血清脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性分析

王智军 白 蓉

郑州大学第一附属医院神经内一科 郑州 450052

血清脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性分析

王智军 白 蓉△

郑州大学第一附属医院神经内一科 郑州 450052

目的 通过检测动脉粥样硬化性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的浓度，探讨两者的关系，为临床诊断和治疗提供依据。方法 选取我院动脉粥样硬化性脑梗死患者138例为病例组，另选同期来我院体检的健康者84例为健康对照组。测定2组患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)浓度，并记录2组一般资料。同时，2组均应用彩色多普勒评估颈动脉斑块发生情况，并将其分为有斑块组和无斑块组。 结果 (1)病例组血清Lp-PLA2浓度(179.24±44.71)ng/mL明显高于对照组(158.04±32.30)ng/mL(t=2.184，P=0.032)。(2)有斑块组血清Lp-PLA2浓度(188.57±45.92)ng/mL较无斑块组(153.59±32.68)ng/mL增高(t=3.805，P=0.000)。 结论 Lp-PLA2参与脑梗死动脉粥样硬化斑块的形成、破裂等过程，是脑梗死发生的重要危险因素之一。测定Lp-PLA2浓度有助于制定预防策略，为脑梗死的预防和临床治疗提供依据。

脂蛋白相关磷脂酶A2；动脉粥样硬化性脑梗死

一直以来，脑梗死被认为是具有高发病率、高致残率、高病死率的神经系统疾病，且发病率呈逐年增高的趋势[1]。其中，以动脉粥样硬化为基础的脑梗死是最常见的类型，大量研究表明，炎症在动脉粥样硬化斑块的形成、发展、不稳定斑块破裂、溃疡和斑块内出血及血栓形成中扮演着重要的角色[2-3]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)作为一种新近发现的与血管病变相关的炎症标记物，参与动脉粥样硬化斑块形成、发展和最终破裂等各个阶段[4]。关于Lp-PLA2与脑梗死的相关性国内仅有少量报道。本文通过观察急性脑梗死患者血清Lp-PLA2浓度的变化，同时将血清Lp-PLA2浓度与脑梗死的关系进行初步研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象 采用病例-对照研究，选取2014-08—2016-03郑州大学第一附属医院神经内科的脑梗死患者138例，纳入标准：(1)经我院脑MRI+MRA确诊的发病3 d内首次发病患者；(2)符合《全国第4届脑血管学术会议修订》的脑梗死诊断标准[5]。(3)所有入组患者均签署知情同意书。排除标准：(1)出血性脑卒中；(2)既往患肿瘤，自身免疫性疾病或严重心、肝、肾功能不全者；(3)急、慢性感染者；(4)由心源性或凝血机制异常导致的脑梗死者。

1.2 方法 对急性脑梗死患者(发病至采血时间均<72 h)和健康者询问病史(起病时间、诱因、起病形式、病程进展等)，并进行全面的体格检查；记录2组年龄、性别、身高、体质量、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒史等一般资料情况。同时，脑梗死患者及健康人均应用彩色多普勒评估颈动脉斑块发生情况，并将其分为有斑块组和无斑块组。病例组和对照组性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.3 标本采集与保存 常规生化检查标本为空腹12 h的血清样本，所有项目2 h内送检完成。Lp-PLA2浓度检测于早晨空腹采取肘静脉血3 mL，置入EDTA抗凝试剂管中，使用人Lp-PLA2酶联免疫吸附法定量检测试剂盒(上海朗顿公司)检测血清Lp-PLA2含量，具体操作步骤按本品试剂盒说明书严格执行。

2 结果

2.1 2组Lp-PLA2含量比较 脑梗死组患者血清Lp-PLA2含量(179.24±44.71)ng/mL高于对照组(158.04±32.30)ng/mL，差异有统计学意义(t=2.184，P<0.05)。

2.2 有斑块组与无斑块组Lp-PLA2含量比较 有斑块组血清Lp-PLA2含量(188.57±45.92)ng/mL高于无斑块组(153.59±32.68)ng/mL，差异有统计学意义(t=3.805，P<0.01)。

