代谢综合征各组分与良性前列腺增生症的相关性研究

彭 涛，庄红雨，姜永光

·论著·

代谢综合征各组分与良性前列腺增生症的相关性研究

彭 涛，庄红雨，姜永光*

背景 流行病学研究显示，代谢综合征(MS)与良性前列腺增生症(BPH)具有密切联系，MS可能是加剧BPH的危险因素，而且MS某些相关指标可能是BPH的预测因素。目的 探讨MS各组分对BPH的影响，分析BPH疾病进展的可能危险因素，从而为临床防治BPH提供依据。方法 选取2013年1月—2014年10月首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科收治的BPH合并MS患者214例为研究对象。记录患者年龄、吸烟史、饮酒史、体质指数(BMI)，检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸、尿微量清蛋白水平。B超检测前列腺体积、膀胱残余尿量，采用尿流动力学分析仪检测最大尿流率，以国际前列腺症状评分(IPSS)评价患者下尿路症状严重程度。结果 多元线性回归分析显示，年龄是BPH合并MS患者前列腺体积、膀胱残余尿量、最大尿流率、IPSS的影响因素(b=0.223、0.778、-0.151、0.116，P<0.01)，LDL-C是BPH合并MS患者最大尿流率的影响因素(b=-0.441，P<0.01)，尿微量清蛋白是BPH合并MS患者IPSS的影响因素(b=0.023，P<0.01)。结论 MS与BPH密切相关，LDL-C和尿微量清蛋白改变可能是MS、BPH的共同环节，可加剧BPH患者疾病发展。

前列腺增生；代谢综合征；脂蛋白类；胆固醇，LDL；清蛋白尿

彭涛，庄红雨，姜永光.代谢综合征各组分与良性前列腺增生症的相关性研究[J].中国全科医学，2017，20(2)：144-149.[www.chinagp.net]

PENG T，ZHUANG H Y,JIANG Y G.Relationship between the components of metabolic syndrome and benign prostatic hyperplasia[J].Chinese General Practice，2017，20(2)：144-149.

代谢综合征(MS)是人体蛋白质、脂肪、碳水化合物等发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群。MS具有多种代谢紊乱，包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、高血黏、高尿酸、脂肪肝和高胰岛素血症等，是心、脑血管疾病以及糖尿病的病理基础。良性前列腺增生症(BPH)是老年男性常见病，病因尚不十分清楚。BPH与MS同为慢性进展性疾病，流行病学研究显示，MS与BPH具有密切联系，肥胖、空腹血糖(FPG)水平升高、糖尿病、长期高血压和血脂异常等可能是罹患BPH的危险因素，而且可能是加剧BPH的潜在因素[1]。基于此，本研究回顾性分析老年BPH患者临床资料，探讨BPH进展的可能危险因素，从而为临床防治BPH提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年1月—2014年10月首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科收治的BPH合并MS患者214例为研究对象，年龄45～84岁，中位年龄67岁。纳入标准：(1)符合MS的诊断标准：①超重或肥胖，体质指数(BMI)≥25 kg/m2；②高血糖，FPG≥6.1 mmol/L和/或糖负荷后血糖≥7.8 mmol/L，和/或已确诊糖尿病并治疗；③血压≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或已确诊高血压并治疗；④血脂紊乱，空腹三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，和/或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<0.90 mmol/L(男)或<1.00 mmol/L(女)，具有上述4项中任意3项即可诊断[2]。(2)符合《2014年中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》中BPH的诊断标准：①无泌尿系感染指征，尿常规阴性；②血清前列腺特异抗原(PSA)<4 ng/ml；③最大尿流率<15 ml/s；④具有国际前列腺症状评分(IPSS)中的相关症状[3]。(3)既往无前列腺手术史。(4)临床资料完善且治疗规范。本研究经本院伦理委员会审查。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 记录患者年龄、吸烟及饮酒史。

1.2.2 MS指标 记录患者身高、体质量，计算BMI；清晨无菌操作下抽取空腹静脉血5 ml，采用贝克曼800全自动生化分析仪，以酶联免疫吸附试验(ELISA)竞争结合法检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸水平；收集24 h尿样，采用贝克曼Ix20全自动生化分析仪，以免疫比浊法检测尿微量清蛋白水平；糖尿病、高血压由专科确诊。

