方格星虫药理学活性的研究概况

陈永祥，吕 萍

（1．河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450003；2．河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450003）

方格星虫药理学活性的研究概况

陈永祥1，吕 萍2

（1．河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450003；2．河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450003）

目的 总结归纳方格星虫近几年的研究概况。方法 通过文献检索等手段查阅资料，对方格星虫的现代药理学研究进行汇总。结果 方格星虫为药食两用之品，丰富的蛋白质氨基酸含量使得其具有多重药理学活性。结论 方格星虫作为海洋药用动物，广泛的药理活性有助于对其做进一步深入研究。

方格星虫；药理学活性；研究概况

海洋大致占地球表面的71%，生物量约占地球生物总量的87%，海洋生物的多样性、复杂性，使得海洋生物比陆地生物有具有更高的生理学活性。方格星虫（Sipunculus nudus）属于星虫动物门，星虫科，方格星虫属动物，是我国沿海滩涂一带的海产珍品，由于其涨潮时钻出，退潮时潜伏在泥沙中，故俗称“沙虫”。方格星虫性寒、味甘、咸，具有滋阴降火、清肺补虚、活血强身等功效，其个体肥硕，富含蛋白质，营养价值较高，现代药理学研究证实方格星虫体内富含多种生物活性物质，基于此，本文从药理学角度对方格星虫的现代研究进行概述，现汇报如下。

1 营养学价值

富含氨基酸的方格星虫矿物质含量较高，呈味氨基酸含量在总氨基酸的49.97%，为一般海洋鱼类所不能及；其中钠、钾含量最高；另含有水溶性和脂溶性维生素，其中富含B族维生素，特别是维生素B2含量最高。通过烘干法测得方格星虫水分含量达73.33%，粗蛋白占干重的73.77%，总糖占5.34%，粗脂肪占0.67%，由此可见方格星虫为高蛋白、低脂肪海产品，具有较高的营养价值[1-2]。

2 药理学作用

2.1 抗菌作用

方格星虫作为海洋生物，在其体表寄生着多宗微生物，然方格星虫中主要为氨基酸和一些糖类物质，通过对方格星虫多糖纯化富集后接种至金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草杆菌等培养基中，发现不同浓度的方格星虫对实验菌体外都有明显的抑制作用，并且其浓度越高，对细菌的抑制作用越强，其中浓度为50 mg/mL以上时抑制作用显著增强，对大肠埃希菌的抑制能力强于其他几个菌株；接种时发现涂布法接种的抗菌作用强于滴注法接种，可能是滴注法中的培养基对方格星虫多糖有一定稀释作用[3]。

2.2 纤溶酶原激活剂

有实验发现，方格星虫具有和蚯蚓一样的“自溶”现象，提示方格星虫体内具有溶解显微蛋白的活性物质，为对其进一步研究，雷丹青等[[]]从方格星虫内脏中分离得到纤维蛋白溶解酶，在对该酶活性强度分析时发现，方格星虫纤溶酶为丝氨酸蛋白酶，该酶类具有直接溶解纤维蛋白和激活纤溶酶原的双重作用，在预防和治疗血栓性疾病中有非常广泛的应用价值。

2.3 治疗膜性肾病

膜性肾病是由自身抗体介导、补体参与的器官特异性自身免疫性疾病，目前对模型肾病的治疗现状满意度较低，对肾病综合征效果较好的免疫抑制剂在膜性肾病中常难奏效，通过对中药资源的广泛筛查，发现方格星虫中氨基酸含量较高，且包括了人类全部的8种必须氨基酸，为进一步探索方格星虫对膜性肾病的治疗作用，有实验组[[]]考察了方格星虫粗提物对膜性肾病的治疗作用，在经过4周的实验动物考察中，发现方格星虫粗提物可通过上调膜性肾病大鼠足细胞nephrin和podocin基因表达水平，减轻足细胞突融合，进而减少蛋白尿滤过，改善膜性肾病的临床症状。

2.4 抗乙肝病毒

方格星虫在海底生活，多数栖息在热带和亚热带海泥沙内和珊瑚间，含有的多种生物活性物质能够调节机体多种机能，在沿海地区居民在治疗乙型肝炎的偏方中常加入方格星虫入药，由于鸭感染乙肝病毒后的肝脏表现与人乙肝病毒感染后的药理表现相似，因此人们建立鸭乙肝模型，考察方格星虫多糖对实验动物的治疗作用，实验发现[6]：方格星虫在体外可抑制HepG2.2.15细胞株HBVDNA复制，在不同剂量见表现不同的抑制程度，其中大剂量治疗组与阿昔洛韦组作用强度相似，小剂量使用治疗后又反复现象，提示方格星虫多糖对乙肝病毒有较强的抵抗作用，用药后病毒滴度迅速下降，但对其长期使用安全性尚缺乏理论依据。在与拉米夫定为对照的体外抗乙肝病毒实验中发现，方格星虫可能通过抑制病毒逆转录酶，干扰HBV-DNA复制，直接作用于HBV核酸水平发挥抗HBV作用。

