高血压病患者HCY与缺血性心脑血管病的相关性分析

罗伟俊 季乃军⋆ 蓝翔 童丽军 陈东海 张伟

高血压病患者HCY与缺血性心脑血管病的相关性分析

罗伟俊 季乃军⋆ 蓝翔 童丽军 陈东海 张伟

目的 探讨高血压病（EH）患者同型半胱氨酸（HCY）水平与缺血性心脑血管病的相关性。方法 回顾分析2009年1月至2015年10月612例EH患者HCY与缺血性心脑血管病（脑梗死，腔隙性脑梗死，冠心病，心肌梗死）的相关性。结果 H型高血压患者497例（81.2%），血HCY升高患者275例（44.9%）。327例男性患者平均HCY水平显著高于285例女性组（P＜0.01）。患者年龄与HCY水平成显著正相关（P＜0.01），收缩压和舒张压与HCY水平无相关性（P=0.185，P=0.193）。221例合并冠心病组HCY水平显著高于391例无冠心病组（P＜0.001）；49例合并心肌梗死组HCY水平显著高于563例无心肌梗死组（P＜0.001）。332例合并腔隙性脑梗死组HCY水平与280例无腔隙性脑梗死组比较，差异无统计学意义（P=0.686）；126例合并脑梗死组HCY水平与486例无脑梗死组比较，差异无统计学意义（P=0.061）。结论 血浆HCY与缺血性心脑血管病相关，合并缺血性心血管疾病血浆HCY显著高于未合并者，而合并缺血性脑血管疾病血浆HCY与未合并者比较，差异无统计学意义。

高血压病 同型半胱氨酸 缺血性心脑血管病

我国原发性高血压（essential hypertension，EH）患者中，同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）升高达75%，其脑血管意外的风险是健康人群的12倍以上。其中与单纯高血压相比H型高血压卒中发生率高5倍，有专家提出中国高血压的防治重点应在控制血压的同时，降低HCY，通过补充叶酸来降低HCY以预防脑卒中的发生。高血压与HCY增高对靶器官的影响具有协同作用，增加心脑血管发病率［1］，然而诸多因素仍存在较大争议。本文探讨EH患者血浆HCY与缺血性心脑血管疾病的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 2009年1月至2015年10月本院EH患者612例，男327例，女285例；年龄26～104岁，平均年龄（69.53±13.82）岁。其中合并冠心病221例（36.1%），心肌梗死49例（8.0%），腔隙性脑梗死332例（54.2%），脑梗死126例（20.6%）。

1.2 方法 收集612例患者的一般资料包括：性别、年龄、收缩压和舒张压，冠心病和心肌梗死，腔隙性脑梗死和脑梗死，同型半胱氨酸水平。血压、HCY水平记录入院首次检测结果。腔隙性脑梗死和脑梗死诊断，以本院CT和MRI资料结果为依据。冠心病和心肌梗死诊断，以本院病历记录为依据，并追溯既往病史。缺任何以上项目者除外。HCY检测方法：采用自动生化分析进行测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较用t检验，相关性分析采用直线相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一 般 资 料 比 较 612例EH患 者，HCY≥10μmol/L即H型高血压患者497例（81.2%），HCY≥15μmol/L即血HCY升高患者275例（44.9%）。327例男性组平均HCY水平显著高于285例女性组［（17.72±9.22）μmol/LVS（14.23±6.86）μmol/L ；t=5.251，P＜0.01）］。

2.2 患者年龄、收缩压、舒张压与HCY水平的相关性分析 年龄与HCY水平成显著正相关（r=0.176，P＜0.01），收缩压和舒张压与HCY水平差异无统计学意义（r=0.054，P=0.185；r=0.052，P=0.193）。

