氯吡格雷联合阿司匹林对脑梗死患者血清细胞炎症因子和Hcy水平的影响

聂 莉 乔向亮 胡苏华 胡环环 许 辉

湖北医药学院附属随州市中心医院神经内科 随州 441300

氯吡格雷联合阿司匹林对脑梗死患者血清细胞炎症因子和Hcy水平的影响

聂 莉 乔向亮 胡苏华 胡环环 许 辉

湖北医药学院附属随州市中心医院神经内科 随州 441300

目的 分析氯吡格雷联合阿司匹林对脑梗死患者血清细胞炎症因子和Hcy水平的影响。方法 选取我院2014-07—2015-11收治的脑梗死患者74例，采用随机数字表法分为对照组与联合组，对照组单纯使用阿司匹林治疗，联合组给予氯吡格雷联合阿司匹林治疗，均于治疗前后对血清细胞炎症因子及Hcy水平进行检测，并对其治疗效果进行比较分析。结果 联合组hs-CRP、IL-6、IL-8等细胞炎症因子水平下降幅度优于对照组，血清Hcy水平低于对照组(P<0.05)；联合组治疗总有效率为94.59%，与对照组的70.27%比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 氯吡格雷联合阿司匹林治疗脑梗死效果显著，其血清hs-CRP、IL-6、IL-8等细胞炎症因子水平及血清Hcy水平均明显下降，值得临床推广。

氯吡格雷；阿司匹林；脑梗死；血清；细胞炎症因子

脑梗死属于神经内科多发病，主要因多种不良因素阻碍血液供应造成患者机体脑组织缺氧、缺血性坏死。脑梗死治疗重点在于增加脑血流量、降低血黏度，改善并恢复机体缺血脑组织的相关功能。相关研究表明[1]，在动脉粥样硬化形成中血脂代谢异常有重要作用，急性脑梗死基础病理为动脉粥样硬化，因此高血脂是脑梗死患者发病的主要危险因素之一。调查显示，我国每年约300万人群新发脑血管疾病，其中脑梗死患者60%～85%，发病率较高，对患者生活质量造成严重影响。目前，我国脑梗死临床首选预防药物为肠溶阿司匹林，治疗效果较显著，但存在一定出血倾向及抑制尿酸排泄、阿司匹林抵抗等问题，且脑卒中复发率不能得到有效控制[2]。氯吡格雷属于抗血小板药物，与阿司匹林联合使用效果更加显著。本研究探讨阿司匹林联合氯吡格雷治疗脑梗死的疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014-07—2015-11收治的74例脑梗死患者，采用随机数字表法分为对照组与联合组各37例。对照组男19例，女18例；年龄47～72(58.9±4.7)岁；病程(31.2±7.5)h；神经功能缺陷评分(7.5±2.4)分。联合组男20例，女17例；年龄46～74(59.3±4.9)岁；病程平均(30.8±7.9)h；神经功能缺陷评分(7.4±2.3)分。2组基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选及排除标准 选择标准：(1)符合全国第4届脑血管病学术会议脑血管疾病分类和诊断标准[3]中相关标准，确诊为脑梗死。(2)入院1个月内均未服用其他调脂性药物；(3)患者均于治疗前签署知情同意书。排除标准：(1)合并肝、肾功能等严重性器官功能障碍；(2)内分泌疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤及4周内存在严重性感染患者；(3)有使用氯吡格雷、阿司匹林禁忌者。

1.3 方法 对照组单纯给予阿司匹林(通用名称：阿司匹林肠溶片，批准文号：H20120236，企业名称：拜耳医药保健有限公司)，口服，饭前用药，100 mg/次，1次/d；联合组联合氯吡格雷林(通用名称：硫酸氢氯吡格雷片，国药准字H20056410，企业名称：赛诺菲(杭州)制药有限公司)治疗，75 mg/次，1次/d。2组均持续用药1个月。

1.4 血清细胞炎症因子及Hcy水平测定 运用酶联免疫吸附法检测并比较2组血清Hcy水平。采用免疫透射比浊法测定血浆hs-CRP水平，使用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血浆IL-6和IL-8水平。

