复方樟柳碱联合鼠神经生长因子治疗缺血性视神经病变临床观察

张 颖 张慧芝 张英杰

郑州市第二人民医院药务科 郑州 450006

复方樟柳碱联合鼠神经生长因子治疗缺血性视神经病变临床观察

张 颖 张慧芝 张英杰

郑州市第二人民医院药务科 郑州 450006

目的 探讨复方樟柳碱联合鼠神经生长因子治疗缺血性视神经病变的疗效和安全性。方法 选取2014-01—2015-06我院收治的缺血性视神经病变患者120例，随机双盲对照试验法分为对照组和观察组各60例。在常规治疗基础上，对照组采用复方樟柳碱0.2 mL颞浅动脉旁皮下注射，观察组给予复方樟柳碱2 mL颞浅动脉旁皮下注射及鼠神经生长因子30 μg肌内注射，对比2组治疗有效率、治疗前后视力、视野、眼底和不良反应。结果 观察组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)，2组治疗后视力显著优于治疗前(P<0.05)，2组视力≤0.15和≥1.0比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后视野缺损降低程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后眼底情况优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗过程中均未出现明显不良反应。结论 复方樟柳碱联合鼠神经生长因子治疗缺血性视神经病变可明显提高疗效，改善视力、视野和眼底情况，减少不良反应，促进患者早日恢复。

复方樟柳碱；鼠神经生长因子；缺血性视神经病变

缺血性视神经病变(ischemic optic neuropathy，ION)主要是由多种因素导致的营养视神经的血液循环障碍，进而引发局部缺氧导致局部组织发生水肿现象，主要临床症状为视力障碍及视野缺损等[1]。近年来复方樟柳碱(compound anisodine，CA)已广泛用于ION的治疗，且疗效显著[2]。我院采用复方樟柳碱联合鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor，M-NGF)治疗缺血性视神经病变患者，取得显著效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014-01—2015-06我院收治的缺血性视神经病变患者120例，随机双盲对照试验法分为2组各60例。对照组共74眼，男32例，女28例；年龄35～84岁，平均58.2岁。观察组共84眼，男34例，女26例；年龄36～85岁，平均58.9岁。诊断标准：患者视力突然下降；视盘出现水肿，边界模糊，颜色较淡，盘周可见出血点；通过眼底荧光造影检查可见早期视盘缺血区显弱荧光、晚期缺血区显强荧光；视野发生典型变化。

1.2 方法 2组均给予皮质类固醇类及血管扩张剂等常规治疗，糖尿病或高血压患者需给予相应对症治疗。对照组在此基础上给予2 mL复方樟柳碱注射液(华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000495)，在患眼颞前动脉旁皮下注射，1次/d；观察组在对照组基础上给予鼠神经生长因子30 μg(舒泰神(北京)生物制药股份有限公司，国药准字S20060023)，肌内注射，1次/d。2组均以14 d为1个疗程，共3个疗程。

1.3 疗效判定标准[3](1)治愈：视力完全恢复为病前视力或视力改善至1.0以上，视野缺损程度降低40%以上，视网膜水肿完全吸收；(2)显效：视力改善3行以上，视野缺损程度降低40%以内，视网膜水肿基本恢复；(3)有效：视力改善2行以上，视野缺损程度降低15%以内，视网膜仍伴随轻度水肿；(4)无效：治疗前后视力、视野和眼底等情况无任何改善，甚至严重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 观察指标 (1)观察2组患者疗程结束后临床疗效及总有效率；(2)视野缺损程度(MD值)[4]：轻度：视野中心相对暗点；中度：视野缺损和生理盲点相连，实性中心暗点≤3度；重度：视野呈小岛状或管状，实性中央暗点>3度；(3)观察2组患者视力治疗前后变化；(4)观察并统计2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 [n(%)]

注：与对照组相比，χ2=20.225，*P=0.000

2.2 2组视力情况比较 2组治疗后视力均优于治疗前，差异显著(P<0.05)。2组视力≤0.15和≥1.0者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 视野情况 观察组治疗后视野缺损降低程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后视力情况比较 [n(%)]

注：与对照组相比，*P<0.05

表3 2组治疗前后视野情况比较

2.4 2组眼底情况比较 观察组治疗后眼底情况优于对照组，差异有统计学意义(χ2=21.047，P=0.000<0.05)。见表4。

表4 2组治疗后眼底情况比较 [n(%)]

