局部药物治疗对前葡萄膜炎患者干眼及泪膜质量的影响

王丽娜 郑曰忠

·临床研究·

局部药物治疗对前葡萄膜炎患者干眼及泪膜质量的影响

王丽娜 郑曰忠

目的 观察急性前葡萄膜炎患者在局部药物治疗后的干眼状况和泪膜质量变化。方法 自2015年10月至2016年5月间，从天津市眼科医院门诊连续收集急性前葡萄膜炎患者53例，经局部药物积极治疗4～6周后所有患者病情稳定。选择恢复期患者进行泪液分泌试验(SIT)、泪膜破裂时间(BUT)、泪膜脂质层分析、角膜上皮染色和干眼问卷调查。同期选取初次就诊的非干眼患者32例作为对照，对两组患者数据进行统计分析。 结果 53例葡萄膜炎患者双眼SIT平均值分别为(10.45±9.32)mm和(10.79±8.40)mm，32例对照者双眼SIT平均值分别为(9.56±7.47)mm和(11.73±7.84)mm，两组比较差异无统计学意义(F=0.21/0.26，P=0.648/0.609)。53例患者双眼BUT平均值分别为(5.32±3.33)s和(5.53±4.01)s，对照组患者双眼BUT平均值分别为(5.03±3.40)s和(5.53±3.62)s，两组比较差异无统计学意义(F=0.15/0.05，P=0.701/0.832)。干眼问卷调查评分与SIT(r=-0.23，P=0.009)、脂质层分析结果(r=-0.19，P=0.003)和患者年龄存在相关性(r=0.22，P=0.006)，与BUT不相关(r=-0.10，P=0.256)；患眼应用重组人表皮生长因子滴眼液与角膜上皮染色情况存在相关性(r=-0.47，P=0.002)。患者组患眼干眼问卷调查和角膜染色与健眼比较差异均有统计学意义(t=2.37/2.03，P=0.023/0.050)。 结论 长时间局部药物治疗前葡萄膜炎可出现轻度干眼症状、导致轻度角膜上皮损害或泪膜质量改变，合理使用药物和采取有效措施可有效治疗前葡萄膜炎和预防眼表组织损害。

前葡萄膜炎； 局部药物治疗； 眼表； 干眼

[J Clin Ophthalmol,2017,25:46]

前葡萄膜炎包括虹膜炎和虹膜睫状体炎，治疗原则是尽早控制炎症、扩大瞳孔、减少组织损伤和防止发生并发症[1，2]。局部药物治疗是主要治疗措施，长时间使用可导致角膜上皮损害、泪膜质量改变或出现干眼等一系列问题[2-4]。为此，我们对53例急性前葡萄膜炎患者治疗后的眼表情况进行观察分析，现将结果报告如下。

资料与方法

一、一般资料

自2015年10月至2016年5月间，连续收集在天津市眼科医院就诊的急性前葡萄膜炎患者53例，其中男性17例，女性36例，平均年龄(43.0±13.7)岁。经局部糖皮质激素(1%醋酸泼尼松龙或妥布霉素地塞米松滴眼液)、非甾体抗炎剂(普拉洛芬)、重组人表皮生长因子滴眼剂和睫状肌麻痹剂(2%后马托品或复方托比卡胺)治疗4～6周后，所有患者均病情稳定和逐渐恢复。排除标准：(1)发病前已有眼部干涩、异物感或烧灼感等干眼相关症状者；(2)有眼表疾病史或眼部手术史患者；(3)有全身结缔组织疾病或自身免疫性疾病者。同期收集初次就诊的非干眼患者32例作为对照，男性5例，女性27例，平均年龄(46.5±14.3)岁。两组患者在性别(χ2=2.81，P>0.05)和年龄间(t=1.12，P>0.05)差异无统计学意义。所有患者均事先告知问卷调查内容及眼部检查项目，并签署知情同意书。

二、检查方法

选择所有恢复期葡萄膜炎患者和对照者进行基础泪液分泌试验(SchirmerItest，SIT)、泪膜破裂时间(break-uptime，BUT)、泪膜脂质层分析、角膜上皮染色和干眼问卷调查。

1．基础泪液分泌试验(SIT)：将40mm×5mm的滤纸条(天津晶明新技术开发有限公司)用消毒镊折叠5mm，置于下穹隆中外1/3处，闭眼计时5min后取出，根据滤纸条刻度判断湿润长度(mm)。

