鞘内注射抗生素在颅脑损伤后颅内感染患者中的应用价值

孙伯禹

(辽宁省锦州市中心医院 神经外科, 辽宁 锦州, 121000)

鞘内注射抗生素在颅脑损伤后颅内感染患者中的应用价值

孙伯禹

(辽宁省锦州市中心医院 神经外科, 辽宁 锦州, 121000)

目的 探讨鞘内注射抗生素对颅脑损伤后颅内感染的预防作用。方法 将260例颅脑损伤后颅内感染患者随机分为对照组和观察组。对照组鞘内给予生理盐水6 mL置换脑脊液; 观察组鞘内给予头孢他啶0.08 g, 溶于6 mL生理盐水中置换脑脊液。比较2组临床转归及治疗前后脑脊液、血液中疾病相关因子水平。结果 观察组颅内感染发生率为9.23%, 显著低于对照组的31.54%(P<0.05)。治疗后1、3 d, 观察组患者脑脊液中PCT水平、WBC计数显著低于对照组，而氯化物和葡萄糖水平则显著高于对照组(P<0.05); 观察组患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)。结论 鞘内注射抗生素能有效抑制颅脑损伤患者的炎症状态，降低颅内感染的发生率。

颅脑损伤; 鞘内注射抗生素; 颅内感染

颅内感染是颅脑损伤患者常见的并发症，可以导致脑膜炎、脑脓肿，治疗不及时会影响患者的预后，增加患者的致残率和致死率。抗生素鞘内注射能够避免血脑屏障的影响，药物直接经血液循环进入脑室脑脊膜系统，从而提高治疗效果[1-2]。本研究对潜在颅内感染的颅脑损伤患者预先进行鞘内抗生素治疗，取得不错的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年2月—2016年1月因颅脑损伤在本院住院治疗的符合潜在颅内感染标准的患者260例。纳入标准: ① 具有颅内感染的危险因素: 开放性颅脑损伤，开颅手术时间大于4 h者, 2次以上开颅手术者; ② 脑脊液白细胞>1×108个/L或脑脊液白细胞呈上升趋势者。排除标准: ① 已经确诊为颅内感染者; ② 入院后3 d内死亡者。260例患者随机分为对照组和观察组各130例。2组患者性别、年龄、颅脑损伤类型等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

表1 2组患者基线资料比较

1.2 治疗方法

所有患者均根据病情给予降低颅内压、提高机体免疫力及控制基础疾病等治疗，同时早期常规静脉预防性注射液抗生素头孢他啶, 2 g/次，溶于100 mL葡萄糖注射液中, 2次/d。观察组患者在此基础上鞘内给予头孢他啶0.08 g, 溶于6 mL生理盐水中置换脑脊液。当颅内感染症状消失且脑脊液白细胞<1×108个/L, 停止鞘内给药。对照组鞘内给予生理盐水6 mL置换脑脊液, 1次/d。

1.3 观察指标

比较2组颅内感染发生率。颅内感染判断标准: ① 临床表现有头痛、高热、呕吐及脑膜刺激症状; ② 脑脊液细菌培养呈阳性; ③ 脑脊液中白细胞数>1.20×108个/L, 蛋白定量>2 200 mg/L, 糖定量<1.9 mmol/L。分别于治疗前及治疗后1、3 d取脑脊液及空腹静脉血，测定腋下体温。采用ELISA试剂盒检测脑脊液降钙素(PCT)水平，并对脑脊液中WBC计数、氯化物及葡萄糖水平进行检测，比较组间差异。采用ELISA试剂盒对血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、降钙素(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平进行检测。

2 结 果

2.1 2组间颅内感染发生率比较

对照组经治疗后发生颅内感染41例，颅内感染发生率为31.54%; 观察组经治疗后发生颅内感染12例，颅内感染发生率为9.23%。观察组颅内感染发生率显著低于对照组(P<0.01)。

2.2 治疗前后2组患者脑脊液中疾病相变指标及体温比较

与治疗前相比，对照组患者脑脊液中PCT水平、WBC计数上升，而氯化物和葡萄糖水平则下降; 观察组患者脑脊液中PCT水平、WBC计数下降，而氯化物和葡萄糖水平则上升。治疗后1、3 d, 观察组患者脑脊液中PCT水平、WBC计数显著低于对照组，而氯化物和葡萄糖水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者脑脊液中疾病相变指标及体温比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

2.3 治疗前后2组患者血清炎症因子水平比较

与治疗前相比，对照组患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平显著上升(P<0.05); 治疗后1、3 d, 观察组患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者血清炎症因子水平比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

3 讨 论

颅内感染是颅脑损伤后常见的并发症[3], 为了防治颅内感染，临床常采取的一般预防性措施有早期合理应用敏感抗生素、腰穿脑脊液置换术、全身营养支持治疗、脑室外引流和冲洗、鞘内注射抗生素等。颅脑损伤后颅内感染多为院内感染，由于血脑屏障、颅内感染的致病菌耐药性等诸多因素，全身应用抗生素并未能产生理想的治疗效果。鞘内注射抗生素使得不易通过血脑屏障的药物直接注入蛛网膜下腔，从而在脑脊液中维持较高的药物浓度，产生相对较好的治疗效果。有许多文献[4-7]报道了头孢类抗生素鞘内注射治疗颅内感染，并且大多数研究认为头孢类抗生素在颅内感染的防治中具有很好的应用前景。王鹏程等[8]研究发现, 37例经腰穿置管引流+鞘内联合应用头抱他啶治疗的颅内感染患者均痊愈出院，无1例出现严重并发症。杜春蕾[9]研究表明，在开颅手术后预防性应用头孢他啶能够有效降低颅内感染发生率。本研究中，作者对存在潜在颅内感染风险的颅脑损伤患者预先鞘内注射头孢他啶，结果发现相对于仅全身预防性应用抗生素的对照组，观察组患者颅内感染的发生率从31.54%下降到了9.23%。

