尘螨过敏原环境干预提高哮喘儿童肺功能及生活质量

祁姗姗　祝戎飞　黄南　李文静　刘光辉

[摘要]目的探讨两种尘螨过敏原暴露干预手段与患儿哮喘控制水平的关系。方法45例尘螨过敏哮喘患者，分成三组：A组不做干预，B组使用全新床垫、被子、枕头和沙发软垫，c组原有床垫、被子、枕头和沙发软垫使用防螨套。分别于干预前、干预后3、6和12个月分别采集患儿家中床垫、被子、枕头和沙发的灰尘样本，采用酶联免疫吸附分析法（ELISA）测定灰尘样本中尘螨过敏原组分（Der p1和Derfl）含量，测量记录患儿哮喘控制测试（ACT/C-ACT）评分及患儿最大呼气峰流速PEFR。结果环境干预后3、6和12个月，干预组患儿家庭内尘螨过敏原水平显著低于未干预患儿（低于10ug/g，P<0.05）。干预后一年间床垫和被子中尘螨过敏原含量与患儿ACT/C-ACT评分呈负相关关系。干预组在沙发和床垫上的尘螨过敏原水平和患儿PEFR呈负相关关系。结论尘螨过敏哮喘患儿更换寝具或使用防螨套物理手段干预室内尘螨过敏原，能显著减少室内尘螨过敏原暴露水平，并可能改善患儿的哮喘症状，减轻气道高反应。

[关键词]儿童；哮喘；尘螨；环境干预

变应性哮喘是目前常见的儿童慢性疾病之一，而最近的流行病学数据显示儿童变应性哮喘患病率不断上升。尘螨是居室内最主要的吸人性过敏原来源，且是诱发支气管哮喘的重要变应原。有研究显示65%～90%的儿童哮喘患者和青年患者对尘螨过敏。而室内尘螨的暴露增加哮喘患者的哮喘发作，是支气管哮喘发作的重要诱发因素。儿童支气管哮喘除药物治疗、检测控制、医患教育之外，避免过敏原暴露也是综合管理中不可缺少的内容。尘螨的综合防控一直缺乏较好的措施，针对武汉地区家庭尘螨过敏原暴露水平及其与儿童哮喘病情相关性的临床研究少见。本研究探讨两种不同尘螨暴露干预手段对45例哮喘患儿家庭内不同区域干预后尘螨过敏原含量的变化，并分析其与患儿哮喘控制水平的关系。

1.资料与方法

1.1一般资料

研究对象入组标准：（1）符合儿童哮喘诊断标准；（2）血清尘螨特异性IgE（specific IgE，sIgE）确诊为单纯尘螨过敏；（3）患儿及家属具有较好依从性，配合本研究对家庭为期1年的过敏原含量检测；（4）患儿及家属于居住地生活超过3年且小于10年；（5）患儿寝具使用至少超过12个月；（6）患儿寝具尘螨变应原Der p1和Der fl含量超过2ug/g（每克灰尘中尘螨过敏原微克数）。

研究对象排除標准：（1）不支持家庭过敏原采集；（2）血清尘螨特异性IgE检测为多种过敏原阳性；（3）正在或曾经进行特异性免疫治疗；（4）近1年发生居住地址变更或室内装修、更换家装；（5）已对家庭环境采用各种防螨、防尘措施等，包括防螨床垫套、枕套、被套，高效滤过真空吸尘器吸尘。

本研究于2013年3月～2014年11月纳入我院过敏反应科门诊52例符合入组标准的患儿，建立患儿档案收集基本资料（包括一般资料、病史、诊断及检查结果）。研究终点前5例患儿因居住地迁移而剔除，2例因患儿家属要求原因退出研究，共45例符合方案。其中男25例，女20例，年龄4～14岁，平均7.6岁，平均哮喘病程4.6年，其中32例合并过敏性鼻炎，哮喘未控制患儿4例，部分控制22例，完全控制19例。本研究于2015年3月完成收集尘样共720份。

1.2研究方法

1.2.1研究分组 45例患儿家庭随机分为3组。A组15例，患儿家中床垫、枕头、被子和沙发靠枕不做处理；B组15例，患儿家中床垫、枕头、被子和沙发更换为全新；c组15例，患儿家中床垫、枕头、被子和沙发靠垫使用防螨套。

