高压氧对高血压脑出血病人血浆TNF-α、IL-1及IL-8的影响

吕云利，赵 波，刘吉耀，廖 军

高压氧对高血压脑出血病人血浆TNF-α、IL-1及IL-8的影响

吕云利，赵 波，刘吉耀，廖 军

目的 探讨高压氧对高血压脑出血病人血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1及IL-8等炎性因子的影响。方法 选择70例高血压脑出血病人，随机分为高压氧治疗组和常规治疗组，每组35例。高压氧治疗组在常规治疗基础上应用高压氧疗法，由5 d开始，每日1 次，10 d为1个疗程；采用放射免疫法在不同时间点(24 h、5 d、14 d、21 d)分别测TNF-α、IL-1及IL-8水平；两组均在发病24 h及90 d后进行神经功能缺损评分。另取35名健康体检者作为正常对照组。结果 ①发病24 h高压氧治疗组及常规治疗组TNF-α、IL-1、IL-8水平明显升高，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；②24 h、5 d时高压氧治疗组和常规治疗组TNF-α、IL-1及IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；③14 d、21 d时高压氧治疗组TNF-α、IL-1及IL-8水平与常规治疗组比较均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；④24 h高压氧治疗组病人NIHSS评分与常规治疗组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发病90 d高压氧治疗组病人NIHSS评分明显低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 高压氧可降低血浆TNF-α、IL-1及IL-8水平，减轻脑出血后脑组织炎性反应，可明显降低血压脑出血病人神经功能缺损程度，改善预后。

脑出血；高血压；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-1；白细胞介素-8；高压氧

高血压性脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是临床上致死率及致残率较高的疾病，其病理生理机制复杂，炎症反应可能是主要病理过程，而细胞炎性因子在此过程中起重要作用[1]。高压氧疗法(hyperbaric oxygen therapy，HBOT)是指机体处于高气压环境中呼吸与环境等压的高压氧治疗疾病方法，目前已被应用于HICH病人，但其具体机制尚未明确。本研究应用HBO治疗HICH病人，探讨HBO对病人血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)及白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)的影响，探讨高压氧治疗HICH的机制，以期为高压氧治疗HICH提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2010年1月—2012年1月入院HICH病人70例，随机分为高压氧治疗组和常规治疗组，每组35例。纳入标准：符合第四届全国脑血管病会议脑出血临床诊断标准；年龄45岁～70岁；接受治疗距发病≤24 h；基底节区出血；出血量10 mL～30 mL；病人知情同意。排除标准：因脑动脉瘤、动静脉畸形及肿瘤引起的脑出血；脑干或小脑出血；患有自身免疫性疾病；近4周内接受过糖皮质激素、雌激素及免疫抑制剂治疗；病人知情同意。

1.2 分组高压氧治疗组35例，男21例，女14例，年龄45岁～70岁(56.3岁±6.94岁)；出血量10 mL～30 mL(18.0 mL±5.7 mL)；发病时进行依据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)进行神经缺损评分。常规治疗组35例，男23例，女12例，年龄51岁～67岁(53.5岁±5.78岁)；出血量10 mL～30 mL(15.0 mL±7.7 mL)。两组病人年龄、性别、出血量及NHISS评分等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。另选择同期在我院体检中心进行体检并确定为健康的体检者35名作为正常对照。

1.3 治疗方案 常规治疗组给予常规脱水降颅压及支持对症治疗。高压氧治疗组在入院后5 d出血基本停止，血压控制在21.3/13.3 kPa以下后即开始行高压氧治疗，治疗方案为0.1 mPA，每日吸氧60 min，共10 d，其余治疗方案均同常规治疗组一致。

1.4 标本采集 所有病人分别于入院时24 h，入院后5 d、14 d、21 d抽取肘静脉血6 mL，分为4份，放入含EDTA-Na20 μL和抑肽酶40 μL预冷试管中，混匀后于4 ℃下，3 000 r/min离心20 min，分别吸取血浆0.5 mL置于-40 ℃冰箱保存。另取35份健康体检者血浆标本用于测定正常对照值。

1.5 标本测定 采用放射免疫分析技术，采用由中国科技大学实业总公司生产的r-911全自动放免计数仪进行检测，放免试剂盒由北京华英生物技术研究所提供，由专人严格按照说明书进行操作。