作者还对颅内感染的疾病相关指标进行了跟踪监测，结果发现治疗后1、3 d, 观察组患者脑脊液中PCT水平、WBC计数显著低于对照组，而氯化物和葡萄糖水平则显著高于对照组; 观察组患者血清中PCT、TNF-α、IL-1β、IL-6和hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)。PCT是降钙素的前体物质，是细菌感染早期标志物，具有抗炎和调控细胞因子网络的作用[10], 在病情严重程度、治疗效果、疾病预后的评价及抗生素的指导使用中均具有较高的应用价值，研究[11-12]证实脑脊液和血清中PCT水平在颅内感染的鉴别诊断中具有较好的参考价值。脑脊液WBC计数、氯化物和葡萄糖水平亦为颅内感染常用的诊断指标，脑脊液中WBC水平与颅内感染呈正相关，氯化物和葡萄糖水平则与颅内感染呈负相关。TNF-α、IL-1β、IL-6是经典的炎症因子, TNF-α是早期的炎症因子，可以促进T细胞产生各种炎症因子，进而促进炎症反应的发生; IL-1β是经典的促炎因子，由星形胶质细胞、小胶质细胞和血管内皮细胞产生，能与TNF-α一起诱导IL-6的产生，导致发热及其他一些有利于抗感染的生理反应。本研究证实对照组感染症状较观察组严重，说明观察组颅内感染得到了更为积极有效的控制。

[1] 熊斌. 鞘内注射抗生素治疗颅内感染45例[J]. 中国医药指南, 2013, 11(12): 574-757.

[2] 高岸英, 李燕, 王永胜. 清洁切口颅脑手术后并发颅内感染相关因素分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2011, (21)17: 3581-3582.

[3] 陈艳龙. 开颅手术术后颅内感染危险因素调查研究[J]. 中国医药指南, 2012, 10(2): 99-100.

[4] 阿晓军, 万玉麟, 石建宇, 等. 腰大池持续外引流+鞘内注射万古霉素治疗脑室外引流术后颅内感染的临床分析[J]. 浙江创伤外科, 2011, 1(1): 1245-1247.

[5] 张俊. 颅内感染患者应用鞘内注射抗生素治疗的效果及其护理体会[J]. 海峡药学, 2013, 25(3): 234-235.

[6] 罗红伟, 甘渭河, 甘斌, 等. 脑室内、鞘内注射抗生素联合脑脊液外引流治疗重症颅内感染的安全性探讨[J]. 广西医学, 2013, 35(4): 458-459.

[7] 夏玲洋, 胡玉霞, 石磊. 全身及鞘内注射抗生素治疗颅脑损伤后颅内感染的疗效观察[J]. 中国药物经济学, 2014, 6(9): 208-210.

[8] 王鹏程. 腰窗置管引流+头孢他啶鞘内注射治疗颅内感染[J]. 中华医院感染学杂志, 2000, 10(4): 78-96.

[9] 杜春蕾. 鞘内给药治疗开颅术后颅内感染的临床研究[D]. 江苏大学, 2013.

[10] Alkholi U M, Abd Al-Monem N, Abd El-Azim A A, et al. Serum procalcitonin in viral and bacterial meningitis [J]. J Glob Infect Dis, 2011, 3(1): 14-18.

[11] 周振军. 降钙素原在开颅术后颅内感染的诊断价值[D]. 南方医科大学, 2013.

[12] 杨晓文, 李萍, 张吉才, 等. 降钙素原对重型颅脑损伤并发颅内感染后抗生素使用的指导意义[J]. 中国临床神经外科杂志, 2014, 19(1): 21-23.

Value of intrathecal injection of antibiotics in treatment of patients with intracranial infection after traumatic brain injury

SUN Boyu

(DepartmentofNeurosurgery,JinzhouCentralHospital,Jinzhou,Liaoning, 121000)

Objective To explore the effect of intrathecal injection of antibiotics on the prevention of intracranial infection after craniocerebral injury. Methods A total of 260 patients with intracranial infection after brain injury were randomly divided into control group and observation group. The control group was given normal saline 6 mL to replace cerebrospinal fluid, while the observation group was given intrathecal ceftazidime 0.08 g in 6 mL saline solution to replace cerebrospinal fluid. Clinical outcomes and the disease-related factors in CSF and blood were compared. Results The incidence rate of intracranial infection in the observation group was 9.23%, which was significantly lower than 31.54% in the control group (P<0.05). One and three days after treatment, the levels of PCT and WBC in cerebrospinal fluid of the observation group were significantly lower than those of the control group, while the levels of chloride and glucose were significantly higher than those of the control group (P<0.05). The serum levels of PCT, TNF-α, IL-1β, IL-6 and hs-CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion Intrathecal injection of antibiotics can effectively inhibit the inflammatory state of patients with brain injury and reduce the incidence rate of intracranial infection.

brain injury; intrathecal injection of antibiotics; intracranial infection

2016-11-03

辽宁省锦州市重点科研项目(2013ZC27)

R 651.1

A

1672-2353(2017)01-062-03

10.7619/jcmp.201701018