LGP2在HCV感染诱导的干扰素应答中的关键作用

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LGP2在HCV感染诱导的干扰素应答中的关键作用

【据《Hepatology》2017年3月报道】题：LGP2在HCV感染诱导的干扰素应答中起到关键的作用(作者黑蕾、钟劲)

HCV是慢性肝病的主要致病因素之一，能够通过逃逸宿主的免疫防御机制来建立持续性感染，并最终导致肝硬化和肝癌。RIG-I样受体属于病原模式识别受体家族，包括RIG-I、MDA5以及LGP2。RIG-I和MDA5可以识别不同类型的外来RNA，激活下游干扰素信号通路，诱发宿主固有免疫反应。LGP2最早被认为在RIG-I介导的信号通路中起负调控作用。近几年，越来越多的证据证明LGP2可以作为MDA5的辅助因子，在MDA5介导的信号通路中起正调控作用。中科院上海巴斯德研究所钟劲研究组之前的工作表明，MDA5是识别HCV并诱导固有免疫反应的关键模式识别受体。但是作为MDA5的辅助因子，LGP2在HCV感染诱导的固有免疫反应中的作用还不清楚。

该研究组利用CRISPR-Cas9 技术，构建了LGP2基因敲除细胞系，通过LGP2基因敲除和过表达实验，证实了HCV感染诱导干扰素信号通路需要LGP2的参与。但是，LGP2的缺失对于HCV 3′UTR RNA或双链RNA Long-polyI:C转染所诱导的干扰素信号通路并无影响。机制研究表明，在HCV感染条件下，LGP2特异性地和MDA5结合，并促进MDA5识别HCV RNA从而激活干扰素信号通路。他们还发现，LGP2蛋白的ATPase活性对于LGP2的功能是必须的，ATPase活性缺陷型LGP2不能帮助MDA5识别HCV RNA。该工作首次揭示了LGP2在宿主固有免疫系统识别HCV过程中发挥的作用，进一步明确了RIG-I样受体家族不同成员在RNA病毒诱导的干扰素信号通路中的作用机制。

(上海巴斯德研究所 黑蕾 钟劲 报道)