1.2.3 前列腺指标 B超(日立EUB8500全身彩超机)检测前列腺体积、膀胱残余尿量，采用尿流动力学分析仪(JTGT-1000型)检测最大尿流率，其中前列腺体积=0.52×左右径×前后径×上下径。采用IPSS评价患者下尿路症状(LUTS)严重程度，共35分，0～7分为轻度，8～19分为中度，20～35分为重度。

2 结果

2.1 基本特征 214例患者资料完整，基本特征见表1。

表1 214例BPH合并MS患者基本特征

Table1Basiccharacteristicsof214patientssufferingfromBPHcombinedwithMS

变量数值年龄〔M(P25，P75)，岁〕670(627，740)吸烟〔n(%)〕107(500)饮酒〔n(%)〕153(715)BMI(kg/m2)276±14LDL⁃C〔M(P25，P75)，mmol/L〕370(320，440)血尿酸(μmol/L)457±66尿微量清蛋白〔M(P25，P75)，mg/L〕284(178，436)糖尿病〔n(%)〕79(369)高血压〔n(%)〕139(650)前列腺体积(ml)397±68膀胱残余尿量(ml)276±166最大尿流率(ml/s)142±27IPSS(分)141±44

注：BMI=体质指数，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，IPSS=国际前列腺症状评分

2.2 前列腺体积的影响因素分析 多元线性回归分析显示，年龄是BPH合并MS患者前列腺体积的影响因素(P<0.01,见表2)。

表2 BPH合并MS患者前列腺体积影响因素的多元线性回归分析

Table 2 Multivariate linear regression analysis on influencing factors for prostate volume in patients suffering from BPH combined with MS

变量b标准误βt值P值常数项328759756-33700001年龄0223005802693833<0001吸烟-16271041-0120-15630120饮酒-20131131-0135-17810076BMI00050321000100140989LDL⁃C-09140462-0136-19810050血尿酸-00040007-0040-05830561尿微量清蛋白00250014014618210070糖尿病-12241111-0087-11010272高血压-15691117-0111-14050162

注：-为无此项

2.3 膀胱残余尿量的影响因素分析 多元线性回归分析显示，年龄是BPH合并MS患者膀胱残余尿量的影响因素(P<0.01,见表3)。

表3 BPH合并MS患者膀胱残余尿量影响因素的多元线性回归分析

Table 3 Multivariate linear regression analysis on influencing factors for residual urine volume in bladder in patients suffering from BPH combined with MS

变量b标准误βt值P值常数项-2537322773--11140267年龄0778013603805725<0001吸烟-18842430-0057-07750439饮酒-33672639-0091-12760203BMI-02330749-0020-03110756LDL⁃C26721078016124800014血尿酸00040017001502200826尿微量清蛋白-00250032-0059-07810435糖尿病-04252595-0012-01640870高血压-00062607<0001-00020998

注：-为无此项

2.4 最大尿流率的影响因素分析 多元线性回归分析显示，年龄、LDL-C是BPH合并MS患者最大尿流率的影响因素(P<0.01,见表4)。

表4 BPH合并MS患者最大尿流率影响因素的多元线性回归分析

Table 4 Multivariate linear regression analysis on influencing factors for maximal urinary flow rate in patients suffering from BPH combined with MS

变量b标准误βt值P值常数项262183601-7281<0001年龄-01510021-0448-7016<0001吸烟02970384005407730440饮酒01880417003104500653BMI-00500118-0026-04250671LDL⁃C-04410170-0162-25870009血尿酸00010003002203530724尿微量清蛋白00120005016822980023糖尿病-00440410-0008-01060916高血压-00310412-0005-00740941

注：-为无此项

2.5 IPSS的影响因素分析 多元线性回归分析显示，年龄、尿微量清蛋白是BPH合并MS患者IPSS的影响因素(P<0.01,见表5)。

表5 BPH合并MS患者IPSS影响因素的多元线性回归分析

Table 5 Multivariate linear regression analysis on influencing factors for IPSS in patients suffering from BPH combined with MS