2.3 患者HCY水平与合并缺血性心脑血管疾病的相关情况 221例（36.1%）合并冠心病组HCY水平显著高于391例（63.9%）无冠心病组［（20.18±9.51）μmol/L VS（13.78±6.65）μmol/L ；t=9.743，P＜0.001］；49例（8.0%）合并心肌梗死组HCY水平显著高于563例（92.0%）无心肌梗死组［（23.62±11.99）μmol/L VS（15.44±7.66）μmol/L ；t=6.793，P＜0.001］；332例（54.2%）合并腔隙性脑梗死组HCY水平与280例（45.8%）无腔隙性脑梗死组比较，差异无统计学意义［（16.22±8.54）μmol/L VS（15.94±8.20）μmol/L；t=0.404，P=0.686］；126例（20.6%）合并脑梗死组HCY水平与486例（79.4%）无腔隙性脑梗死组比较差异无统计学意义［（17.34±9.97）μmol/L VS（15.77±7.90）μmol/L；t=1.876，P=0.061］。 其 中 冠心病合并心肌梗死患者39例；冠心病合并腔隙性脑梗死患者47例；冠心病合并脑梗死患者30例。

3 讨论

世界卫生组织CDC疾病分类认为健康成人空腹血浆同型半胱氨酸（HCY）平均水平5～15μmol/L，高血压患者HCY水平≥10μmol/L时称为“H型高血压”。H型高血压的诊断标准为同时具备下列两种情况：（1）符合原发性高血压诊断标准。（2）血HCY≥10 μmol/L。《中国高血压防治指南》（2010版）中认为我国高血压人群75%为H型高血压，降低HCY可以有效降低脑卒中，高HCY是脑卒中的独立危险因素，能显著增加高血压患者血管事件风险，高HCY检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是≥10 μmol/L［2］。然而，H型高血压诊断依据却一直存在争议［3］。

引起HCY升高的主要原因有：动物蛋白摄入过多致蛋氨酸过多；维生素B6、B12及叶酸摄入不足，尤以叶酸摄入不足更为密切；肾功能不全致含硫氨基酸排泄下降；甲状腺功能减退；遗传代谢相关性因素。HCY对心脑血管疾病的影响机制：对血管内皮细胞产生毒性作用，引起血管内皮功能紊乱，可增加血小板的粘附性；刺激平滑肌细胞过度增长，促使血管平滑肌细胞内钙离子聚集，导致动脉硬化斑块的形成；加重脂质代谢异常；产生超氧化物、过氧化物、羟基等，使一氧化氮合成酶受抑制，内皮源舒张因子减少而影响血管运动调节。高同型半胱氨酸血症已经被公认为高血压病发生发展的独立危险因素，研究表明高同型半胱氨酸血症与血脂异常、血管硬化、脑血管疾病等存在相关性，HCY水平升高不仅是脑卒中也可能是心肌梗死的重要危险因素［4-5］。文献报道在高血压患者中，69%的女性患者，91%的男性患者为H型高血压，本资料结果显示327例男性患者平均HCY水平显著高于285例女性患者（P＜0.01），且患者的年龄与HCY水平成显著正相关。

Boushey等［6］研究显示，男性血浆HCY介于9.0～14.9 μmol/L，其患冠心病的危险性是＜9.0μmol/L的2倍，而＞14.9μmol/L者，其危险性则增加6倍，因而于1995年建议理想的血浆HCY应＜10μmol/L。钟静敏等［7］研究H型高血压组中急性冠脉综合征的发生率高于单纯高血压组，随着冠状动脉病变支数增加，血浆HCY水平逐渐升高。赵庆霞等［8］认为H型高血压与急性心肌梗死密切相关，是急性心肌梗死的独立危险因素，且与血脂无相关性。Naureen等［9］对无传统危险因素的患者进行血清HCY研究，认为高HCY水平是冠心病患者强大独立的预测因子。本资料显示，221例合并冠心病组HCY水平显著高于391例无冠心病组（P＜0.001）；49例合并心肌梗死组HCY水平显著高于563例无心肌梗死组（P＜0.001）。合并冠心病组H型高血压合并率为88.7%，血浆HCY升高合并率为67.9%；合并心肌梗死组H型高血压合并率为91.8%，血浆HCY升高合并率为73.5%。可见血浆HCY与缺血性心脏疾病关系非常密切。

