阿奇霉素与寨卡病毒

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阿奇霉素与寨卡病毒

Azithromycin and Zika virus

对许多原发性小头症进行病理学检查显示，无炎性改变，无坏死。这与胎儿大脑感染寨卡病毒引起小头症的研究结果不同。在胎儿大脑感染中，小头畸形伴随着小神经胶质细胞的激活，弥漫性神经胶质增生、坏死，脑室周围和皮质钙化，以及大脑收缩产生的脑积水。

原发性小头症可能是由于缺乏放射状神经胶质（radial glia）的神经干细胞所致。Retallack及其同事发现编码黄病毒进入细胞的多个基因在放射状神经胶质细胞、星形细胞、内皮细胞和小神经胶质细胞中富集。在这些基因中包括可以促进寨卡病毒和登革热病毒进入人体皮肤细胞的AXL基因。AXL为酪氨酸激酶受体，激活后可抑制固有免疫应答。与可能引起胎儿脑部改变的巨细胞病毒感染相似，寨卡病毒可以借助细胞表面高表达的分子受体（包括AXL）进入细胞，感染放射状神经胶质细胞。Retallack等发现在胎儿神经形成中期，AXL的表达覆盖整个大脑皮层及视网膜细胞。

根据以上发现提出一个模型即寨卡病毒进入发育中的脑组织后首先与放射状神经胶质细胞表面高表达的AXL产生相互作用，与放射状神经胶质细胞结合，感染并破坏神经干细胞。

鉴定寨卡病毒感染的细胞表面受体有利于寻找治疗靶标。曾有研究者尝试从其他细胞（非放射状神经胶质细胞）中找出可能用于治疗或预防寨卡病毒感染的小分子物质。目前，研究人员利用放射状神经胶质细胞和星形细胞进行了广泛的药物筛选。研究发现，阿奇霉素能够显著降低寨卡病毒感染靶细胞的概率且无直接细胞毒性。阿奇霉素对寨卡病毒的活性高于达托霉素，与索非布韦活性相当。

阿奇霉素能透过胎盘，在成人大脑中可达到治疗浓度，但在脑脊液或房水中不能达到治疗浓度。一般认为在妊娠期使用是安全的，对于预防或治疗胎儿脑部寨卡病毒感染可能是一个不错的选择。

In the literature. Azithromycin and Zika virus. Clin Infect Dis，2017， 64（1 May）：iii.

卞星晨摘译 刘笑芬审校

2017-05-02