小剂量尿激酶联合蚓激酶治疗急性进展性脑梗死临床研究

陈汉文　莫美华　陈浩英

【摘要】 目的：研究小剂量尿激酶联合蚓激酶治疗急性进展性脑梗死的临床效果。方法：将恩平市人民医院2015年2月-2016年6月收治的60例急性脑梗死患者按照随机数字表法分为对照组与治疗组，每组各30例。对照组采用蚓激酶治疗，治疗组采用小剂量尿激酶联合蚓激酶治疗。比较两组患者神经功能缺损程度、日常生活能力、治疗效果。结果：治疗后两组患者NIHSS、ADL评分均降低，但对照组治疗后NIHSS、ADL评分（18.3±4.7）分、（13.3±1.8）分均高于治疗组（11.6±3.5）分、（11.4±1.6）分，且对照组治疗总有效率（73.3%）低于治疗组（93.3%），比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：给予急性进展性脑梗死患者小剂量尿激酶联合蚓激酶治疗效果显著，能有效改善患者神经功能，提高生活质量。

【关键词】 小剂量尿激酶； 蚓激酶； 急性进展性脑梗死

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect on low dose of Urokinase combined with Lumbrokinase in the treatment of acute progressive cerebral infarction （APCI）.Method：60 APCI patients admitted into the Enping Peoples Hospital from February 2015 to June 2016 were randomly divided into control group of 30 cases which took lumbrokinase and treatment group of 30 cases which took low dose of Urokinase combined with Lumbrokinase.The degree of nervous functional defect，activity of daily living （ADL） and curative effect of two groups were compared.Result：After treatment，the NIHSS and ADL scores of two groups decreased，while the control group of NIHSS and ADL score were respectively （18.3±4.7） scores and （13.3±1.8） scores higher than the treatment group of （11.6±3.5） scores and （11.4±1.6） scores；the total effective rate of control group was 73.6% lower than treatment group of 93.3%，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Low dose of Urokinase combined with Lumbrokinase for treating APCI patients have significant curative effect，which can effectively improve patients neurologic function and increase living of quality.

【Key words】 Low dose of urokinase； Lumbrokinase； Acute progressive cerebral infarction

First-authors address：The Peoples Hospital of Enping City，Enping 529400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.01.008

急性进展性脑梗死病情发展较快，病情严重，治愈难度大，发生率、致残率与致死率較高。患者临床表现为阶梯型加重的局限性脑缺血、神经功能损伤[1-2]。研究显示，脑梗死发生、发展与动脉硬化有关，血小板是动脉粥样硬化、血栓形成的主要环节，可造成动脉管腔狭窄，减缓血流速度，导致血管阻塞，逐渐扩大脑梗死面积，加重病情[3-4]。尿激酶与蚓激酶作为临床治疗脑梗死的常用药物，可将纤维蛋白分解，溶解血栓，但临床研究针对两者联合治疗效果尚无较多报道[5-6]。本研究采用小剂量尿激酶联合蚓激酶治疗急性进展性脑梗死，进一步分析其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取恩平市人民医院2015年

2月-2016年6月收治的60例急性脑梗死患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与治疗组，每组各30例。对照组男20例，女10例；年龄54～80岁，平均（69.5±2.1）岁。治疗组男18例，女12例；年龄53～78岁，平均（68.8±3.2）岁。两组患者的年龄、性别一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①所有入选患者均为发病时间>24 h后病情加重的颈内动脉系统性、急性进展性脑梗死，年龄≤80岁；②均经头颅CT、MRI检查确诊并符合《中国脑血管病一级预防指南2015》解读中相关诊断标准[7]；③无出血倾向、严重肝肾功能障碍、药物过敏等情况，治疗前3个月内未行手术治疗；④本研究经本院伦理委员会批准，患者对本研究均知情，并签署知情同意书。（2）排除标准：①近期出现消化道出血倾向及其他系统出血倾向；②存在大范围脑梗死、昏迷患者；③伴有严重性全身性疾病、心瓣膜疾病、重度高血压患者；④血小板检查显示数目低于80万/mm3。

1.3 方法 两组患者在入院接受治疗时根据具体病情采用调节血脂、血压、血糖等常规治疗，针对颅内压高患者可行脱水降低颅内压治疗。对照组在常规治疗基础上加用蚓激酶（青岛国大药业有限公司，国药准字H37022072）治疗，4片/次，3次/d，持续治疗5 d。治疗组患者采用100 mL的20万U+NS（广东星昊药业有限公司，国药准字H22023409）进行治疗，连续使用5 d；同时加用蚓激酶进行联合治疗，4片/次，3次/d，持续治疗5 d。

