二陈汤治疗呼吸系统疾病的研究进展※

张爽 张乃方 杨璐 张夏天 郭鹏

二陈汤治疗呼吸系统疾病的研究进展※

张爽 张乃方 杨璐 张夏天 郭鹏

（北京中医药大学中药学院制药工程系，北京100029）

近年来，国内外的肺癌、慢性阻塞性肺病、支气管哮喘等呼吸系统疾病的发病率有增无减，临床多采用中西医结合的治疗方法。二陈汤作为燥湿化痰、理气和中的名方，与其它中药联合使用在该类疾病的临床治疗中获得了显著疗效。

二陈汤；支气管；肺癌；慢性阻塞性肺疾病；哮喘

1 呼吸系统疾病的诊疗现状

呼吸系统疾病是危害我国人民健康的常见疾病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔。病变轻者多出现咳嗽、胸痛、呼吸受影响等症状；重者则呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭致死。当今雾霾天气严重危害人类呼吸系统的健康，其中空气细颗粒物(特别是PM2.5)所含的有毒有害物质及致病微生物，可诱发和加重人体呼吸系统疾病的发病率和死亡率。近年来，国内外的慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、肺癌等疾病的发病率有增无减[1]。

21世纪以来，已暴发的2次全球性呼吸道传染性疾病——SARS和甲型H1N1流感，其传染性强，危害性大，且缺乏特异性的治疗药物，给人民健康和国民经济造成了巨大损失。保守西医治疗多采用氧气疗法、气道湿化疗法、气溶胶吸入疗法、经支气管镜治疗等方法[2]。而Asadbeigi M在乌尔米亚的民族植物学研究中肯定了药用植物在治疗呼吸系统疾病的传统疗效，并揭示了草药和传统医学在这一领域中作为药物资源的重要性，为中医诊治呼吸系统疾病提供了理论支持[3]。

2 二陈汤在以下3类呼吸系统疾病中的最新临床应用

近年来，随着中医学的发展，二陈汤在多种脾湿生痰、阻滞气机所导致的疾病治疗中均获良效。本方出自宋代《太平惠民和剂局方》，由陈皮、半夏、茯苓、甘草组成，其制方大法为燥湿化痰、理气和中；主证为脾不健运、湿聚为痰，上干于肺、致成哮喘，主因为气机阻滞等因素。二陈汤作为传统名方，用药精当，组方严谨，疗效可靠，具有较高的临床应用价值和研究开发价值[4]。兹将二陈汤在呼吸系统方面临床应用的最新进展做如下综述。

2.1 支气管肺癌世界癌症负担最新数据显示，2013年中国气管、支气管和肺癌死亡数占全球该类癌症死亡例数的1/3，而且很可能在以后的5年继续增长[5-6]。在肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）的比例达到80%以上[7]。NSCLC的临床治疗药物仍以化学药物和生物靶向药物为主，但在维持治疗方面还缺乏针对性强的药物。中药因具有多靶点、多作用机制和整体治疗的特点，对中晚期NSCLC的治疗具有稳定病灶、防止肿瘤细胞转移、改善临床症状、延长生存期等显著优势。因此研究中医药以治疗NSCLC具有重要的临床价值和现实意义[8]。

六君二陈解毒汤给药Lewis小鼠肺癌模型，并运用免疫组化法检测肺癌移植瘤细胞内VEGF和nm23-H1的表达后，崔德利等[9]得到结论：六君二陈解毒汤的肺转移抑制率为80%，其拆方亦能抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤自发性肺转移的发生，其抗肿瘤转移机制可能与影响癌细胞内VEGF和nm23-H1的表达有关。王芬等[10]以TNF-α诱导肺癌A549细胞产生ICAM-1高表达，用二陈汤对ICAM-1高表达的肺癌A549细胞进行干预，发现二陈汤可显著降低ICAM-1的高表达，这可能为二陈汤控制肺癌转移的机制之一。李金泽等[11]通过临床对照以观察二陈汤加减方联合铂类化疗方案（实验组）对痰证NSCLC转移患者的体力状况、临床症状、生活质量、肺肿标、免疫水平的影响，对照组单纯采用铂类化疗方案。并得到结论：在肺癌症状方面，实验组有效率为67%，与对照组的差异有明显统计学意义(P＜0.05)，说明二陈汤加减方联合化疗对改善患者的肺癌临床症状方面具有一定优势，并能够在一定程度上起到免疫损伤的修复作用。

2.2 慢性阻塞性肺疾病（COPD）COPD是一种病程进行性发展、反复发作、致残率较高、危害较广的疾病。在全球疾病死因中名列前茅，并被世界卫生组织预测在2030年成为第3位致死原因[12]。慢性阻塞性肺疾病在中医学中属于“肺胀”范畴，属于临床多发病和常见病，在40岁以上人群中有较高发病率[13]。常规西医治疗包括氧疗、控制感染、止咳化痰、解痉平喘、维持水电解质及酸碱平衡、营养支持等疗法，但由于患者长期咳嗽、咳痰，气喘反复发作，其病较深，难取速效。故治予燥湿化痰、理气和中、止咳平喘中药，同时给予西医传统疗法，其疗效显著，是治疗COPD的较佳方法之一[14]。

