奥美拉唑有关物质检测方法的比较

武庆华

摘 要：通过检索国内外奥美拉唑制剂的质量标准，包括奥美拉唑肠溶片进口注册标准、《中国药典》2015年版、USP32/N27等，用获得的杂质对照品为标准物质，比较不同检测方法的测定优缺点。

关键词：奥美拉唑；杂质对照品；比较

1 试验所用杂质

A.CAS号：37052-78-1， C.CAS号：73590-85-9， D.CAS号：88546-55-8， E.CAS号：73590-85-9， F.CAS号：125656-82-8， G.CAS号：125656-82-6。

2 方法

2.1 奥美拉唑肠溶片进口注册标准[1]

色谱条件：液相色谱仪：Agilent1260，色谱柱：C18（Thermo BDS 250×4.6mm，5μ）；柱温：30℃。检测波长：302nm；流速：1.0 mL/min，进样量：20μl。流动相A：乙腈-磷酸盐缓冲液（pH7.6）【取1mol/L磷酸二氢钠溶液5.2ml与0.5mol/L磷酸氢二钠溶液63ml，加水稀释至1000ml，pH值为7.6±0.1】-水（10：10：80）。流动相B：乙腈：磷酸盐缓冲液（pH7.6）-水（80：1：19）。

梯度如下：

2.2 对照品溶液制备

磷酸盐缓冲液（pH11.0）：取磷酸钠0.52g和二水磷酸氢二钠0.98g，加水适量使溶解，并用水稀释至100ml。

混合溶液：甲醇-{磷酸盐缓冲液（pH11.0）}-水（1：2：7）。

分别称取杂质D、E、A对照品及奥美拉唑对照品各约1mg，置10mL量瓶中，分别用混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

杂质F和G对照品溶液：称取杂质F和G的混合对照品约3mg，置20mL量瓶中，先用2ml乙腈溶解，用混合溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

系统性试验对照品：另取奥美拉唑对照品1mg与奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-〔〔（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基〕-磺酚基〕-1H苯并咪唑）对照品1mg，加混合溶液溶解至10ml，摇匀，备用。

混合杂质：取杂质D、杂质E、杂质A、杂质F和G、奥美拉唑对照品各适量，同置一量瓶中，加乙腈2ml使溶解，然后再用混合溶液稀释，摇匀，备用。

杂质C对照品：取适量用乙腈溶解并稀释成适宜浓度。

2.3 测定结果

奥美拉唑与杂质D分离度8.4，同时各峰間的分离情况良好。

3 中国药典2015年版二部方法[2]

3.1 仪器与试剂

高效液相色谱仪：Agilent1260。色谱柱：C8（Agilent XDB-C8150×4.6mm5μ）；柱温30℃。检测波长280nm；流速1.0 mL/min，进样量20μl。流动相：乙腈-0.01mol/L磷酸氢二钠溶液（pH7.6）【用磷酸调pH值为7.6】（25：75）。

3.2 对照品溶液

分别称取杂质D、E、A、C对照品各约1mg，置10mL量瓶中，分别用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，备用。

杂质F和G对照品溶液、系统性试验对照品及混合杂质对照品配置同进2.2项下配置，溶剂使用流动相。

3.3 结果

杂质D和奥美拉唑分离度符合要求，混合杂质A、C、D、E、F和G、奥美拉唑之间分离度良好，F和G为一个峰不能分开。

4 USP32/N27 收载的Omeprazole Delayed-Release Capsules标准[3]

4.1 仪器及试剂

高效液相色谱仪：Agilent1260。色谱柱：C8柱（Agilent XDB-C8 150×4.6mm，5μ）；柱温30℃。检测波长：305nm；流速：1.2mL/min，进样量：10？滋L溶液A：称取6.0g甘氨酸，加水1500mL，用50% 氢氧化钠溶液调pH到至9.0，用水稀释至2000mL。溶液B：乙腈：甲醇（85：15）。

梯度如下：

4.2 稀释剂

溶解7.6g硼砂十水化物于约800mL水中，加1.0g乙二胺四乙酸二钠，用50%氢氧化钠溶液调pH至11.0±0.1，再将此溶液置2000mL量瓶中，加400mL无水乙醇，用水稀释至刻度。

4.3 对照品溶液及测定结果

杂质D、E、A、F和G、C及系统性试验对照品、混合杂质对照品溶液的制备同2.2项下对照品溶液的制备，用稀释剂作溶剂。

结果：杂质A、C、D、E、F和G、奥美拉唑各峰之间分离度良好，但杂质F和G未能分开。

通过不同药典的检测方法的比较，各标准均能达到本标准的要求，但将已知杂质增加后就不能将杂质进行有效分离，仅奥美拉唑肠溶片进口注册标准中各杂质均有效的分离，并且灵敏度较高。

参考文献

[1]JX20030008.奥美拉唑肠溶片进口注册标准[S].

[2]中国药典2015年版二部奥美拉唑肠溶胶囊质量标准[S].

[3]USP32-NF27收载的“OmeprazoleDelayed-ReleaseCapsules”[Z].