五味子现代药理作用及临床应用研究进展

代晓光,宋琳

(1.黑龙江科技大学,黑龙江 哈尔滨 150022；2.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)

五味子现代药理作用及临床应用研究进展

代晓光1,宋琳2*

(1.黑龙江科技大学,黑龙江 哈尔滨 150022；2.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)

五味子始载于东汉《神农本草经》,含有多种化学成分，具有多种药理作用，能够增加机体免疫力，升高白细胞，诱导肿瘤细胞凋亡，清除氧自由基、抑制脂质过氧化，有可能逆转肿瘤细胞多药耐药性，而且还发现五味子活性化合物的衍生物具有强抗艾滋病病毒的活性。能够治疗失眠，焦虑症，具有保肝降酶、降血脂的作用，临床常用于治疗心脏病、肺病，在抗肿瘤方面也有广泛应用，本文对其现代药理作用及临床研究进行整理综述，以期为五味子的进一步开发应用提供参佐。

五味子；现代药理；临床研究；综述

五味子始载于东汉《神农本草经》,是多年生落叶木质藤本植物,属于木兰科，《本草纲目》记载:“五味,今有南北之分,南产者色红,北产者色黑,入滋补药,必用北产者乃良。”故主产于中国东北、内蒙古、河北、山西等地的五味子习称“北五味子,”为传统使用的正品,列入了《中国药典》和保健食品名单[1],目前，对五味子的单味用药的研究开发较少。

五味子以酸味为主，兼有辛甘苦咸，故属于收涩药，《本草备要》:“性温，五味俱备，酸咸为多，故专收敛肺气而滋肾水，益气生津，补虚明目，强阴涩精，退热敛汗，止呕住泻，宁嗽定喘，除烦渴。”孙汉董从五味子科植物中分离鉴定了425个新化合物，发现先导化合物—“二苯胺酯”具有强抗艾滋病(HIV)活性。“二苯胺酯”对实验株、临床株都有效,并且毒性小，广谱性好[2]。本文对五味子的研究进展进行整理，叙述如下。

1 五味子的药理作用

1.1 对中枢神经系统的作用

1.1.1 镇静、催眠、抗焦虑作用

实验研究表明，无论是五味子的水煎液、超微粉水煎液，还是北五味子的水提取物及其有效成分五味子甲素、丙素、五味子醇乙等均可对睡眠具有明显的改善作用[3]。徐亚杰[4]等以五味子的全果、果仁、果皮分别采取醇提取物进行镇静催眠作用的研究，采用SD小鼠，分别予以地西泮、安定、戊巴比妥钠进行疗效观察，五味子果仁的作用大于五味子果皮。王春梅[5]等采用ICR小鼠进行实验研究，北五味子多糖可延长阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间，增加阈下睡眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数、缩短睡眠潜伏期、说明其具有明显的催眠作用；高架十字迷宫法证明五味子多糖有一定的抗焦虑作用；检测小鼠脑组织中γ-氨基丁酸含量无明显变化，而谷氨酸含量降低，可能五味子多糖对神经系统的作用，与降低谷氨酸的含量有关。

1.1.2 改善认知功能

五味子能够使单胺类神经递质的分泌增加、五味子醇提取物可降低D-半乳糖模型小鼠脑内乙酰胆碱酯酶的活性；五味子木质素具有类似类胆碱能样作用，可改善小鼠的空间记忆力，提高小鼠被动回避反应；改善氧化震颤素引起的震颤。五味子木脂素B有效地阻止NF-κB和p53的活性，Caspase-3的蛋白表达与基因转录分离，细胞凋亡降低[6]。实验研究证实，五味子酮可以减轻神经元损伤,明显降低Tau蛋白在396、262位点的磷酸化水平；五味子乙素、五味子木脂素B能够抑制β淀粉样蛋白的分泌，具有类雌激素样作用,可以改善神经细胞线粒体氧化功能[7]。

