抗结核药物致白细胞减少的临床分析与前瞻性研究

宋 刚 黄 晶

（1 中国人民解放军第三一三医院结核感染科，辽宁 葫芦岛 125000；2 中国人民解放军第三一三医院内三科，辽宁 葫芦岛 125000）

血液系统不良反应是药物不良反应中较常见和较严重的一种，几乎所有的抗结核药物都能引起血液学异常[1-2]，尤其以白细胞（WBC）减少最常见[3-4]。现将2015年1月至2016年10月本院抗结核化疗中发生血白细胞减少的68例结核患者的临床资料分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组68例，男30例，女38例，年龄18～75岁，继发性肺结核64例，结核性胸膜炎4例。患者既往均无血液系统疾病史，治疗前血常规均正常，并排除感染、其他药物等因素导致的白细胞减少。

1.2 治疗方法：本组68例，58例采用2～3HRZE/4～10HR方案，6例采用2HL2ZE/4HL2方案，2例采用2HRE/4HR方案，2例采用3DL2ZEV/6DL2E方案。药物剂量：异烟肼（H）0.3 g，每日1次；利福平（R）0.45～0.6 g，每日1次；吡嗪酰胺（Z）0.5 g，每日3次；乙胺丁醇（E）0.75 g，每日1次，利福喷丁（L）0.45 g，每周2次，对氨基水杨酸异烟肼（D）0.3 g，每日3次，左氧氟沙星（V）0.3 g，每日2次。治疗过程中每半个月复查血常规1次，白细胞低于3.0×109/L，则每周复查血常规。

2 结 果

2.1 出现白细胞异常时间：本组68例患者抗结核治疗半个月内出现白细胞减少4例（5.9%），0.5～1个月期间出现22例（32.4%），1～2个月期间出现26例（38.2%），2个月以后出现16例（23.5%）。

2.2 处理：WBC 3.0×109/L以上，暂不停服抗结核药物，加用地榆升白片和（或）利血生治疗，每半个月复查血常规1次，大部分患者WBC恢复正常或维持在3.0×109/L以上；若WBC仍继续下降至3.0×109/L以下，或第一次出现异常即低于3.0×109/L，则首先停服利福平或利福喷丁，加用地榆升白片和利血生治疗，每周复查血常规1次，若WBC仍不见上升，则依次停服其他抗结核药物，找出引起血细胞异常的药物并停用；若WBC低于2.0×109/L，则停服所有抗结核药物，严密观察病情，避免继发感染，必要时使用重组人粒细胞集落刺激因子等。68例患者中，38例加用升白细胞药物继续原方案至疗程结束，28例需暂时停用1～2种抗结核药物或更换其他药物，仅2例因伴血小板明显减少而停服所有抗结核药物。

3 讨 论

抗结核药物在临床上常见的不良反应为肝功能损害、胃肠道反应、过敏等，而血液系统异常也并不少见，血液系统异常既可以白细胞、红细胞或血小板单系改变，也可以两系或多系异常[4-5]。其发病机制为[6-7]：①抗结核药物影响造血物质的吸收和干扰代谢；②抗结核药引起机体变态反应导致的免疫损害；③对骨髓造血系统的直接毒性抑制作用。本组病例出现白细胞异常时间大多集中在前2个月强化期内，多数患者经加用升白细胞药物能继续原方案抗结核治疗，一部分病例需暂停或更换引起白细胞下降的抗结核药，仅2例需停服所有抗结核药物。因此，只要临床医师重视抗结核药对血液系统的不良反应，化疗前详细询问既往病史，常规检查血常规，化疗期间定期复查血常规，尤其在强化期，如发现有头昏、乏力、食欲不振、紫癜、发热等，须立即复查，发现异常并正确处理，抗结核药的安全性还是肯定的。但抗结核药引起严重血液系统不良反应的文献报道也不少见[8-9]。当WBC明显减少或血小板明显减少甚至全血细胞减少时，又不能确定何种药物所致，应及时停用所有抗结核药，并积极诊治。临床上以利福平引起的血细胞异常最多见，与利福平引起的免疫反应不良反应多有关，因此使用利福平或其他利福霉素类药物期间，更应高度重视血液系统的检查[10-12]。

[1]慕容洋洋,矫美慧,江宁.抗结核药物致白细胞减少分析与临床研究[J].中国防痨杂志,2016,38(10):603-606.

[2]张敦荣.现代结核病学[M].北京:人民军医出版社,2008:603-609.

[3]袁慧,谢丽娟.抗结核药物引起的副作用604例临床分析[J].中国防痨杂志,2015,37(3):155-156.

[4]刘文,杨金边,刘米佳,等.门诊抗结核治疗致白细胞降低130例分析及对策[J].临床肺科杂志,2015,16(5):725-726.

[5]朱敏,刘亚东,赵茜,等.警惕抗结核药物引起血液系统的异常[J].中国防痨杂志,2015,37(6):339-340.

[6]王魏,张天民.抗结核药物引起血液系统不良反应及处理对策[J].医药导报,2016,35(3):151-152.

[7]王倩,陈津红,韩琴,等.441例抗结核药引起血液系统不良反应文献分析[J].中国药房,2015,26(5):377-378.

[8]黄申忠,黄平,孙洁,等.利福平引起免疫性溶血性贫血1例[J].中国输血杂志,2015,28(2):149-150.

[9]郭述良,罗永艾,赵凤.抗结核药物的严重不良反应[J].医药导报,2015,34(3): 145-146.

[10]王雪省.抗结核药物致严重血小板减少一例报道[J].健康必读,2016,15(7):529-530.

[11]沈卫群,杨礼聪,邱迟娥,等.服用抗结核药出现严重血小板减少一例[J].医学信息,2016,29(6):340-341.

[12]满媛,苏畅,江山.抗结核药物引起血液系统异常的临床研究[J].中国防痨杂志,2016,38(1):31-33.