3 讨论

动脉粥样斑块的形成、发展和最终破裂这一连锁过程中均有炎性介质的参与，因此临床上常通过检测上述过程中炎性介质的水平或活性，反映动脉粥样硬化的病变情况。 人血清Lp-PLA2被认为是介导氧化低密度脂蛋白引起炎症，进而导致动脉粥样硬化的一个关键酶，主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，又称小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，并受炎性介质的调节[6]。Lp-PLA2大部分与低密度脂蛋白结合，小部分与高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白结合；Lp-PLA2与低密度脂蛋白结合形成LDL-LP-PLA2复合物，由管腔进入细胞内膜，通过氧化作用使低密度脂蛋白上的卵磷脂转化成氧化的卵磷脂；LP-PLA2水解氧化的卵磷脂，生成氧化型游离脂肪酸和溶血磷脂胆碱；溶血磷脂胆碱已被证实可促进氧化应激，损伤内皮细胞功能和活力，促进血管平滑肌细胞的增殖和巨噬细胞的组织积累，进而巨噬细胞吞噬氧化型LDL变成泡沫细胞，聚集形成动脉粥样硬化性斑块，这个过程可看做一个正反馈调节，启动动脉粥样硬化的形成[7-8]。粥样硬化斑块能释放某些细胞因子和基质金属蛋白酶(MMPS)，MMPS能降解斑块纤维帽中的平滑肌细胞和胶原基质，使粥样斑块变得脆弱易破裂，最终导致动脉斑块的破裂和心血管事件的发生[9-12]。本研究结果显示，不论病例组和对照组，有斑块组Lp-PLA2的浓度显著高于无斑块组，提示血清LP-PLA2促进了动脉粥样硬化斑块的形成等过程，与Abuzeid等[13]和Lavi等[14]研究结果一致。

本研究结果显示，病例组血清Lp-PLA2浓度显著高于健康组，故推测Lp-PLA2导致脑梗死发生可能的机制是：在动脉粥样硬化病灶中，易损斑块或破裂斑块坏死中心的炎性细胞能表达更高水平的Lp-PLA2，Lp-PLA2所介导的细胞因子可促使斑块表达基质金属蛋白酶，后者可降解斑块的纤维帽和胶原基质，提示Lp-PLA2能增加斑块的易损性，形成斑块坏死核心，并促使斑块破裂及斑块内出血，从而引发脑卒中[15-16]。

Lp-PLA2作为一个热点炎症标志物，为预测动脉粥样硬化斑块的形成和脑梗死发生提供新的思路，可能会对脑梗死的诊断、治疗和预防产生重大意义，但本研究样本数仍较少，尚需大样本及多中心研究进一步证实。

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(收稿2016-11-21)

Correlation analysis of serum lipoprotein associated phospholipase A2 and atherosclerosis cerebral infarction

WangZhijun，BaiRong

DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China

Objective To probe the relationship between serum lipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2)and atherosclerosis cerebral infarction by detecting the concentration of Lp-PLA2，in order to provide basis for clinical diagnosis and treatment.Method 138 patients with cerebral infarction treated in our hospital were selected as study group.In addition，84 healthy controls with physical examinations were chosen as control group at the same period.The concentration of serum Lp-PLA2 was measured and general data were recorded in two groups.Meanwhile，after assessing the occurrence of carotid plaques，we divided all cases in the two groups into plaque group and non-plaque group.Results The concentration of serum Lp-PLA2 in the study group was(179.24±44.71)ng/ml，which was obviously higher than(158.04±32.30)ng/ml in the control group(t=2.184，P=0.032).Additionally，the plaque group with the concentration of(188.57±45.92)ng/ml showed higher level of serum Lp-PLA2 than the non-plaque group with(153.59±32.68)ng/ml，and the statistical difference was found(t=3.805，P=0.000).Conclusion Lp-PLA2，which may be involved in the occurrence and the rupture of plaques，was one of important risk factors for atherosclerosis cerebral infarction.So the detection of the concentration of serum Lp-PLA2 can contribute to formulating prevention strategies and providing basis for clinical diagnosis and treatment.

Lipoprotein-associated Phospholipase A2；Atherosclerosis cerebral infarction

R743.3

A

1673-5112(2017)02-0022-03

△通讯作者：白蓉，硕士，主任医师，研究方向：脑血管病临床研究。E-melil：bdirong0012001@sina.com