1.4 评价标准 治疗前后比较两组患者神经功能缺损程度，日常生活能力，治疗效果。（1）治疗效果：根据全国第四届脑血管病学术会议制定的神经功能缺损评价标准进行判定[8]，基本治愈：神经功能缺损评分降低>90%；显著进步：神经功能缺损评分降低46%～90%；进步：神经功能缺损评分降低18%～45%；无效：神经功能缺损评分降低<18%。总有效=基本治愈+显著进步+进步。（2）神经功能缺损程度、日常生活能力：采用NIHSS、ADL量表评分标准对患者治疗前后的神经功能缺损程度、日常生活能力进行评定，NIHSS评分越高表示患者神经功能缺损程度越严重；ADL总分56分，评分越高表示患者日常生活能力越低[9-10]。

1.5 统计学处理 使用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料用率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS、ADL评分比较 治疗后两组患者NIHSS、ADL评分均较治疗前降低，但治疗后对照组患者NIHSS、ADL评分均高于治疗组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗效果比较 对照组患者治疗总有效率73.3%低于治疗组93.3%，两组比较差异有统计学意义（ 字2=4.320，P<0.05），见表2。

3 讨论

急性进展性脑梗死是机体病发后通过临床治疗仍表现为进行性病情加重，原有神经功能缺损症状加重、同一血管供血区出现新受损症状是其主要临床特征，能持续数天或超过2周。急性脑梗死是当今世界危害人们健康的主要疾病之一，急性期脑梗死患者的治疗效果对患者预后具有直接影响[11]。目前，临床治疗急性进展性脑梗死主要从溶栓、抗血小板聚集药物、增加脑部血流量、血压管理及抗凝等方面进行，关键在于溶解血栓、避免形成新血栓，从而预防神经病症恶化，提高预后效果[12]。

尿激酶作为机体尿液、肾组织提取物或培养物，能直接作用在内源性纤维蛋白溶解系统，并将纤溶酶原催化裂解成纤溶酶；而纤溶酶可将纤维蛋白凝块降解，同时能将血液循环内凝血因子V、凝血因子Ⅷ及纤维蛋白原等物质降解，从而达到溶栓效果[13]。针对新出现的血栓，采用尿激酶治疗能使血管ADP酶活性提高，阻止ADP对血小板聚集进行诱导，避免形成血栓，具有起效快、不良反应少、效果好等特点[14]。静脉滴注尿激酶后机体内纤溶酶活性得到显著提高，停药一段时间后纤溶酶活性可恢复至原有水平，但纤维蛋白原水平、血浆纤维蛋白水平下降，同时降解产物能持续12～24 h增加[15-16]。蚓激酶作为多分子重組口服药物，与纤维蛋白引起的血栓具有较为特殊的亲和力，可跟踪血栓并对微栓进行有效溶解，改善机体微循环环境，并对心脑血管的侧支循环进行加强，从而对血管内受损内皮细胞进行开放性修复，促使血管弹性增加，增强血管供氧能力，使血小板聚集率、血液粘度降低，阻止新血栓形成，且能对血栓出现后的周边坏死脑细胞进行修复，改善半暗区[17-18]。因此采用尿激酶联合蚓激酶治疗能增强溶栓效果，减轻神经功能损伤。

本研究结果显示，治疗后两组患者NIHSS、ADL评分均降低，但对照组患者NIHSS、ADL评分均高于治疗组，对照组患者治疗总有效率73.3%低于治疗组93.3%，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。说明采用尿激酶联合蚓激酶治疗效果优于蚓激酶单用，能减轻神经功能缺损程度，利于预后。分析原因为尿激酶在机体内半衰期较短，仅为20～30 min，无法将血栓完全溶解，且残留的血栓具有较强的促凝效果，易增加血浆内纤溶酶原活性物质，造成纤溶后出现高凝状态[18]。蚓激酶对血管内皮细胞中纤溶酶原的激活具有促进作用，能阻止纤溶酶原生成激活物抑制剂，强化内源纤溶活力，降低或消除内源性凝血功能亢进[19]。

综上所述，给予急性进展性脑梗死患者小剂量尿激酶联合蚓激酶治疗效果显著，能有效溶解血栓并预防新血栓形成，改善患者神经功能，增强预后，提高患者生活质量。

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（收稿日期：2016-09-14） （本文编辑：周亚杰）