一项Mata分析发现，血浆HCY每升高5μmol/L，脑血管疾病的风险增加59%，冠心病的风险增加32%；而HCY每下降3μmol/L，脑卒中的风险下降19%，缺血性心脏病的风险下降11%［10］，此资料证实HCY与缺血性脑血管疾病的相关性比缺血性心血管疾病更密切。本资料结果显示，在缺血性脑血管疾病中高HCY发生率与相关文献相似，合并腔隙性脑梗死组H型高血压合并率为84.9%，血浆HCY升高合并率为45.5%；合并脑梗死组H型高血压合并率为88.1%，血浆HCY升高合并率为54.8%。然而332例合并腔隙性脑梗死组HCY水平与280例无腔隙性脑梗死组间无统计学差异（P=0.686）；126例合并脑梗死组HCY水平与486例无腔隙性脑梗死组间也无统计学差异（P=0.061）。综合本资料结果，似乎削弱了在高血压患者中HCY与缺血性脑血管疾病比缺血性心血管疾病更具高度相关的传统观点。

［1］ 胡大一,徐希平．有效控制“H型”高血压-预防卒中的新思路．中华内科杂志,2008,47(12):976-967．

［2］ 中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2011．中华高血压杂志,2011,19(8):701-743．

［3］ 郑世杰,朱岫芳,王福军,等．H型高血压,证据充分吗？中华高血压杂志,2012,20(10):910-913．

［4］ Narayan SK, Firbank MJ, Saxby BK, et al． Elevated plasma homocysteine is associated with increased brain atrophy rates in older subjects with mild hypertension． Dement Geriatr Cogn Disord, 2011,31( 5):341－348．

［5］ Baszczuk A, Musialik K, Kopczyński J, et al． Hyperhomocysteinemia,lipid and lipoprotein disturbance in patients with primary hypertension． Adv Med Sci, 2014,59(1):68-72．

［6］ Boushey CJ,Beresford SA,Omenn GS,et al． A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease． Probable benefits of increasing folic acid intakes．JAMA,1995,274(13):1049-1057．

［7］ 钟静敏,许庆波,叶海鹏,等．H 型高血压与冠状动脉病变的关系研究．实用心脑肺血管病杂志,2013,21(5):34-35．

［8］ 赵庆霞,卢峰,纪征,等．H型高血压与急性心肌梗死的相关性．中华高血压杂志, 2011,19 ( 2):139-142．

［9］ Naureen A,Munazza B,Shaheen R,et al．Serum homocysteine as a risk factor for coronary heart disease．J Ayub Med Coll Abbottabad,2012,24(1):59-62．

［10］ The Homocysteine Studies Collaboration．Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis．JAMA,2002,288(16):2015-2022．

Objectives To investigate the relationships between homocysteine（HCY），cardiovascular and cerebrovascular diseases in essential hypertension（EH）patients. Methods During 2009.1-2015.10，the study surveyed the data of HCY，cardiovascular and cerebrovascular diseases that including infarction，lacunar infarction，coronary heart disease（CHD）and myocardial infarction in 612 EH patients in cardiovascular department. Then the correlations were statistical analyzed. Results In 612 EH patients，the H type EH patients were 497 cases（81.2%）that including 275 HCY increased cases（44.9%）. The mean level of HCY in male group（n=327）patients was higher than female group（n=285）（P＜0.01）.The age was significantly positive correlated to HCY level（P＜0.01）. The systolic and diastolic blood pressure levels were not associated with HCY level（P=0.185，P=0.193）. The HCY level in EH patients with CHD group（n=221）was significant higher than EH patients with non-CHD group（n=391）（P＜0.001）. The HCY level in EH with myocardial infarction group（n=49）was significant higher than EH without myocardial infarction group（n=563）（P＜0.001）. The HCY levels were no significant difference between EH with lacunar infarction group（n=332）and without lacunar infarction group（n=280）（P=0.686）. Similarly，there were no significant difference between EH with infarction group（n=126）and without infarction group（n=486）（P=0.061）.Conclusion The HCY levels in EH with cardiovascular disease cases are significantly higher than without cardiovascular disease cases. It is no significantly different between EH with cerebrovascular disease case and without cerebrovascular disease cases.

Hypertension Homocysteine Ischemic cardiovascular and cerebrovascular disease

2014年度丽水市莲都区公益性技术应用项目（2014-16）

323000 浙江丽水 温州医科大学附属第六医院

*通信作者