，不合并其他抗精神病药物。如果睡眠不好，可临时应用苯二氮杂卓类药物改善睡眠，出现锥体外系反应可以适当减少剂量或给予盐酸苯海索处理。观察时间为6周。

1.2.1 症状评定方法

应用PANSS进行评定，治疗前、治疗后l周、治疗后2周、治疗后6周进行PANSS评定。阳性量表分（7项）；阴性量表分（7项）；一般精神病理量表分（16项）组成，每项用1-7登记评定。1-无、2-很轻、3-轻度、4-中度、5-偏重、6-重度、7-极重度。

1.2.2 血小板5-HT测定方法

患者于清晨抽取空腹血5mL，随后送实验室进行前处理。应用高效液相色谱（HPLC）仪器测定，测定的方法按照刘氏和赵氏法进行[5]，采用高效液相色谱法（HPLC）测定。采用Waters高效液相色谱仪系统，联用Waters 486紫外分光检测器，并用Waters2010工作站系统进行色谱数据处理。色谱柱为大连依利特公司C18250mm10LmODS 柱。检测波长为280nm。流动相：甲醇：水为65:35，加入四甲基乙二胺0.3%，用冰醋酸调pH至6.0。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“±s”表示采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

（1）所有患者军完成治疗和测试，利培酮用量3～5.5mg，平均（3.5±1.6）mg。

（2）所有患者均完成治疗和测试。整个治疗过程中，10例精神分裂症患者血小板5-HT变化无显著差异，治疗前、治疗后l周、治疗后2周、治疗后6周血小板5-HT 分别是1320±320ng /109，1406±360ng /109，1511±418ng /109，1390±572ng /109，差异无统计学意义（P＞0.05）。

（3）各类精神症状改善显著，PANSS总分、阳性症状、阴性症状以及其他症状都有显著性改变。治疗前、治疗后l周、治疗后2周、治疗后6周D的总分分别是：93.7±25.4，85.7±250，71.5±20.5，50.5±20.1，差异有统计学意义（P＜0.05）；阳性症状分别是：23.1±70，20.1±7.2，16.2±6.2，11.1±4。差异有统计学意义（P＜0.05）；阴性症状分别是：258±99，23.8±9.2，205±80，137±6.2，差异有统计学意义（P＜0.05）：其他症状分别是44.9±140，41.0±11.2，35.2±125，25.2±8.9。差异有统计学意义（P＜0.05）。

（4）症状的变化与血小板5HT变化无统计学意义的相关性，治疗前、治疗后l周、治疗后2周、治疗后6周的相关系数分别是R=0.00，P＞0.05，R=0.l5，P＞0.05，R=0.25，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

精神分裂症作为中性精神病之一，病因探讨有多种方法，但是结论有差异。从临床而言，均有拮抗DA和5-HT药物的利培酮可以改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状以及其他先关症状，说明药物的确产生了治疗效应。本研究也法线，经过利培酮的治疗，患者PANSS总分、阳性症状、阴性症状以及其他普通劲升症状都有比较明显的改善，说明利培酮对这些症状产生了治疗作用。

利培酮的作用机制则是通过平衡拮抗DA和5-HT而产生治疗作用，从一定成都上说明，精神分裂症患者可能有中枢神经系统DA和5-HT功能的异常[1]，这种异常可以表现为多种形式，比如5-HT水平的升高可能就是一种现象。但是本研究发现，利培酮对血小板的5-HT水平变化没有明显的影响，虽然外周血小板5-HT 水平也可以代表中枢神经系统的5-HT水平[3]。说明利培酮的作用机制可能并不表现在外周血小板5-HT的变化上，可能有更多的中枢神经系统内更多的机制。因此血小板5HT的变化与症状学变化之间也没有显示出更多或明显的相关性。

但是有研究发现，经过利培酮治疗的精神分裂症患者血小板胞浆内Ga++增加，这种血小板胞浆内Ga++增加被认利培酮阻断5HT2功能的一个重要标记[6]，很遗憾我们没有能够进行这方面的研究。

本研究的不足还体现在已下几个方面：（1）研究样本比较少，仅有10例，如果病例更多，有可能会反映出相关的某些问题。（2）观察时间相对比较短，这样就有可能通过外周血小板5-HT 来反映中枢神经系统的变化可能存在时间差问题。（3）本研究仅仅是对照治疗前后的研究，没有做其他阳性药物或安慰剂对照。因此这些问题都一定程度影响了本研究的洋相结果的可能性。这将在今后的研究中继续总结和探讨。

[1] 金卫东,赵汉清,施建安,等.不同类型精神分裂症中枢多巴胺与5-羟色胺相互作用的比较研究,中国行为医学科学,2000,9(2):133-135.

[2] 金卫东,李 宁.维思通治疗精神分裂症临床应用的再(Meta)分析,四川精神卫生,2000(4):284-285.

[3] Ursinus WW,Bolhuis JE,Zonderland JJ et al.Relations between peripheral and brain serotonin measures and behavioural responses in a novelty test in pigs.Physiol Behav.2013,14:118.

[4] Marazziti D,Landi P,Baroni S,Vanelli F,et al.The role of platelet/lymphocyte serotonin transporter in depression and beyond.Curr Drug Targets.2013,14(5):522-30.

[5] 刘桂永,赵汉清,H PLC/ E CD 测定人血小板中5一羟色胺浓度,广东微量元素科学,2001,8(5):50-52.

[6] Ereshefsky L,Riesenman C, True JE,Javors M.Serotonin-mediated increase in cytosolic [Ca++] in platelets of risperidone-treated schizophrenia patients.Psychopharmacol Bull.1996,32(1):101-6.

Primary observation of relationship between changes of platelet serotonin(5-HT) and symptoms in patients with schizophrenia treated by risperidone

XU Jun-hui1, JIN Wei-dong2, ZHAO Han-qing3
(1.Alar Hospital of Xinjiang, Xinjiang Aksu 843300, China; 2.Tongde Hospital of Zhejiang Province,Zhejiang Hangzhou 310012, China; 3.102Hospital of PLA, Shandong Taian 271001, China)

ObjectiveTo observe the change of platelet 5-HT and it’s relation with changes of symptoms.MethodsThe platelet 5-HT of 10patients were detemined by HPLC before and after treatment for 6weeks and symptoms of 10patients were assessed by PANSS before and after treatment for 6weeks.ResultsThe change of pletlet 5-HT was not significant befor and after treatment( 1320±320ng /109,1406±360ng /109,1511±418ng/109,1390±572ng /109, P＞0.05),but their change of symptoms was significant(total scale: 93.7±25.4, 85.7±250,71.5±20.5, 50.5±20.1;positive symptom: 23.1±70, 20.1±7.2, 16.2±6.2, 11.1±4.2; negative symptom: 258±99,23.8±9.2, 205±80, 137±6.2: other symptom:44.9±140, 41.0±11.2, 35.2±125, 25.2±8.9, P＜0.05).No relation were found between changes of platlet 5-HT any symptoms. Conclussion The platelet 5-HT change and it’s relation to change of symptoms was not found which may be less csaes and shorter observation.

Schizophrenia;Platelet 5-HT;Symptoms

R749.3

A

ISSN.2095-8242.2017.050.9859.02

金卫东，E-mail：wdjin@163.com

本文编辑：赵小龙