1.2.2尘样采集、处理及尘螨过敏原含量测定 （1）初次采样（DO）：筛选入组后，入户采样前提前告知患儿家属不更换、清洁床褥被套沙发套等。研究者人户采集患儿家中床垫、枕头、被子及沙发靠垫共4处表面灰尘，应用真空吸尘器连接专用灰尘采集器及滤器（Indoor Biotechnologies，Charlottesville，VA，United States），各被检品采集面积1m2（床垫及被子应靠近头侧），吸尘时间至少2min，采集灰尘样本质量100mg以上。采用酶联免疫吸附分析法（ELSIA，Indoor Biotechnologies，Charlottesville，VA，United States）测定灰尘样本中尘螨过敏原组分Der p1和Der f1的含量，测定步骤为包被抗体、洗板、封闭、孵育、显色，测定结果经换算后用于分析尘螨过敏原含量单位为ug/g（每克灰尘中尘螨过敏原微克数）。（2）被检品处理：经过初次采样后，根据分组对患儿家中被检品进行处理。A组家中被检品不做任何处理按习惯使用，B组家中床垫、枕头、被子及沙发软垫全部跟换为全新，c组家中床垫、枕头、被子及沙发软垫不更换但加用防螨套。（3）自被检品处理完毕后3个月（M3）、6个月（M6）、12个月（M12）、遵循初次采样的原则和方法对患儿家中被检品进行尘样采集、处理及变应原含量测定。

1.2.3评估哮喘控制水平 每次人户采集尘样后对患儿进行临床随诊，根据过去4周患儿日间哮喘症状、夜间哮喘症状和憋醒情况、应急缓解药物的使用频率、活动受限和肺功能结果进行评估，评估结果为控制、部分控制和未控制3个水平。测量记录患儿最大呼气峰流速（peak expiratory flowrate，PEFR）。12岁以上患儿自行填写哮喘控制测试（asthma control test，ACT），12岁以下患儿与家长共同完成儿童哮喘控制测试（children asthma control test，C-ACT），总得分越高患儿哮喘控制情况越好。

1.2.4血清过敏原slgE测定 入组研究对象时，采用UniCAP过敏原定量检测系统的荧光酶联免疫方法测定患儿血清尘螨主要过敏原sIgE浓度，同时筛查其他过敏原包括猫狗毛屑、霉菌、蟑螂和花粉。SIgE浓度<0.35kUA/L为阴性；0.35～0.7kUA/L为I级；0.7～3.5kUA/L的Ⅱ级；3.5～175kUA/L为Ⅲ级；17.5～50kUA/L为IV级；50～100kUA/L为v级；>100kUA/L为VI级。血清过敏原浓度级别越高，则患儿致敏程度越高。

1.3统计学方法

应用GraphPad Prism 5软件进行数据处理和分析，统计描述尘螨过敏原含量不同时间和不同室内环境中的分布特征。对于非正态分布数据，采用Spearman相关性分析法进行统计。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1不同方法对哮喘患儿家中尘螨过敏原暴露干预后室内尘螨过敏原含量随时间的变化

本研究于2015年3月完成收集尘样共720份。以Der p1和Der f1浓度之和作为每个研究对象室内尘螨过敏原中暴露水平，比较各组各区域样本中Der p1和Der f1含量几何均数。在初采时（DO），三组患儿家中床垫、被子、枕头和沙发的尘螨过敏原水平均属于高水平暴露，尘螨过敏原暴露水平高于10ug/g（见表1），且三组没有统计学差异。通过环境干预后的B组和C组，在干预3个月（M3）、6个月（M6）和12个月（M12）的结果显示，各区域尘螨过敏原暴露水平保持在中低水平，低于10ug/g，显著低于A组。A组患儿室内过敏原水平在一年间没有显示明显变化，一直维持高于10ug/g的高暴露水平。

2.2环境干预后室内尘螨过敏原含量的变化与患儿哮喘控制水平的相关性

各组患儿ACT/C-ACT评分见表2。B组和C组在室内环境干预后患儿ACT/C-ACT评分相较与A组患儿有小幅的上升，显示统计学差异（P<0.05）。A组患儿一年间未见明显差异。相关性分析结果显示B组和c组患儿干预后一年间床垫和被子中尘螨过敏原含量与患儿ACT/C-ACT评分呈负相关关系（见表3）。c组床垫中尘螨过敏原含量与患儿PEPR呈负相关关系（见表4）。提示随着室内尘螨过敏原含量降低患儿哮喘控制水平可能呈现增长趋势。研究终点，哮喘未控制患儿0例，部分控制19例，完全控制25例，较干预前完全控制患儿增加了6例。

3.讨论

室内尘螨的浓度与哮喘的发作之间存在密切关系，2ug尘螨过敏原（Derp1或Derf1）就能使尘螨过敏患者致敏。在英国、澳大利亚、美国和日本的研究中，超过80%的室内含有高浓度的尘螨变应原（大于2ug/g室内尘土），对尘螨过敏原过敏是导致哮喘发展的一个重要危险因素。有研究表明儿童在1岁时高浓度暴露于过敏原会增加其在10岁时患发哮喘的风险，并且与早期哮喘发作有关。另一项英国研究也显示，3岁以上由于急性哮喘发作入院的患儿80%既对尘螨过敏又同时暴露于高浓度尘螨变应原室内环境。塵螨是儿童和成人哮喘发展的重要危险因子。儿童支气管哮喘除药物治疗、检测控制、医患教育之外，避免过敏原暴露也是综合管理中不可缺少的内容。