1.1.3 脑保护

五味子酮可改善对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力下降,对大鼠脑组织蛋白热稳定性具有保护作用[8]。姜恩平等用线栓法建立大鼠脑缺血损伤模型，采用北五味子总木脂素灌胃，能够改善脑组织的病理变化，缩小脑梗死的面积，其机制可能与其促进p-AKT活性增加,提高脑组织抗缺血损伤的能力和抑制神经细胞的凋亡有关[9]。五味子乙素(SchB)对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用，其机制可能与调控HSPA12B/PI3K/Akt信号通路、抑制再灌注时炎症反应对神经细胞的损伤有关[10]。

1.2 降血脂保肝

吴金滢等制造高血脂症大鼠模型，采用北五味子多糖提取液，灌胃给药12周，能够使紊乱的肝小叶结构基本恢复正常，肝脏的脂肪肝变性减轻，降低血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平[11]。刘宏等实验研究证实，北五味子总木脂素可以减轻高脂血症小鼠脂肪含量，对小鼠高脂血症具有一定的治疗作用[12]。

1.3 清除氧自由基及抑菌作用

李斌等对五味子乙素进行清除自由基及体外抑菌实验。结果表明,五味子乙素对自由基的清除效果明显，其中对羟自由基清除作用大于相同质量浓度的VC；对超氧阴离子自由基清除作用小于VC。五味子乙素提取液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、白色念珠菌、枯草芽孢杆菌均有一定的抑制作用，其中对白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的抑制作用最强，最低抑菌浓度为0.25 mg/mL，对根霉、黑曲霉、南洋酵母无明显抑菌活性[13]。

1.4 对心血管系统的作用

五味子可以减轻由阿霉素造成的小鼠心肌毒性的作用，增强心肌细胞清除氧自由机[14]。康婷[15]等采用不同浓度的五味子提取液对离体蛙心进行心脏灌流。结果显示,五味子可对离体蛙心产生负性肌力作用，其作用机制可能与β-受体有关。采用垂体后叶素[16-17]制作心肌缺血的动物模型，北五味子提取液(SCE)可明显延长动物在常压缺氧环境中的存活时间，心电图T波变化有显著改善，可见SCE对动物急性心肌缺血损伤具有较强的保护作用。

1.5 对肺的作用

高山[18]采用重物高处自由坠落的方法制作大鼠创伤性急性肺损伤(ALI)模型,运用五味子乙素注射剂治疗。结果提示,五味子乙素干预能抑制肺部氧化应激反应,减轻炎性损伤。樊林花[19]等制作大鼠肺组织染矽尘模型，采用五味子乙素(Sch-B)灌胃治疗，结果模型大鼠肺组织一氧化氮(NO)水平和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA均减轻，Sch-B能减轻染矽尘大鼠肺组织的纤维化程度。李曙芳[20]等采用非暴露气管法建立大鼠二氧化硅矽肺模型,Sch-B灌胃治疗。结果Sch-B能减轻模型大鼠的肺损伤，使机体的抗氧化能力提高。

1.6 抗肿瘤的作用

刘容旭[21]等提取五味子多糖，采用结肠腺癌细胞Caco-2和结肠癌细胞HT-29进行观察。结果五味子多糖有较好的抑制肿瘤生长的作用，小分子质量组分抗癌活性更强。甘露[22]以H22肝癌细胞株接种，制备小鼠肝癌模型，以高、中、低剂量组五味子多糖治疗，小鼠的血清免疫细胞水平及胸腺指数均有显著升高，且升高幅度随着给药剂量的增加而增大，可见五味子多糖可同时提高小鼠细胞免疫及器官免疫功能，从而起到一定的肿瘤抑制效应；Sch-B消除自由基直接发挥抗肿瘤作用，通过抗氧化加强抗癌药物作用；Sch-B通过Caspases相关的通路诱导肿瘤细胞凋亡，通过逆转肿瘤细胞的多药耐药而使肿瘤细胞凋亡，通过阻滞肿瘤细胞的细胞周期减轻病情；通过抑制肿瘤内血管的生成、通过抑制癌基因起到抗肿瘤作用[23-24]。

