低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征效果观察

刘志远

【摘要】 目的：对难治性肾病综合征患者治疗中开展环磷酰胺+低分子肝素+激素联合治疗方案的临床有效性进行分析。方法：随机选择笔者所在医院2011年1月-2015年1月接收的、已确诊的难治性肾病综合征患者共54例，分成研究组及对照组，各27例。其中对研究组展开环磷酰胺+低分子肝素+激素联合治疗；同时，对对照组展开环磷酰胺+激素联合治疗，对所有入选患者疗效进行评定，并在两组内比对有效率、肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等指标。结果：对照组患者缓解率为70.37%，肌酐水平为（88.92±9.69）μmol/L，24 h尿蛋白量为（3.64±0.85）g，尿素氮水平为（7.68±0.71）mmol/L；研究组患者缓解率为92.59%，肌酐水平为（79.97±9.65）μmol/L，24 h尿蛋白量为（2.03±0.61）g，尿素氮水平为（5.20±0.79）mmol/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：将环磷酰胺+低分子肝素+激素联合治疗方案应用于难治性肾病综合征患者中具有可行性，除了可提升患者疗效外，还能改善其肌酐水平、24 h尿蛋白量以及尿素氮水平等指标，有助于进一步促进患者康复。

【关键词】 环磷酰胺； 低分子肝素； 难治性肾病综合征； 激素； 预后水平

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.31.019 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）31-0038-02

当前，临床上对于难治性肾病综合征的预后效果存在较大差异，其治疗多以激素为主，部分患者会加用环磷酰胺，但其治疗的疗效欠佳，因此更多医师开始尝试环磷酰胺+低分子肝素+激素联合治疗方案，且已取得显著成效。鉴于此，为了提升难治性肾病综合征患者疗效、进一步改善其预后，本次研究随机选择笔者所在医院2011年1月-2015年1月接收的、已确诊的难治性肾病综合征患者共54例，分成研究组及对照组，各27例。分别施行不同方案治疗，并观察患者疗效，重点评定环磷酰胺+低分子肝素+激素联合治疗方案的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择笔者所在医院2011年1月-2015年1月接收的、已确诊的难治性肾病综合征患者共54例，分成研究组及对照组，各27例。研究组男13例、女14例；年龄20～70.5岁，平均（41.1±8.31）岁；病程0.5～6.1年，平均（4.0±2.52）年。对照组男12例、女15例；年龄21.1～71岁，平均（42.2±7.65）岁；病程0.6～6.0年，平均（3.9±2.72）年。两组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断及纳入标准

本次研究所有入选患者均满足RNS临床诊断标准[1]，患者及家属签字同意；无合并严重肝功能异常者，无严重免疫功能缺陷者。

1.3 方法

两组患者入院后均行常规基础治疗，包括：优质蛋白饮食，降脂、利尿等，在此基础上，给予对照组环磷酰胺+激素（泼尼松）联合治疗，其中，环磷酰胺用药量为：0.5～1.0 g/m2 BSA，加入0.9%生理盐水250 ml缓慢静滴维持在1.5 h以上，24 h内充分水化，要求患者定时排尿。每月1次，6个月后改为3月

1次，总剂量维持在6～8 g。泼尼松用药量为：1 mg/（kg·d），用药

8～12周后或完全缓解2周后，每2周减10%剂量，15 mg/d时维持2个月，再缓慢减量，总疗程持续1年。在此基础上，研究组入选对象加用低分子肝素，给药方式为皮下注射，给药量为5000 IU，每天2次，4周后改为每天1次，血浆白蛋白>30 g/L时停用。

1.4 观察指标及疗效判定标准

记录两组治疗前后肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等。同时，对两组治疗后的临床效果进行评定，其中，治疗后患者临床指征全部消失，且24 h尿蛋白量小于0.3 g，同时肾功能恢复到正常水平，为完全缓解；治疗后，患者临床指征基本消失，且24 h尿蛋白量降低幅度不足50%，同时肾功能好转或未发生变化，为相对缓解；治疗后，临床指征无变化，肾功能出现恶化，为无效。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%[2]。

1.5 统计学处理

选用SPSS 20.0统计软件对研究中所涉及的各项数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床指征比较

治疗前，两组肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等指标比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组各项指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗后临床效果比较

研究组治疗后缓解率为92.59%；对照组为70.37%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组副作用比较

研究组在应用低分子肝素过程中，3例注射部位附近皮肤出现瘀点，更换注射部位后逐渐好转。研究组在使用环磷酰胺过程中，2例出现恶心、呕吐等胃肠道反应，予以经对症治疗后好转；1例轻度脱发；对照组在使用环磷酰胺过程中1例出现恶心、呕吐等胃肠道反应，予以经对症治疗后好转；3例轻度脱发，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

徐伟明等[3]经调查研究后发现，难治性肾病综合征（RNS）患者极易发生血栓症状，且长时间保持高凝状态，不仅加大患者治疗难度，而且还会影响其预后，如果治疗不及时，极易累及肾小管、肾间质，进而引发肾衰竭，危及到患者的生命，所以需要进一步优化难治性肾病综合征治疗方案。当前，临床上对于该病的治疗多以激素方案为主，甲泼尼龙作为临床常用的一种激素，其用于难治性肾病综合征的治疗中，能够发挥较好的抗免疫、抗炎、利尿及抑制醛固酮等效果，同时还能有效抑制结缔组织的增生，从而有效消除患者体内的大量尿蛋白，达到治疗目标[4]。但有研究认为，部分患者对甲泼尼龙的敏感度较低，即使应用大剂量甲泼尼龙，仍会出现尿蛋白控制较差、肾功能持续损害等现象[5]。环磷酰胺是一种细胞周期非特异性药，该药能够有效干扰DNA（脱氧核糖核酸）、RNA（核糖核酸），进而起到免疫抑制作用[6]。除此以外，将低分子肝素应用于难治性肾病综合征患者临床治疗中，通过发挥其化学解聚功能，可有效解聚肝素片段，对抗凝血酶-Ⅲ起到催化作用，从而有效消灭活性X 因子，达到抗栓、抗凝等功效[7]。因此，环磷酰胺+低分子肝素+激素联合使用，能够进一步发挥三种药品的协同作用，进而起到降低尿蛋白含量、稳定肾功能等功效。本次研究中，联合治疗的研究组，其肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平的降低幅度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；且研究组总缓解率为92.59%，高于对照组的70.37%，表明两组疗效及预后水平比较差异有统计学意义（P<0.05），与周小燕等[8]研究结果相近。

综上所述，将环磷酰胺+低分子肝素+激素联合治疗方案应用于难治性肾病综合征患者中具有可行性，除了可提升患者疗效外，还能改善其肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等指标，有助于进一步促进患者康复，值得推广。

参考文献

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[2]赵学兰，李香玲，郭民，等.益气活血补肾方对难治性肾病综合征患者临床疗效及T淋巴细胞亚群、细胞因子的影响[J].中成药，2013，35（8）：1637-1640.

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[7]葉琨，王浩宇，徐珏，等.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床评估[J].实用医学杂志，2013，29（9）：1500-1502.

[8]周小燕，罗秋梅，王梅珍，等.低分子肝素钠联合激素与环磷酰胺治疗34例难治性肾病综合征临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2014，25（9）：2106-2107.

（收稿日期：2016-07-30）