尘螨主要以人体皮屑为生，室内温度20～25℃、相对湿度70%～75%是尘螨的理想生存环境，因此容易在床垫、枕头、地毯等处滋生。本研究结果显示，更换新寝具和使用防螨寝具套都能有效的减少室内尘螨过敏原的暴露，且在干预后一年间尘螨过敏原水平仍然大幅低于干预前，Derp1和Der f1的总水平维持在2ug/g左右的中低暴露水平。未做干预的A组家庭室内尘螨过敏原水平则在一年间稳定维持在大于10ug/g的高暴露水平。有流行病学调查显示随着时间的推移，家庭尘螨水平相对稳定，我们的研究也证实了这点。未做干预的患儿家庭尘螨过敏原在一年间长期维持高暴露水平，使用新寝具和使用防螨套的家庭至少一年能保持较低的尘螨过敏原暴露水平，表明在患儿家庭环境中实施多层面的控制干预措施，或将能在至少一年间维持尘螨过敏原的暴露水平。

同时，结果也显示出武汉地区与中国其他地方室内尘螨过敏原暴露水平的差异。向莉等对北京地区家庭尘螨过敏原水平的研究显示当地尘螨过敏哮喘患儿家庭内尘螨过敏原暴露水平总体处于低中暴露水平，83%的家庭中尘螨含量低于10ug/g，明显低于澳大利亚居民家庭内Der p1含量9.37～14.30ug/g的高浓度水平，也低于我国广州地区家庭内在88%床铺回城样本中检测到大于10ug/g的高水平尘螨过敏原，而与台湾地区报道的尘螨平均含量0.38～1.025ug/g相近。推测与地理位置以及气候特征有关，另外与患儿家庭以及采样时间也有关系。其他研究大多以监测尘螨过敏原四季波动为目的，因此采样时间多在一年中的固定月份。本研究主要探讨是环境干预后随时间变化尘螨含量的变化，因此采样时间均以对患儿家庭环境干预为参考时间，采样时间和季节相对不固定。是否本研究中所显示的尘螨过敏原暴露水平能完全代表本地区的真实情况还需要日后进一步的研究。针对家庭尘螨过敏原的干预和评估还应考虑尘螨过敏原分布规律在地理、气候和人文上的差异因地制宜。

尘螨过敏原的暴露与患儿哮喘控制水平的相关性的结果显示，经过环境干预的患儿ACT/C-ACT评分较未干预的患儿有小幅的提升，提示环境的干预对患儿哮喘症状的改善有帮助。相关性分析结果显示不同的时间段3组患儿都存在床垫和被子尘螨过敏原水平和患儿ACT/C-ACT评分呈负相关关系，提示随着室内尘螨过敏原含量增高患儿哮喘控制水平呈现递减趋势，相反，对床垫和被子尘螨过敏原暴露干预可能增加患儿哮喘控制水平。另外，针对尘螨过敏原的暴露与患儿PEFR的相关性分析也表现出类似的结果。干预组在沙发和床垫上的尘螨过敏原水平和患儿PEFR呈负相关关系，提示对沙发和床垫尘螨过敏原暴露干预可能降低哮喘气道炎症和气道高反应的可能。减少对过敏原的暴露一直作为对过敏性疾病管理的重要组成部分。国外很早就有针对改善环境、躲避过敏原对哮喘控制的研究，有些研究也显示更换居住环境（例如：搬家、疗养或住院）能同时减少哮喘症状和气道高反应性。也有一些研究显示使用物理屏障、化学浸泡喷洒和高温处理能有效降低尘螨过敏原水平，同时改善气道高反应和提高PEFR。另有一项研究对160例儿童哮喘患者进行尘螨环境干预，结果显示干预组所有哮喘症状明显改善，重症哮喘比例由45%降至22%。尽管尘螨过敏原暴露与哮喘气道炎症及症状控制之间的关系非常复杂，与患者个体情况、生活环境、医从性、受教育程度及经济状况等均有关，但控制过敏原暴露，降低总体尘螨暴露水平对哮喘的控制依然有明显的帮助。

综上所述，尘螨过敏哮喘患儿更换寝具或使用防螨套物理手段干预室内尘螨过敏原，能显著减少室内尘螨过敏原暴露水平，并可能改善患儿的哮喘症状，减轻气道高反应。因此，积极对哮喘患儿进行环境干预，降低患儿对过敏原的暴露，有利于儿童哮喘的综合治疗与控制。