排毒尪痹汤对类风湿性关节炎患者血清肿瘤坏死因子—α和白细胞介素—1β水平的影响

【摘 要】 目的：观察排毒尪痹汤治疗类风湿性关节炎的疗效及其对类风湿性关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平的影响。方法：选取200 例类风湿性关节炎患者，随机分为治疗组和对照组，每组100例。治疗组采用排毒尪痹汤治疗，对照组仅用西药治疗，共8周。观察两组的临床疗效，并采用ELISA 法检测患者血清TNF-α和IL-1β水平。结果：治疗组TNF-α和IL-1β水平均明显降低（P<0.05），治疗组优于对照组（P<0.05）。结论：排毒尪痹汤能下调TNF-α和IL-1β水平，可能是其治疗类风湿性关节炎的重要机制之一。

【关键词】 排毒尪痹汤；类风湿性关节炎；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-1β

【中图分类号】R255.6 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）24-0119-03

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种慢性全身多器官受累的自身免疫性疾病。近年来由于饮食生活习惯及社会环境影响， 致使本病发病率呈上升趋势， 该病以关节病变为主， 主要表现为小关节滑膜炎症所致的关节肿痛，伴随有骨质破坏，关节僵直、畸形，可并发血管、肺部、心脏、周围神经的免疫性炎症。该病致残率较高，但目前发病机制不明确，尚无根治方案。笔者结合当地少数民族佤医佤药独特的治疗特色， 并归纳10余年的临床使用心得，筛选优化组方配伍， 最终总结出排毒尪痹汤。笔者运用该方治疗类风湿性关节炎100例， 取得较好疗效[1]。本研究观察排毒尪痹汤对血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的影响。探讨该方的部分作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机将云南省临沧市人民医院中医科门诊及住院符合条件的RA患者200例，分为两组，治疗组男40例，女60例，平均年龄（54.3±10.6）岁，平均病程（75.3±44.6）月；对照组男43例，女57例，平均年龄（52.7±10.1）岁，平均病程（78.5±45.0）月。关节功能评分标准按类风湿关节炎功能分类标准[2]治疗组为（2.5±0.5）分，对照组（2.3±0.6）分。两组性别、年龄、病程、关节功能分类等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入标准 ①年龄在15～70周岁之间。②均为活动性RA患者，符合美国风湿病协会类风湿关节炎1987年修订标准。活动性RA 诊断标准为[2]（需具备以下5 项中4 项： ①晨僵≥1h；②休息时有中等程度疼痛；③关节肿胀≥3个；④关节压痛≥5 个；⑤ESR≥30mm/h）。③中医辨证属于“风寒湿型” 标准。④受试者知情，自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①伴有可能影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况。②合并其他免疫系统疾病。③除规定用药外，长期服用治疗本病的西药或其他药物近3周未停服者。④特殊人群如孕妇、哺乳期、精神病、病情危笃或疾病晚期。⑤严重心、肝、`肾损害影响药物代谢者。

1.4 剔除标准 ①违反试验方案。②发生严重不良事件、并发症，难以继续治疗。③资料不全无法判定疗效、安全性。④不符合纳入条件， 纳入错误或未按规定服药无法判定疗效。

1.5 诊断标准

1.5.1 西医诊断 参照美国风湿病学会（ARA）1987年对RA活动期的诊断标准[2]。

1.5.2 中医诊断 参照卫生部2002年《中药新药临床研究指导原则》标准[3]。

1.6 治疗方法 4周为1个疗程，连续2个疗程。

1.6.1 对照组 吲哚美辛肠溶片（山西云鹏药业有限公司，国药准字H14020771）25mg/次，每天1次；甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）7.5mg/次，每周一次。

1.6.2 治疗组 排毒尪痹汤200mL/次，2次/d。处方组成： 娘母良10g，火把花根（先煎）10g ，小铜锤5g， 秦艽15g ， 威灵仙20g，黄芪50g， 桂枝15g，白术20g， 茯苓20g， 淫羊藿25g， 枸杞子25g，川断30g ，牛膝15g， 红花10g，鸡血藤30g，甘草6g 。将火把花根用开水先煎2h， 再放入其他药物煎1h， 取汁200mL， 煎煮2次， 共400mL， 早、晚2次饭后分服。以上药物均来源于临沧市人民医院，并由中医科统一煎制。

1.7 实验室检查 血清TNF-α、IL-β指标检测：于治疗前后分别空腹采静脉血，分离血清置于-70℃冰箱保存备检。均采用双抗夹心酶联免疫吸附（ELISA）法测定， （血清TNF-α和IL-1β试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供），具体实验操作由专人严格按照说明书执行。

1.8 统计学方法 采用SPSS 15.0统计软件分析，计量资料用（x[TX-*3]±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后两组TNF-α和IL-1β的水平明显下降（P<0.05），治疗后比较，对照组TNF-α和IL-1β下降水平明显高于治疗组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

