低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平的影响

李方凤

(山东省郯城县第一人民医院 妇科, 山东 郯城, 276199)

低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平的影响

李方凤

(山东省郯城县第一人民医院 妇科, 山东 郯城, 276199)

雌激素; 替代疗法; 围绝经期综合征; Kupperman评分; 激素水平

围绝经期女性常出现失眠、情绪改变、精力下降及阵发性潮热等症状，这一系列症状称为围绝经期综合征(PMS)，严重者会出现器质性病变和精神异常[1-3]。通过外源性补充雌激素可在一定程度上缓解PMS临床症状，但会出现子宫内膜增厚和乳腺增生等不良反应[4]。本研究采用低剂量雌激素替代疗法治疗PMS, 观察其对激素水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月—2015年11月郯城县第一人民医院妇科收治的围绝经期患者72例，入组标准: ① 符合《中华妇产科学》围绝经期综合征诊断标准[5]; ② 年龄≥40岁，且自然绝经<1年; ③ 临床常伴有烘热汗出、心悸、失眠、烦躁、易怒、眩晕、耳鸣及头痛等症状; ④ 伴有不同程度雌激素、孕激素水平下降; ⑤ Kupperman评分>21分。排除3个月内进行雌激素替代药物治疗、妇科疾病及肿瘤患者。将患者随机分为对照组与观察组各36例。对照组年龄42～58岁，平均(46.3±4.8)岁，绝经期(12.4±3.5)个月, Kupperman评分(22.8±4.5)分。观察组年龄40～60岁，平均(47.5±4.5)岁，绝经期(13.0±3.4)个月, Kupperman评分(23.3±4.8)分。2组年龄、绝经期等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组给予孕激素甲羟孕酮片4 mg/d; 观察组在对照组基础上给予雌激素戊酸雌二醇片0.65 mg/d, 2组均连续治疗3个月。期间如有不适，随时就医。用药前及用药结束1周内，采用放射免疫法测定2组促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平; 用药前后，采用超声检测子宫内膜厚度，并定期行乳房彩超检查治疗后有无乳房胀痛及肿块。

1.3 判定标准

采用Kupperman评分评估2组治疗前后临床症状, 15～20分为轻度, 20～35分为中度, >35分为重度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件分析数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验; 计数资料以百分比(%)表示，采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗前, 2组Kupperman评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组Kupperman评分均较治疗前显著下降(P<0.01), 观察组下降程度显著大于对照组(P<0.01)。见表1。治疗前, 2组FSH、LH及E2水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 2组FSH、LH水平显著降低, E2水平显著升高(P<0.01), 但观察组的改善程度显著优于对照组(P<0.01)。见表2。

表1 2组治疗前后Kupperman评分比较 分

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

表2 2组治疗前后激素水平比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

治疗前, 2组子宫体积、内膜厚度差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组子宫体积略有缩小，内膜厚度略有增加，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。2组均未出现乳腺增生、乳房密度增加现象。观察组用药2个月后出现乳房胀痛2例，恶心2例，乳房轻微胀痛及小腹胀痛各1例，用药3个月后出现阴道出血3例。对照组用药2个月后出现乳房胀痛1例，用药3个月后出现阴道出血1例，恶心2例。2组不良反应发生例数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组治疗前后子宫体积和内膜厚度变化

3 讨 论

临床研究[6]显示，约2/3围绝经期妇女会出现PMS。激素补充治疗广泛用于改善围绝经期妇女的PMS症状，可调节血脂代谢，保护心血管，抑制骨丢失，预防骨质疏松，改善女性生殖器官的局部症状，降低子宫内膜癌的潜在危险性[7-8]。低剂量激素即可使PMS症状缓解甚至消失，对提高围绝经期妇女的生活质量发挥重要作用[9]。

本研究采用低剂量雌激素替代疗法对PMS患者进行治疗，结果显示, 2组治疗后Kupperman评分较治疗前降低，且观察组降低幅度大于对照组，表明联合应用低剂量雌激素戊酸雌二醇治疗PMS效果显著，优于孕激素甲羟孕酮单用。围绝经期妇女卵巢几乎不产生雌激素，血循环的雌激素主要以雌酮为主。血液中E2水平为40～70 pmol/L, FSH水平为育龄妇女的10～20倍, LH水平为育龄妇女的3～5倍[10-11]。本研究发现, 2组治疗后FSH、LH及E2水平均有显著改善，且观察组改善更为明显。可见，雌激素戊酸雌二醇联合孕激素甲羟孕酮可平衡PMS患者的激素水平，使激素水平趋于正常化。但雌激素补充可能会导致子宫内膜增厚，甚至引发子宫内膜病变[12-13]。本研究对患者进行随访，严密监测患者的子宫内膜厚度。结果显示, 2组治疗前后子宫体积和内膜厚度未见明显变化，且未出现乳腺增生影像，与国外研究[14-15]结果相符。提示长期服用低剂量雌激素不会损伤子宫内膜及乳腺，在一定程度上能降低子宫内膜癌及乳腺癌的发生风险，原因在于孕激素能保护子宫内膜，雌激素、孕激素联合使用能预防雌激素单独应用造成的子宫内膜增生，从而能降低子宫内膜癌的危险性[16]。

综上所述，低剂量雌激素替代疗法可有效缓解或消除围绝经期女性的PMS症状，提高生活质量，且无明显不良反应，值得临床推广应用。

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2016-10-17

R 459.1

A

1672-2353(2017)01-130-02

10.7619/jcmp.201701043