曹珉[15]通过临床观察二陈汤合三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效，采用常规西药加服二陈汤合三子养亲汤的疗法，发现二陈汤合三子养亲汤治疗COPD有显著疗效。袁玉涛[16]观察加味二陈汤结合西药治疗COPD急性加重期痰浊阻肺证的疗效：治疗组应用合理氧疗、控制感染、解痉平喘、止咳化痰等治疗方法，在治疗组的基础上，实验组给予加味二陈汤口服。结果为实验组主要症状、体征改善情况及总有效率均明显优于治疗组。故西医常规治疗联合中药加味二陈汤治疗COPD急性加重期痰浊阻肺证较单纯西医治疗更具优势。吉海波等[17]通过对比纯西医治疗与常规西医联合六味地黄丸合二陈汤加减治疗COPD急性加重期患者的效果，发现六味地黄丸合二陈汤加减治疗COPD疗效显著。

2.3 支气管哮喘支气管哮喘（简称哮喘）是全球范围内最常见的慢性呼吸道疾病，是由多种细胞和细胞因子参与的气道炎症及气道高反应性疾病，抗炎治疗已成为哮喘的基本方法，也可采用支气管扩张剂；亦有通过靶向选择素来抑制哮喘和慢性阻塞性肺病，然而临床是否成功具有不确定性[18]。中医治疗本病有从咳治、喘治及哮治者；《景岳全书》认为：“咳嗽虽多，无非肺病”，盖肺为娇脏，久咳之人，肺气必有耗散。”二陈汤中诸药合用，具有温肺散寒，运脾化湿，宣肺达邪，化痰止咳的功效，可紧扣咳嗽变异性哮喘的病机[19]。现主要将咳嗽变异性哮喘的临床发展做如下概述：咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种以慢性咳嗽为主的特殊型哮喘。乔普荣等[20]对60名风痰阻肺型CVA患者分别使用三三二陈汤与复方甲氧那明胶囊治疗。发现以三三二陈汤治疗的患者总体证候积分、肺功能(FEV1%)及外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数水平均优于复方甲氧那明胶囊治疗组(P＜0.05)。故得结论三三二陈汤加减可以提高咳嗽变异性哮喘的临床疗效，改善患者的气道功能，降低机体的高敏状态。王巍[21]将50名CVA患者随机分为治疗组与对照组。对照组采用万托林雾化吸入与口服扑尔敏治疗；治疗组50例采用三拗汤合二陈汤加减与参麦注射液静滴、另口服扑尔敏治疗。治疗结果为：治疗组症状减轻、消退时间明显短于对照组。随访半年后治疗组复发率明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，故中西医结合治疗CVA患者具有近期和远期的疗效。王宏宇[22]对CVA患者采用二陈汤合三拗汤+西药治疗方法，发现二陈汤合三拗汤能够使咳嗽减轻、消退时间明显缩短，显著提高治疗总有效率。许德军[23]采用麻杏二陈汤对于小儿咳嗽变异性哮喘患儿，予以行加减治疗，发现麻杏二陈汤能够有效改善患儿的临床症状与控制复发。

苏奎国等[24]使用哮喘发作期Wistar大鼠模型，探讨了桑苏二陈汤加味对哮喘发作期的疗效及作用机制，结果表明，桑苏二陈汤加味低剂量组能显著降低哮喘大鼠血清中TNF-α、ET-1、IL-1、IL-6、NO含量，有效控制气道炎症，从而改善气道重塑。

3 结语及前景展望

自局方载二陈汤以来，经后世医家长期临床实践和摸索，以本方为基础，创立了很多新方，形成了二陈汤类方。张超云等[25]采用均匀试验设计的方法证明了方中以半夏为君，陈皮为臣，佐以茯苓，使以甘草的配伍关系。类方加减化裁，因证而异，灵活多变，组成配伍不同，功效主治亦随之而异。二陈汤中的诸药合用，具有温肺散寒，运脾化湿，宣肺达邪，化痰止咳的功效，可紧扣呼吸系统疾病的病机，有望将其类方在呼吸系统疾病方面的应用做深入研究。

在中国，雾霾对居民生活健康已经造成了极大的威胁，室外空气污染和生物质烟雾暴露对COPD的影响评估表明，室外空气污染影响儿童和成人的肺功能，并引发呼吸系统疾病的恶化[26]。到目前为止，雾霾对健康影响的研究主要集中在PM2.5上，因为暴露于这些细微颗粒中可增加人群患COPD、肺气肿及其他呼吸系统疾病的危险性并损害肺功能[27-28]。近年来随着医学科学的发展，采用二陈汤为主治疗的疾病在多种属于脾湿生痰、阻滞气机疾病中均获良效。二陈汤作为传统名方，用药精当，组方严谨，具有较高的研究开发价值，有望将其类方随症加减应用于雾霾引起的多种呼吸系统疾病中。

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Research Progress of Erchen Decoction in Treating Respiratory Diseases

ZHANG Shuang,ZHANG Naifang,YANG Lu,ZHANG Xiatian,GUO Peng
(Department of Pharmaceutical Engineering,School of Chinese Materia Medica,Beijiing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China)

In recent years,the incidence of respiratory diseases such as lung cancer,chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma has been increasing at home and abroad.Erchen decoction as dampness phlegm and qi famous prescription and other Chinese medicine in the clinical use of these diseases have made a significant effect.

Erchen decoction;bronchus;lung cancer;chronic obstructive pulmonary diseases;asthma

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.15.066

1672-2779（2017）-15-0153-03

：李海燕本文校对：程薇

2017-04-18）

国家级大学生创新创业训练计划项目【No. 201610026004】

*通讯作者：13522816064@163.com