RA 是一种慢性、进行性、侵袭性、异质性、系统性、自身免疫性疾病。是造成人类丧失劳动能力和致残的主要原因之一。其病因研究迄今尚无定论。临床上治疗RA 的药物主要包括缓解病情的DMARDs、缓解症状的NSAIDs、以及糖皮质激素等[4]。DMARDs类药物可以缓解关节组织破坏和减慢病情恶化，但仍有诸如消化道反应、肝功能损害和易发感染等不良反应。因此其临床应用仍有一定的限制[5]。近年来热门的生物制剂，由于需反复注射， 口服活性差，且价格昂贵，极大制约其临床应用[6]。中医中药在治疗RA 方面具有悠久的历史及独特的优势，疗效肯定，价格相对低廉，不良反应相对较少。但仍缺乏相关实验研究。因此，加快完善疗效确切、不良反应小的有效中药临床及基础实验，具有重大的临床意义。

类风湿性关节炎临床特征与“历节病”、“白虎历节病”较为相似，属中医“痹证”范畴。中医对类风湿性关节炎病因病机的认识，经过长期临床实践和理论探讨，目前比较倾向于外邪、正虚、瘀血三个方面。风、湿、寒、热等闭阻经络， 气血运行不畅， 经脉失养，肢体关节、肌肉、筋骨等处，从而发生疼痛、重着、酸楚、麻木、甚至关节变形、肿大、僵硬、屈伸不利。笔者采用排毒尪痹汤， 全方祛风散寒、利湿通络、解毒消肿、活血化瘀、补肾益气、扶正固本。方中君药火把花根有祛风除湿、舒筋活络、清热解毒等功效，其有效成分为生物碱、萜类、内酯、酚酸类等，具有明显抑制病理性免疫反应和抗炎镇痛作用。小铜锤又称“小麻药”，《云南中草药选》：“止痛，活血化瘀。主治骨折，跌打损伤，风湿关节痛，闭经，胃寒痛”。娘母良被佤族称作“娘三端”，学名为块根木兰，其味辛甘苦，归心、肺、肾、肝诸经。具有补肾助阳、养心安神、祛痰解痉的功效。秦艽、威灵仙祛风湿、舒经络，止痹痛。再以黄芪、桂枝、白术、茯苓补气通阳，健脾祛湿，据现代药理研究， 黄芪对免疫功能异常有双向调节作用；再以枸杞滋补肝肾；淫羊藿补肾壮阳、祛风除湿； 川断补肝肾、续筋骨、行血脉；红花、牛膝、鸡血藤活血祛瘀、补肝肾、强筋骨； 甘草补脾益气、缓急止痛、缓和药性。全方共奏祛风散寒、利湿活血、补虚之功。

研究表明，在RA发生发展中炎性因子发挥着至关重要的作用，其中TNF-α和IL-1β处于中心地位[7-8]，在RA 活动期时TNF-α、IL-1β产生增多[8-9]。二者协同作用导致滑膜无菌性炎症，并刺激滑膜细胞分泌IL-6以及其他炎症介质，使纤溶酶原激活物的活性增加，关节病理破坏加重。因此，通过各种途径阻断TNF-α和IL-1β，可以抑制RA 的病变进展[10]。在本研究中，为了探讨排毒尪痹汤的有效性及作用机制，在治疗前后我们检测了患者血清TNF-α和IL-1β水平变化。结果显示，治疗组血清TNF-α和IL-1β下降水平明显低于对照组。推测其机制可能是， 排毒尪痹汤能够抑制全身性炎症因子分泌水平。但其调控及治疗RA 的分子机制尚不明确，值得进一步研究。

参考文献

[1]唐贞力，张荣华. 自拟“顽痹排毒汤”治疗类风湿性关节炎160例临床观察[J]. 山西中医学院学报， 2001，3（4）：25-26.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京：人民卫生出版社，2002.

[3]Amett FC，Edworthy S， Block DA， et al. The 1987 Revised ARA Criteria for Rheumation[J]. Arthiritis Rheum，1987，（30）17：201-209.

[4]Ward MM. Rheumatoid arthritis： Guidelines for the management of RA：breadth versus depth[J]. Nat Rev Rheumatol，2009，5（6）：302-303.

[5]Katchamart W， Trudeau J， Phumethum V， et al. Efficacy and toxicity of methotrexate （MTX） monotherapy versus MTX combinationtherapy with non-biological disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis：a systematic review and metaanalysis[J]. Ann Rheum Dis，2009，68（7）：1105-1112.

[6]Bongartz T， Sutton AJ， Sweeting MJ， et al. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies： systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials[J]. JAMA，2006，295（19）：2275-2285.

[7]Zwerina J， Redlich K， Polzer K， et al. TNF-induced structural joint damage is mediated by IL-1[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2007，104（28）：11742-11747.

[8]Saxne T， Palladino MA Jr， Heinegard D， et al. Detection of tumor necrosis factor alpha but not tumor necrosis factor beta in rheumatoid arthritis synovial fluid and serum[J]. Arthritis Rheum， 1988，31（8）：1041-1045.

[9]Fontana A， Hengartner H， Weber E， et al. Interleukin 1 activity in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis[J].Rheumatol Int，1982，2（2）：49-53.

[10]Maini RN， Taylor PC. Anti-cytokine therapy for rheumatoid arthritis[J]. Annu Rev Med，2000，51：207-229.

（编辑：穆丽华）