变量b标准误βt值P值常数项-33266044--05500583年龄01160036021332100002吸烟16470645018625540011饮酒12760700013018210070BMI02390199007612030230LDL⁃C01820286004106380524血尿酸-00030004-0049-07420459尿微量清蛋白00230008020727290007糖尿病07600689008311040271高血压15780692017022800024

注：-为无此项

3 讨论

本研究结果显示，年龄是BPH合并MS患者前列腺体积的影响因素，年龄可能是BPH发生、发展不可抗拒的自然因素[1]。指南指出，BPH的发病率随年龄增长而增加，BPH最初通常发生在40岁以后，60岁时BPH发病率高于50%，80岁时BPH发病率高达83%[1]。与组织学表现类似，随着年龄增长，排尿困难等症状加重，50%以上的BPH患者有中重度LUTS，而且，亚洲人较美洲人更易产生中重度BPH相关症状[3]。

BPH的病因学涉及多方面，包括激素内分泌学说、生长因子学说、上皮间质细胞相互作用学说、细胞凋亡学说等，但BPH确切病因仍未阐明。指南提示，BPH的发生、发展以及BPH所致的LUTS程度与MS有一定的相关性[1]。

MS是常见慢性疾病，随着生活水平的提高，MS患病率逐年增高，尤其是男性45岁、女性50岁之后[2]。而BPH与MS常伴随出现，MS是BPH的常见伴发疾病或伴随症状，但近年研究发现MS可能是BPH的病因学之一[4]。MS主要由高血压、糖尿病、肥胖等组成，其单一危险因素在BPH的发生、发展中发挥了一定作用。血脂代谢异常可能是造成BPH患者发生膀胱或前列腺缺血状态的根本因素之一，而长期缺血状态又是导致BPH进展及症状恶化的重要原因之一。血脂代谢异常作为MS的指标之一，参与诸多慢性疾病的发生、发展，如冠心病、动脉粥样硬化及糖尿病等。有研究发现，BPH患者的总胆固醇(TC)、LDL-C水平升高，而HDL-C水平下降[4]。本研究结果显示，LDL-C是BPH合并MS患者最大尿流率的影响因素，提示血脂代谢异常可能是BPH的危险信号。氧化的LDL-C可以刺激前列腺异常组织(成纤维细胞、巨噬细胞和单核细胞)增殖并导致BPH发生。研究显示，存在MS的BPH患者每年前列腺体积增长率显著高于无MS的BPH患者(分别为1.019 ml/年和0.699 ml/年)[4]。OZDEN等[5]也证实，存在MS的BPH患者前列腺体积增长率为1.00 ml/年，显著高于无MS的BPH患者的0.64 ml/年。国内有研究证实，MS不仅增加了BPH患者前列腺体积年增长率，而且提高了尿潴留发生风险和手术操作可能性[6-7]。另外，李培军等[8]从外科手术角度着手，分析外科手术治疗后BPH患者的临床资料发现，BPH患者的前列腺体积增长与血脂代谢异常密切相关。但也有研究显示，BPH患者前列腺体积与TC、LDL-C并无直线相关性[5]。李利娟等[9]也未发现血脂代谢异常患者前列腺体积与血脂代谢正常者前列腺体积存在差异。本研究也并未发现LDL-C对前列腺体积产生影响，这可能与研究人群特点及样本量有关。

近年研究发现，前列腺可合成高水平的胆固醇，甚至超过肝脏的合成速度，随着年龄增长，前列腺内蓄积更多的胆固醇[10]。一项基于社区的队列研究发现，LDL-C水平最高的糖尿病患者BPH进展风险是LDL-C最低者的4倍。胆固醇代谢失代偿可能是易被忽视的前列腺疾病的重要病因组成之一，减少肠内胆固醇吸收可能是控制LUTS的有效措施之一[10]。