2．泪膜破裂时间(BUT)：用不含防腐剂的生理盐水湿润荧光素钠染色条(天津晶明新技术开发有限公司)轻触患者下方球结膜，嘱患者轻轻眨眼3～4次，平视前方，使用钴蓝光裂隙灯显微镜观察，同步记录睁眼出现第一暗区的时间(s)。嘱患者自然瞬目，反复测量3次，取平均值。

3．泪膜脂质层分析：应用干眼仪获取泪膜脂质层光干涉图像。患者取坐位双眼平视，检查者将一白色光源对准瞳孔，嘱患者瞬目2～3次后观察瞬目后1s内显示屏图像，并将它与参照图像比较后判断患者的干眼仪检测等级。每个患者检查3次，将结果排序后取中间值为最终结果。Ⅰ、Ⅱ级为正常，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级为异常。

4．角膜上皮染色评分：使用荧光素钠进行角膜荧光素染色，应用裂隙灯显微镜观察。按照Shimmura等[5]标准进行评分，角膜分为上中下三个区，每区依据染色程度分级：0分为角膜未着色，3分为致密着色。总评分为三个区分值的总和(0～9分)。

5．干眼问卷调查：所有患者在医师指导下填写干眼问卷调查表，本问卷参照以往国内干眼研究调查问卷制定，询问项目包括干涩、异物感、视疲劳、烧灼感、眼红、刺痛、睫毛上有碎屑、晨起睁眼困难，根据不适程度由患者自行评分(1～10分)[6]。

三、统计方法

结 果

一、基础泪液分泌试验比较

53例患者右眼和左眼SIT平均值分别为(10.45±9.32)mm和(10.79±8.40)mm，32例对照者右眼和左眼SIT平均值分别为(9.56±7.47)mm和(11.73±7.84)mm，两组比较差异无统计学意义(F=0.21/0.26，P=0.648/0.609)。患眼与健眼SIT平均值分别为(10.91±9.13)mm和(11.40±9.17)mm，两眼比较差异也无统计学意义(t=0.24，P=0.816)。

二、泪膜破裂时间比较

53例患者右眼和左眼BUT平均值分别为(5.32±3.33)s和(5.53±4.01)s，32例对照者右眼和左眼BUT平均值分别为(5.03±3.40)s和(5.53±3.62)s，两组比较差异无统计学意义(F=0.15/0.05，P=0.701/0.832)。患眼与健眼BUT平均值分别为(8.11±7.22)s和(8.40±7.30)s，两眼比较差异也无统计学意义(t=0.17，P=0.866)。

三、干眼问卷调查评分与SIT、BUT和脂质层相关性分析

干眼问卷调查评分与患者SIT(r=-0.22，P=0.009)、与脂质层分析结果(r=-0.19，P=0.003)和与患者年龄(r=0.22，P=0.006)相关，与BUT不存在相关性(r=-0.10，P=0.256)；患眼使用重组人表皮生长因子滴眼液与角膜上皮染色情况相关(r=-0.47，P=0.002)。患者组患眼干眼问卷调查和角膜染色与健眼比较差异均有统计学意义(t=2.37/2.03，P=0.023/0.050)。

讨 论

前葡萄膜炎是临床上最常见的一种葡萄膜炎类型，主要治疗措施包括局部糖皮质激素、非甾体抗炎剂和睫状肌麻痹剂等药物滴眼治疗，部分患者常反复发作和需要较长时间的药物治疗，若治疗不当可导致角膜上皮或眼表损害[7，8]。因此，降低药物不良反应发生率，提高患者用药舒适度，可保证患者有良好的治疗依从性和良好的临床疗效。本研究通过观察发现葡萄膜炎患者经局部药物积极治疗4～6周后，所有患者炎症均得以控制并逐渐康复；通过眼表各项检查虽未发现眼表组织和泪膜质量有明显改变，但也发现部分患者出现轻度干眼症状和角膜上皮损害。

眼表的泪膜结构具有保护结膜和角膜功能，各种滴眼剂本身毒性以及其中所含的防腐剂毒性可破坏泪膜完整性，对结膜和角膜细胞产生损害[8]。近年来，眼局部用药引起的药源性干眼或药物源性角膜病变患者日渐增多，由于其临床特征不典型，常与原发病混淆和容易误诊，致使病情迁延不愈，严重者可影响视力[8]。