1.5 观察指标 2组分别于治疗前后对炎症因子hs-CRP、IL-6、IL-8水平及Hcy水平进行检测，并比较2组临床治疗效果。

1.6 疗效判定标准 采用美国国立卫生院神经功能缺损评分对治疗效果进行判定。基本治愈：患者症状基本消失，神经功能缺损评分减少91%～100%，各项体征均恢复正常；显效：患者治疗后各项症状及体征均恢复至正常水平的一半，神经功能缺损评分减少50%～90%；好转：患者症状及体征有所恢复，神经功能缺损评分减少15%～49%；无效：患者经治疗后神经功能缺损评分减少15%以下，或有所上升，甚至死亡。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清细胞炎症因子水平比较 2组治疗前hs-CRP、IL-6、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后细胞炎症因子水平与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；联合组hs-CRP、IL-6、IL-8水平下降幅度优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后血清Hcy水平比较 2组治疗后血清Hcy水平均低于治疗前(P<0.05)；联合组血清Hcy水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后血清细胞炎症因子水平比较

表2 2组治疗前后血清Hcy水平比较

2.3 2组临床治疗效果比较 联合组基本治愈21例(56.75%)，显效9例(24.32%)，好转5例(13.51%)，无效2例(5.40%)，总有效率94.59%；对照组基本治愈10例(27.02%)，显效12例(32.43%)，好转4例(10.81%)，无效11例(29.72%)，总有效率70.27%。联合组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

脑梗死血清细胞炎症因子有hs-CRP、IL-6及IL-8。hs-CRP为肝细胞合成时产生的急性时相反应蛋白，可通过机体激活补体系统直接参与粥样硬化斑块的炎症反应，并破坏凝血纤溶系统平衡，进一步促进血栓形成[4]。IL-6是机体多种有核细胞综合产生的前炎症性因子，并参与急性脑梗死损伤、修复等过程，IL-6水平增加表示患者体内单核巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞呈激活状态，可反映急性脑梗死患者局部炎性病理的损伤程度及范围[5]。IL-8属于早期炎症因子，可对T细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等免疫应答及炎症反应进行趋化。在脑梗死治疗中IL-8起到促使中性粒细胞迁移至机体脑缺血位置、释放中性粒细胞颗粒、对中性粒细胞凋亡进行抑制等作用，可造成机体缺血脑组织的细胞黏附及白细胞浸润[6]。急性脑梗死中细胞炎症因子在协同炎症反应造成嗜碱性粒细胞及中性粒细胞的集中，可诱导中性粒细胞、机体内皮细胞表达等造成炎症反应。

目前，临床治疗脑梗死的主要方法为抗血小板、溶栓及抗凝等，但单独使用抗凝治疗或抗血小板治疗均难以控制脑梗死病情，采用溶栓治疗存在较严格的时间窗。单纯使用阿司匹林治疗的效果差于阿司匹林联合氯吡格雷治疗的效果，阿司匹林与氯吡格雷联合可有效降低缺血性脑卒中、心肌梗死、血管性死亡等发生率。本研究结果显示，联合组运用氯吡格雷联合阿司匹林治疗后血清细胞炎症因子水平、Hcy水平均好于对照组，主要是因脑梗死患者在脑缺血及坏死的过程中会有一定程度的炎性介质产生，脑梗死发病的主要机制为动脉粥样硬化，氯吡格雷可有效降低机体血液中hs-PCR水平，有选择性地对机体相关血小板受体进行集合并对二磷酸腺苷进行抑制，从而达到抑制血小板大量聚集的效果[7]。联合组治疗总有效率好于对照组，差异有统计学意义。氯吡格雷对炎性因子的释放与合成进行有效抑制，并具有抗血小板凝聚作用。由于氯吡格雷通过阻断释放ADP导致的血小板扩增对其他因素诱导产生的血小板聚集进行有效抑制，并抑制动脉粥样硬化出现的炎性反应。脑梗死的预防及治疗中阿司匹林也占有重要的地位，但因脑梗死患者在单独应用阿司匹林治疗时会出现出血、溃疡、消化道糜烂等症状，且少部分患者治疗后会复发，安全性相对较差[8]。氯吡格雷联合阿司匹林可对纤溶起到促进作用，并加快机体血管内皮细胞纤维蛋白溶解酶的释放，大大缩减了优质蛋白溶解所用的时间；加快抗凝血酶对凝血因子活性抑制的速度，快速降低患者机体血液的黏稠度，防止出现血栓，对血管内皮具有主要保护作用[9]；有效加强机体血管内皮细胞的抗血栓功能，并对血管内皮细胞的其他功能无干预作用，不影响机体抗血小板的整体功能。

综上所述，脑梗死患者使用阿司匹林与氯吡格雷联合治疗的效果显著，可有效控制机体血小板聚集及血液黏稠度，阻止病情进一步发展，加快患者恢复，值得临床推广。

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(收稿2016-09-13)

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1673-5110(2017)04-0052-03