MS与LUTS之间的相关性研究，大多来源于亚洲与美洲的流行病学调查报告。指南指出，60岁以上人群中，罹患3种以上MS组分者较无MS组分者发生LUTS的风险增加80%[1]。这可能是自主神经系统(ANS)过度兴奋所致，ANS过度兴奋可能在诱导严重的LUTS中扮演了重要角色。副交感神经过度兴奋可诱发逼尿肌强烈收缩，加剧储尿期症状。KUPELIAN等[11]研究表明，MS能够加重BPH的症状，包括参与尿量、断续排尿、尿线无力、排尿踌躇，而且造成BPH患者对总体治疗反应性差，特别值得注意的是，MS造成BPH的梗阻症状加重，影响了常规治疗的有效性。

由于社会人口学及健康状态等因素的不确定性，如婚姻状况、工作环境、吸烟、饮酒以及饮食等也可能会影响排尿症状，因此对于这些方面的研究也是必要的[12-13]。本研究并未发现吸烟、饮酒对前列腺指标产生影响。

BPH与高血压、糖尿病关系密切。我国60岁以上老年人群中BPH患者占94.4%，其中79.2%同时罹患高血压，高血压是BPH发生、发展的独立危险因素[14]。罹患高血压的BPH患者前列腺体积与高血压病程呈正相关，高血压病程超过20年，则前列腺体积增长更为显著[14]。李利娟等[9]研究发现，BPH患者前列腺体积与收缩压呈正相关，提示高血压是BPH症状的重要影响因素。组织学研究显示，长期罹患高血压可刺激前列腺组织的血管新生，促进前列腺体积增长[15]。

国际糖尿病联盟将腹型肥胖作为诊断MS的基本条件[2]，肥胖也可导致高血压、糖尿病以及胰岛素抵抗(IR)，其中IR是MS的病理生理基础。IR人群BPH患病率远高于正常人群，证实IR是BPH的危险因素之一[16]。IR可能是BPH和MS的共同环节，于春虎等[17]研究发现，MS患者BMI及FPG水平均高于无MS者。PARSONS[13]研究也发现，FPG水平升高患者前列腺体积大于FPG水平正常者，在糖尿病患者中，FPG水平越高，则前列腺体积增长越显著。VIKRAM等[18]通过动物实验发现，高脂饮食的大鼠血浆胰岛素水平升高，前列腺细胞内MEK/ERK途径激活，导致前列腺细胞增殖，α肾上腺素受体介导的前列腺平滑肌收缩，引发BPH及症状发生。也有学者提出，中心性肥胖是BPH的独立危险因素，肥胖时肥大的脂肪细胞可分泌多种炎性因子，诱导T淋巴细胞移行至前列腺组织，导致前列腺组织代偿性纤维化增生[19]。令人感兴趣的发现是，常规应用α肾上腺素受体阻滞剂治疗BPH患者改善最大尿流率的同时，可以显著增加胰岛素敏感性，使血胰岛素水平下降[18]。这个发现似乎是常规应用α肾上腺素受体阻滞剂治疗BPH的意外收获，值得进一步研究。

长期罹患高血压、糖尿病，可破坏血管内皮细胞(VEC)。VEC衬于血管内腔，是血管平滑肌细胞和循环血液之间的界面，其不仅具有屏障作用，还兼具内分泌功能，可分泌一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)等因子，调节血管舒缩、血管平滑肌细胞生长、移行和增殖等。如果VEC功能失代偿，则会进一步加剧MS、IR、肥胖和糖尿病、高血压等多种疾病的发生、发展，是心血管疾病患者死亡的独立危险因素[20]。随着BPH进展，前列腺动、静脉阻力增加。BAYKAM等[21]研究发现，前列腺动脉阻力与IPSS呈正相关，与最大尿流率呈负相关。前列腺动脉阻力增加的机制尚未明确，可能的解释是随着BPH进展，前列腺外周带组织外向生长，导致前列腺内压及前列腺动脉阻力随之增加[22]。另有研究从手术角度证实该假设，伴随LUTS的BPH患者，经尿道前列腺电切术后，前列腺内压及前列腺动脉阻力发生了显著改善[23-24]。也有研究报道，VEC功能损害可导致机体发生蛋白尿[25]，而蛋白尿与某些肿瘤发生有关[26]。蛋白尿已经成为一种炎性现象日益受到关注，但蛋白尿与肿瘤之间的具体关系还未明确。肾素血管紧张素系统可能参与了蛋白尿相关性肿瘤的促发机制，其中，Ⅱ型血管紧张素可能是肿瘤重要的促发因素[27]，前列腺癌(PCa)细胞可能通过Ⅱ型血管紧张素受体表达系统的激活而诱导癌细胞发生有丝分裂[28]。LIN等[29]研究发现，蛋白尿与PCa患者的病死率呈正相关，提示蛋白尿可能加剧了PCa患者的死亡风险，而且这种相关性独立于传统危险因素，如吸烟、糖尿病、高血压和慢性肾脏疾病等。蛋白尿常见于各种肾病，其中微量清蛋白尿是肾小球损害最灵敏的早期诊断指标[30-31]。本研究发现，尿微量清蛋白是BPH合并MS患者IPSS的影响因素，即尿微量清蛋白水平越高，则BPH合并MS患者前列腺症状越严重。随着BPH的慢性进展，膀胱内压恶化，会进一步损害肾功能[1]。无论良性或恶性的前列腺疾病，尿微量清蛋白可能是潜在的标志物，有必要进行为期更久，样本量更大的随访研究。