注：与对照组相比，P<0.05

2.5 不良反应 2组主要不良反应为局部刺激及口干，少数患者出现轻度头晕及心慌，一般不须做特殊处理，经10～20 min自行缓解。

3 讨论

ION是由多种因素导致营养视神经的血液循环障碍，进而导致局部出现缺氧引发局部组织水肿，主要表现为突发性视力障碍，眼底发生神经乳头水肿甚至神经萎缩现象，在疾病进一步发展后会造成神经萎缩，最终导致患者永久性视力消失[5]。

目前，ION尚无特效治疗方法，西医主要为早期给予糖皮质激素配合血管扩张剂、B族维生素及降眼压等药物治疗，但治疗效果并不显著。CA是樟柳碱的复方制剂，其有效成分为氢溴酸樟柳碱和盐酸普鲁卡因，樟柳碱是一种胆碱能神经阻滞剂，能够有效调整皮层，促进睡眠改善，且可有效调节眼血管活性物质水平，缓解眼血管痉挛现象，进而促进眼血液循环，最终改善视神经功能，已广泛用于缺血性视神经病变的治疗[6-7]。

神经生长因子(NGF)是一种重要的神经细胞生长调节因子，能够作为分子信号和介质，结合到特定的细胞表面，单独或协同地促进生长和增生，趋化和刺激细胞机制产生，从而促进神经元的再生及功能恢复[8]。M-NGF是目前发现最早、研究最清楚、已知最重要的NGF，苏肽生是一种分子量约26.5 kD的生物活性蛋白，由2条118个氨基酸肽链组成；动物实验已证明M-NGF对视网膜病变具有神经保护作用[9-10]；周丽霞等[11]指出，M-NGF治疗ION取得颇为显著的疗效，能够减轻视神经的损伤程度，促进再生神经纤维生长，有助于神经功能的恢复。

本研究观察组治疗有效率显著高于对照组，说明M-NGF与CA联合治疗可有效提高临床疗效。观察组治疗后视力、视野和眼底情况均显著改善，视力≤0.15和≥1.0、视野和眼底情况相较对照组差异显著。其原因主要为CA可有效调节植物神经以调整眼血管运动功能，进而增加眼部血流量；且通过调整脉络膜植物神经功能活动，使脉络膜血管活动物质稳定在正常范围内，最终提高脉络膜血管活动能力，提升视功能；M-NGF对于改善视神经组织具有显著效果。此外，2组均未出现不良反应，说明联合用药的安全性较高。

综上所述，复方樟柳碱联合鼠神经生长因子既改善了视神经的供血和营养，又能促进其再生及功能恢复，对视力及视野的改善起到双管齐下、相辅相成的作用，从而促进患者早日恢复，疗效显著，值得推广。

[1] 廖良，宫晓红，韦企平，等.银杏叶提取物和灯盏花素治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变的对比研究[J].眼科新进展，2015，35(3)：240-242.

[2] 田涛，邝国平，武正清，等.复方樟柳碱注射液治疗糖尿病性缺血性视神经病变的疗效观察[J].中国中医眼科杂志，2014，24(4)：300-303.

[3] 王永斌.复方樟柳碱注射液联合银杏达莫注射液治疗前部缺血性视神经病变的疗效探讨[J].湖南师范大学学报：医学版，2014，11(3)：61-63.

[4] 周希瑗，乔岗.灯盏细辛治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变的疗效观察[J].中国药房，2005，16(9)：689-690.

[5] 张锡钢，王雅君，栗印兰，等.川芎嗪离子导入配合长春西汀治疗前部缺血性视神经病变[J].中国处方药，2014，12(7)：61-62.

[6] Abegg M，Zinkernagel M，Wolf S.Microcystic macular degeneration from optic neuropathy[J].Brain，2012，135(12)：e225.

[7] 罗文山.伤眼侧颞浅动脉旁皮下注射复方樟柳碱注射液治疗前段缺血性视神经病变疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(14)：110-111.

[8] Zhu H，Yu WJ，Le Y，et al.High glucose levels increase the expression of neurotrophic factors associates with p-p42/p44 MAPK in Schwann cells in vitro[J].Mol Med Report，2012，6(1)：179-184.

[9] Fll Lenzi L，Coassin M，Lambiase A，et al.Effect of exogenous dministration of nerve growth factor in the retina of rats with nherited retinitis pigmentosa[J].Vision Res，2005，45：1 491-1 500.

[10] 罗文山.伤眼侧颞浅动脉旁皮下注射复方樟柳碱注射液治疗前段缺血性视神经病变疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(14)：110-111.

[11] 周丽霞，白嵘.神经生长因子与缺血性视神经病变[J].航空航天医药，2010，21(6)：999-1 000.

(收稿2016-08-03)

常州四药临床药学科研基金(编号：CZSYJJ14013)

R774.6

A

1673-5110(2017)02-0036-03