2.5 抗疲劳作用

方格星虫的氨基酸种类较多，其中富含人体必需的8种氨基酸，从食材的角度来看，鲜味氨基酸含量占总氨基酸的39.15%，可见方格星虫在较高的食用价值，在现代研究中发现缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸具有抗疲劳作用，而在方格星虫中此三种氨基酸占总氨基酸的12.31%，可见方格星虫具有对抗疲劳作用基础；从现代药理学角度来看[9]，方格星虫干粉口服给药后，能增加小鼠运动耐力和抗疲劳能力，与空白对照组相比有极显著差异，随着剂量的增加，小鼠游泳能力明显增强，血清尿素氮水平下降，提示方格星虫具有加好的抗疲劳作用。

2.6 防治肾间质纤维化

肾小球内高滤过、高灌注是造成慢性肾衰竭的重要原因，通过对实验动物肾脏切除术建立大鼠早期肾衰竭模型，在经方格星虫粗提物治疗一段时间后发现[7]，大鼠血液指标改善不明显，但从形态学上可以观察到大鼠相关肾指标有明显的改善症状，提示此粗提物有潜在的肾脏保护作用，通过抑制肾脏固有细胞表型转化，减少细胞外基质成分在肾间质内过分沉积，从而减轻肾间质纤维化进程。

2.7 抗辐射作用

沈先荣等[8]考察了方格星虫提取物对高能射线辐射后血液指标及免疫系统的作用，发现方格星虫提取物对辐照后小鼠的免疫系统有促进作用，对小鼠骨髓有核细胞有恢复作用，并且在辐照后早期有有一定的升白作用，辐照晚期有一定的升红作用，在方格星虫给药组中辐照后的小鼠睾丸重量、睾丸指数、精子总数均有升高，精子畸形率下降，由此可以看出：方格星虫对射线辐照有一定得治疗恢复作用，对抗射线对机体造成的损伤；实验中还发现方格星能显著延长Co-60辐射损伤的平均存活时间，提高存活率，且有较好的抗氧化作用，对造血功能也起到一定的保护作用，实验提示，方格星能显著提高免疫抑制小鼠淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性，增强体液免疫，促进小鼠肝脏与脾脏对异物的吞噬能力[9]。

方格星虫中富含的氨基酸类成分对机体的快速恢复起到积极作用，牛磺酸具有抗氧化、增强机体免疫功能，改善射线辐照的生物效应；精氨酸通过调节体内的激素水平，促进机体的免疫功能；微量元素对免疫功能有明显的调节作用，赖氨酸、精氨酸等氨基酸可明显促进机体脾脏T淋巴细胞转化，降低血清MDA含量。

2.8 调节脂质代谢

肝脏是人体脂质代谢的重要部位，PPARα在肝脏脂质代谢全过程中进行转录调节中起到重要作用，一旦PPARα缺乏可导致肝脏三酰甘油沉积，脂类代谢及碳水化合物代谢紊乱，进而出现系列炎症，导致脂肪性肝脏病变。在研究中发现，方格星多糖能上调肝脏组织中脂肪代谢相关的基因水平，从分子代谢水平改善肝脏的脂质代谢[10]。

3 讨 论

方格星虫主要分布在我国的东海和南海，是中国红树林区的大型底栖经济动物之一，为“药食两用”之品，从食材的角度来看：味道鲜美、肉质脆嫩，丰富的氨基酸蛋白质和微量元素使得其食用价值大大提高，是一种食疗兼有的药膳材料；从药材的角度来看：方格星虫为海洋类动物药，高蛋白的含量使得方格星虫在药理学作用方面有独到之处，咸寒之性有助于软坚散结、固精缩尿，甘味有滋补之效，抗辐射、抗疲劳等作用使得方格星虫的药用价值更受关注，较高的药用、食用、保健价值为方格星虫的进一步深入研究提供基础。

[1]李珂娴,沈先荣,蒋定文,等.北海方格星虫营养成分分析[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2010,17(5):305-308.

[2]张桂和,李 理,赵谋明,等.方格星虫营养成分分析及抗疲劳作用研究[J].营养学报,2008,30(3):318-320.

[3]夏乾峰,谭河林,覃 西,等.方格星虫多糖抗菌活性的初步研究[J].中国热带医学,2007,7(12):2192-2193.

[4]雷丹青,李肖肖,廖共山.广西沿海裸体方格星虫纤维蛋白溶解酶的研究[J].天然产物研究与开发,2013,25:897-902.

[5]冯振伟,陈圳炜,杨 陈,等.方格星虫提取物对膜性肾病模型的治疗作用及机制初探[J].中国中西医结合肾病杂志,2013,13(3):219-224.

[6]夏乾峰,谭河林,覃 西,等.方格星虫多糖抗乙型肝炎病毒的实验研究[J].山东医药,2010,50(7):44-45.

[7]李转欢,陈进忠,杨 陈,等.方格星虫粗提物对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的防治作用[J].中国中西医结合肾病杂志,2010, 11(6):516-519.

[8]沈先荣,蒋定文,陆 敏,等.方格星虫提取物的抗辐射作用[J].中国海洋药物杂志,2008,27(2):33-36.

[9]李珂娴.方格星虫多糖的分离纯化及其抗辐射作用研究[D].第二军医大学,航空航天与航海医学,2011,54,2457.

[10] 李珂娴,何 颖,沈先荣,等.方格星虫多糖对犬脂代谢相关基因表达的影响[J].海军医学杂志,2015,36(2):147-148.

本文编辑：王 琦

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ISSN.2095-6681.2017.02.58.02