综上所述，LDL-C、尿微量清蛋白分别是BPH合并MS患者最大尿流率、IPSS的影响因素，MS与BPH密切相关。LDL-C或尿微量清蛋白改变，可能是BPH、MS的共同环节，需要在临床中给予重视，罹患MS的BPH患者应更加密切随访，加强干预，尽早治疗。本研究是关于MS组分对BPH影响的现况研究，并未采用药物或其他治疗手段进行危险因素的干预，以探讨其对BPH进展的抑制作用。下一步可针对尿微量清蛋白、LDL-C的控制设计更大样本量的长期随访研究，分析其对BPH的疾病进展的影响。

作者贡献：彭涛进行文章的构思与设计、研究的实施与可行性分析、数据收集、统计学处理、撰写论文；庄红雨进行数据收集；姜永光对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：吴立波)

Relationship between the Components of Metabolic Syndrome and Benign Prostatic Hyperplasia

PENGTao，ZHUANGHong-yu,JIANGYong-guang*

DepartmentofUrology,BeijingAnzhenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China

*Correspondingauthor：JIANGYong-guang,Chiefphysician;E-mail：longlong1979@126.com

Background Epidemiological studies has shown that metabolic syndrome(MS) and benign prostatic hyperplasia(BPH) were closely related.MS may be a risk factor for exacerbating BPH,and some indicators of MS may be predictive factors of BPH.Objective To explore the influence of each component of MS on BPH,analyze the possible risk factors of BPH progression,thus to provide basis for clinical prevention and treatment of BPH.Methods Two hundred and fourteen BPH patients combined with MS,who were admitted into Department of Urology of Beijing Anzhen Hospital,Capital Medical University from January 2013 to October 2014,were chosen as research objects.Age,history of smoke and alcohol,body mass index(BMI) were recorded,and levels of low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood uric acid,and microalbuminuria were detected.Prostate volume and residual urine volume in bladder were measured by B-ultrasound,maximal urinary flow rate were measured by urodynamics analyzer,severity of lower urinary tract symptoms were evaluated by International Prostate Symptom Score(IPSS).Results Multivariate linear regression analysis showed that age had significant effects on prostate volume,residual urine volume in bladder,maximal urinary flow rate,and IPSS(b=0.223,0.778,-0.151,0.116,P<0.01),LDL-C significantly affected maximal urinary flow rate(b=-0.441,P<0.01),and microalbuminuria was the influencing factor for IPSS in BPH patients combined with MS(b=0.023,P<0.01).Conclusion MS and BPH are closely related,LDL-C and microalbuminuria may be the common feature of MS and MS,which exacerbates BPH development.

Prostatic hyperplasia;Metabolic syndrome;Lipoproteins;Cholesterol LDL;Microalbuminuria

R 697.32 R 589

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.02.005

2016-06-28；

2016-11-20)

100029北京市，首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科

*通信作者：姜永光，主任医师；E-mail：longlong1979@126.com