糖皮质激素滴眼剂是前葡萄膜炎的一线治疗药物，低浓度糖皮质激素对维持泪腺上皮细胞活性至关重要，但高浓度糖皮质激素可导致泪液分泌下降和泪膜质量发生改变[9]。另外，由于糖皮质激素可加速蛋白和脂肪分解，影响角膜上皮再生和延缓角膜伤口愈合。非甾体抗炎剂具有良好的抗炎能力，广泛用于前葡萄膜炎、巩膜炎和过敏性结膜炎的治疗，常见不良反应有刺痛感、烧灼感或点状角膜病变，严重者可引起角膜溶解(cornealmelt)[10]。滕贺等[11]发现白内障术后早期应用非甾体抗炎剂滴眼对泪膜稳定性及角膜知觉恢复的影响重于甾体类消炎药。但近年来研究发现非甾体抗炎剂可缓解干眼症状，降低结膜上皮炎性标志物表达，起到治疗干眼作用[11]。散瞳剂是前葡萄膜炎的必备治疗药物，这类药物具有抑制副交感神经和阻断腺体分泌作用，可减少泪液分泌，尤以阿托品最为显著，后马托品和复方托比卡胺的抑制作用较弱，局部应用1%硫酸阿托品滴眼液点眼3～7d可导致泪液分泌明显下降，并可成功诱导出兔干眼模型[12]。因此，临床上应根据病情合理选用散瞳剂。

各种生长因子药物可促进角膜或结膜上皮组织移行增生和发挥主动修复作用，使角膜切口修复时间缩短，促使泪膜均匀分布于眼球表面[13]。本文发现患眼使用重组人表皮生长因子滴眼液与角膜上皮染色情况存在相关性(r=-0.47)。本研究中还发现患者年龄与干眼问卷调查评分存在相关性(r=0.22)，表明患者年龄越大，干眼症状越重，这与患者年龄增加，性激素水平降低，从而导致泪液分泌减少和加重干眼症状有关。因此，对于中老年患者在控制好炎症的基础上，应适当缩短用药时间。

综上表明，各种治疗前葡萄膜炎的药物本身及其所含的防腐剂均可引起泪膜质量改变和眼表毒性，合理选用局部治疗药物，并通过密切观察和及时复诊，根据病情适当调整用药频率，可降低药物对泪膜质量的影响和眼表毒性损害，减轻由此带来的不适症状，提高患者用药依从性和治疗效果。

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(收稿：2016-06-01)

The effects of the topical drops on dry eye and tear films quality in patients with anterior uveitis

WangLina，ZhengYuezhong.ClinicalCollegeofOphthalmology,TianjinMedicalUniversity,TianjinEyeHospital,TianjinKeyLaboratoryofOphthalmologyandVisualScience,TianjinEyeInstitute,Tianjin300020;WangLina.XiaozhanHospital,JinnanDistrict,Tianjin300353,China

Objective To observe the dry eye and tear films quality changes in acute anterior uveitis patients after topical drops treatment. Methods 53 cases of anterior uveitis patients were continuous enrolled from Tianjin Eye Hospital. Topical drops were used for 4～6 weeks and inflammation diminished in all patients before any tests. Schirmer I test (SIT), tear break-up time (BUT), lipid layer analysis, corneal surface dying and dry eye questionnaire were performed after recovery. 32 normal subjects without dry eye complaints were enrolled during the same period as controls. Results There was no difference in SIT or in BUT between two eyes in uveitis patients or in control subjects. Dry eye questionnaire results were correlated with SIT (r=-0.23,P=0.009),lipidlayeranalysis(r=-0.19,P=0.003)andage(r=0.22,P=0.006),butnotwithBUT(r=0.10,P=0.256).Applicationoftopicalrecombinanthumanepidermalgrowthfactorwasassociatedwithcornealepitheliumdyingresults(r=-0.47,P=0.002).Therewassignificantdifferenceindryeyequestionnaireandcornealstaining(t=2.37/2.03,P=0.023/0.050)betweentheuveiticeyeandthehealthyeye. Conclusions Slight dry eye symptoms, corneal epithelial damage or tear film quality changes could occur in anterior uveitis patients after prolonged topical drops treatment. The correct usage of topical drugs and close observation could prevent ocular surface damage.

Anterior uveitis; Topical drops therapy; Ocular surface; Dry eye

10.3969/j.issn.1006-8422.2017.01.013

300020天津医科大学眼科临床学院 天津市眼科医院 天津市眼科学与视觉科学重点实验室 天津市眼科研究所(王丽娜、郑曰忠)；天津市津南区小站医院(王丽娜)

郑曰忠(Email:eye2002@163.com)

[临床眼科杂志，2017，25：46]