2 五味子的临床研究

2.1 治疗失眠、焦虑

张洁玉[25]等临床观察280例失眠患者，南五味子软胶囊高剂量组对肝郁化火型失眠患者疗效明显优于低剂量组和安慰剂组，且安全性良好。郭庆芳[26]等对32例失眠患者进行临床观察，参芪五味子片总有效率达87.5%。肖佐才[27]等观察113例高考前焦虑症患者，采用参芪五味子片治疗，有效率88.5%，对照组阿普唑仑片有效率89.4%，二者疗效相当，且参芪五味子片作用持久，不良反应少。

2.2 治疗肝损伤

冷玉杰[28]对60例药物性肝损伤患者运用五味子煎剂及予西利宾胺片等常规药物治疗，实验组总有效率为86.67%，显著高于对照组。中药五味子煎剂具有补益肝肾、益气养阴之功效，能够降低丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)，明显改善肝功能，有效治疗药物性肝损伤，与药物性肝损伤的治疗呈显著相关，并对临床具有指导意义，值得临床推广。

2.3 治疗心脏病

李作吉[17]等研究发现，五味子颗粒能够改善急性心肌梗死恢复期患者心功能，可用于急性心肌梗死患者康复治疗,预防复发。舒展[29]观察心律失常(心气不足型)患者50例,采用五味子汤为基础进行加味治疗，有效率达到了92%，疗效显著。

2.4 治疗肺炎、上呼吸道感染

罗瑶[30]临床治疗60例反复发作性呼吸道感染患儿，属肺脾气虚型病理表现，给予加减人参五味子汤口服及斯奇康肌注治疗，总有效率为93.33%。显著高于单纯斯奇康肌注治疗，能明显减轻患儿反复感染的频率，改善患儿的肺脾两虚症状,并有调整血微量元素含量与提高体液免疫的作用，且毒副作用小，安全性高。张勇[31]临床治疗68例难治性肺炎患儿，在常规治疗的基础上配合人参五味子汤口服治疗，总有效率为97.1%，显著高于对照组，且未见明显不良反应。

2.5 肿瘤的辅助治疗

张春梅[32]临床观察60例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，予以生脉注射液(人参、麦门冬、五味子)联合化疗，治疗组白细胞升高，恶心、呕吐的发生率明显低于对照组，提高了患者的生活质量，降低化疗的毒副反应。孙华[33]等临床观察80例恶性肿瘤术后患者，包括乳腺癌、胃、肠、食道癌、肺癌、肝癌、子宫癌、膀胱癌及胰腺癌等术后患者，采用参芪五味片联合化疗，可提高白细胞数量，改善骨髓的造血功能，并且患者食欲增加、面色好转，使心悸气短、神疲乏力、头晕目眩诸症缓解。

3 结论与展望

五味子含有多种化学成分，其中木质素占8%，挥发油占5%～6%，有机酸占9%左右，还有多糖类、无机元素、氨基酸、三萜类等[34]，因为五味子化学成分的丰富多样，因此具有多种多样的药理作用[35-36]，能够增加机体免疫力，升高白细胞，诱导肿瘤细胞凋亡，清除氧自由基、抑制脂质过氧化，有可能逆转肿瘤细胞多药耐药性，目前，发现五味子活性化合物的衍生物具有强抗艾滋病病毒的活性。广泛应用于临床，常用于治疗失眠，焦虑症，保肝降酶、降血脂，治疗心脏病、肺病，在抗肿瘤方面有广泛应用。可见，五味子具有广阔的科研开发和临床应用前景。

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国家自然科学基金面上项目(No.81673860)；黑龙江省博士后资助课题(No.LBH-Q15127)

代晓光(1971-)，女，副主任医师，中西医结合博士后，主要研究方向：单味中药及经方的应用、高脂血症、神经系统疾病。

宋琳*(1975-)，女，副教授，硕士研究生导师，主要研究方向：中医治则治法研究、中医药防治神经变性疾病、痴呆。

2017-02-10

修回日期：2017-02-15

R285.5

：A

：1002-2406(2017)05-0121-03