1.6 NIHSS评分 所有病人于入院当天行NIHSS评分外，在发病90 d后再次行NIHSS评分。

2 结 果

2.1 3组研究对象TNF-α水平比较 与健康对照组比较，高压氧组及常规治疗组发病24 h血浆TNF-α水平明显升高(P<0.05)。发病后24 h及5 d，高压氧治疗组与常规对照组比较，血浆TNF-α水平差异无统计学意义。发病后14 d及21 d，高压氧组血浆TNF-α水平与常规治疗组相比明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 3组研究对象TNF-α水平比较 pg/mL

2.2 3组研究对象IL-1水平比较 与健康对照组比较，高压氧组及常规治疗组发病24 h血浆IL-1水平明显升高(P<0.05)。发病后24 h及5 d，高压氧治疗组与常规对照组比较，血浆IL-1水平差异无统计学意义。发病后14 d及21 d，高压氧组血浆IL-1水平与常规治疗组比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组研究对象IL-1水平比较 ng/mL

2.3 3组研究对象IL-8水平比较 与健康对照组比较，高压氧组及常规治疗组发病24 h血浆IL-8水平明显升高(P<0.05)。发病后24 h及5 d，高压氧治疗组与常规对照组比较，血浆IL-8水平差异无统计学意义。发病后14 d及21 d，高压氧组血浆IL-8水平与常规治疗组比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 3组研究对象IL-8水平比较 ng/mL

2.4 两组病人NIHSS评分比较 发病24 h高压氧治疗组NIHSS评分与常规治疗组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发病90 d高压氧治疗组NIHSS评分与常规治疗组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组病人NIHSS评分比较 分

3 讨 论

HICH病理损伤除局部血肿占位性效应及对周围脑组织的直接破坏作用外，局部和全身炎症反应是继发性脑损伤的主要组成部分[2]。而TNF-α是一种具有广泛生物学功能的细胞因子，主要由单核-巨噬细胞产生，它可促进T细胞产生各种炎症因子，进而促进炎症反应的发生，在触发炎性反应及神经损伤中处于中心地位[3]。有研究表明，HICH病人血浆TNF-α含量与病情严重程度呈正相关[4-5]。因此，TNF-α增高可能是脑出血及创伤后血管源性脑水肿形成的重要原因之一[6]。

IL-1及IL-8均在免疫应答及炎症反应中发挥重要作用[7]。IL-1是强有力的炎性介质，其中IL-1β是IL-1在中枢神经系统存在的主要形式[8],它能协同其他细胞因子促进B、T细胞增殖和活化，促进白细胞黏附于毛细血管或小血管壁并渗透至脑组织中，引起脑血肿周围多核白细胞聚集[9]，并可直接作用于血管内皮细胞影响其通透性而导致脑水肿，因而推测其具有初始炎性反应并级联放大炎症过程作用[10]。脑出血急性期IL-1 表达水平和白细胞激活均增强，与出血时伴随的神经组织缺血和炎症过程有关[11]。动物实验证实，脑出血后血肿周围脑组织中IL-1β表达明显增高[12-13]。IL-8具有白细胞趋化作用，是重要的趋化因子，对神经组织早期炎症反应的中性粒细胞具有趋化活性和激活作用，并生成氧化代谢产物，释放细胞内酶，如NADPH-氧化酶和磷脂酶A2[14]。前者活性增强可导致氧自由基大量释放；后者可破坏细胞膜结构，其降解产物的瀑布效应导致迅速而严重的组织损伤[15]。脑出血病人血液中IL-8及白细胞计数早期同步增高提示预后不佳[13，16]。

本研究结果显示：HICH病人急性期血浆TNF-α、IL-1及IL-8含量均明显增高，而高压氧可明显降低上述炎症因子水平，并且高压氧治疗组90 d时神经功能缺损评分明显低于对照组。推测HBO可能通过影响体内细胞因子水平，阻滞或减缓脑出血后脑组织内炎性级联反应的发生，改善病灶周围缺血脑组织血液供应，纠正脑组织缺氧，阻断脑缺氧-脑水肿-颅高压的恶性循环，这与既往研究结果相符合，但其具体作用机制仍有待于进一步研究。

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(本文编辑薛妮)

兰州总医院安宁分院(兰州 730070)，E-mail：ljy85211@sina.com

引用信息：吕云利，赵波，刘吉耀，等.高压氧对高血压脑出血病人血浆TNF-α、IL-1及IL-8的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(23)：2819-2822.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.032

1672-1349(2016)23-2819-04

2016-02-22)