双醋瑞因联合藏药浴治疗骨关节炎临床观察

吴朝庆，史爱萍，王存堂

(甘肃省陇西县第二人民医院内二科，甘肃 陇西 748100)

双醋瑞因联合藏药浴治疗骨关节炎临床观察

吴朝庆，史爱萍，王存堂

(甘肃省陇西县第二人民医院内二科，甘肃 陇西 748100)

探讨双醋瑞因联合藏药浴治疗骨关节炎（osteoarthriti,OA）的临床疗效和不良反应。将72例OA患者随机分为双醋瑞因联合藏药浴组（A组）和对照组（B组），其中A组37例，口服双醋瑞因50mg，早晚饭后服，每日2次，同时进行藏药五味甘露药浴治疗；B组35例，口服模拟药片50 mg，早晚饭后服，每日2次，同时藏药五味甘露药浴。12周为一个观察周期，观察并比较两组的治疗12周前后对各组患者的症状、体征进行评分，同时对综合疗效、不良反应等方面进行评估。治疗12周后A组能明显改善20 m步行痛、关节触痛症状、WOMAC骨关节炎指数、健康状况、关节肿胀指数。两组治疗前后比较差异均有统计学意义。同时A组间的患者和医生对疗效和耐受性的总体评价优于B组：安全性亦相仿，主要是一过性胃肠道不良反应，比较差异无显著性（P＞0.05）。双醋瑞因联合藏药浴治疗OA疗效可靠，副作用小，耐受性好。

双醋瑞因；藏药浴；骨关节炎；疗效

骨关节炎(OA)是一种常见的难治性、慢性退行性病变，随着人口老龄化，骨关节炎的发病率逐渐上升［1］，其最终导致关节软骨和软骨下骨破坏和功能障碍，影响患者生活质量和增加社会的负担。临床上常用于治疗OA的药物起效慢、副作用大、病人耐受性差，限制了其临床应用。近年来白细胞介素-1(IL-1)抑制剂在OA中的发病机理研究取得了突破性进展，其中白细胞介素-1(IL-1)在OA的发病起重要作用，双醋瑞因已广泛应用于OA的临床治疗；藏药在治疗OA中有独特的优势。本文对72例OA患者随机分A组、B组，就双醋瑞因联合藏药浴治疗OA的疗效和副反应进行比较。

1 资料和方法

1.1 临床资料

72例OA患者均为本院2013年～2015年10月住院和门诊病例，诊断均符合1995年美国风湿病学会（ACR）制订的临床放射学标准[2]。A组37例，其中男7例，女30例，年龄43～73岁，平均年龄（56± 1.3）岁，病程8～260个月，平均（51±1.5）个月；B组 35例，其中男6例，女29例，年龄39～71岁，平均年龄（57±1.6）岁，病程6～250个月，平均（52±1.5）个月。两组无显著的统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

A组37例，口服双醋瑞因50mg，早晚饭后服，每日2次，同时进行藏药五味甘露药浴治疗；B组35例，口服模拟药片50mg，早晚饭后服，每日2次，同时藏药五味甘露药浴；两组患者都给予对乙酰氨基酚0.5g/片)，在疼痛难忍时服用 (每天最大剂量3g)，并要求患者记录每天乙酰氨基酚的用量，12周为一个观察周期，观察并比较两组的治疗12周前后对各组患者的症状、体征进行评分。

1.3 疗效评价

(1)主要评价指标：20m步行痛(VAS法)。(2)次要疗效参数：①关节触痛(VAS法)；②WOMAC骨关节炎指数［3］，以100mmVAS评价膝关节生理功能，比较其总平均分的变化；③健康状况调查问卷(SF-36)［4］；④试验期和停药后随访期间两组服用对乙酰氨基酚用量。(3)在用药期间及随访期（疗程结束后第4周），分别收集受试者及研究者对治疗反应的总体评价，见表1，2。

表1 A组用药前后的疗效比较（±s）

表1 A组用药前后的疗效比较（±s）

项目 例数 20m步行痛 关节触痛 WOMAC指数服药前 37 48±17 32±19 526±143服药后 37 13±18 7±16 196±165 t值 5.237 3.26 5.184 P值 0.01 0.005 0.01

表2 B组用药前后的疗效比较（±s）

表2 B组用药前后的疗效比较（±s）

项目 例数 20m步行痛 关节触痛 WOMAC指数服药前 35 47±19 49±23 560±214服药后 34 36±24 29±18 412±257 t值 1.518 2.367 1.823 P值 0.089 0.045 0.067

1.4 安全性评价

试验期间至结束后4周对患者进行临床症状、体征以及血常规、尿常规、肝肾功能、C-反应蛋白(治疗前1周及治疗后第4、l2周)，收集试验过程中发生的所有临床不良反应，记录其发生日期、持续时间、性质、严重度、转归，与试验药物的关系以及所采取的相应措施。

1.5 统计学处理

计量资料用t检验，计数资料用x2双侧检验，应用SPSS16软件进行统计学分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析

治疗12周后（见表1）A组20m步行痛、关节触痛、WOMAC指数等各项指标均明显改善，治疗前后比较具有显著的统计学意义（P<0.05），B组治疗前后各项指标比较无显著的统计学意义（P>0.05）（见表2），两组比较A组明显高于B组（P<0.05），说明双醋瑞因联合藏药浴治疗骨关节炎，疗效肯定。SF-36健康调查：A组、B组治疗后与治疗前比较躯体功能(PF)，躯体健康问题导致的角色受限(RP)，躯体疼痛(BP)，总体健康感(GH)，生命活力(VT)，社会功能 (sF)，情感问题所致的角色受限 (RE)，心理健康(MH)，健康变化自评(HT)，躯体健康(PCS)，精神健康(MCS)差异均有统计学意义(P<0.05)，说明双醋瑞因联合藏药浴均能明显改善患者的健康状况。A组和B组两组间SF-36健康状况自评(试验结束时与治疗前差数)比较发现，两组间差异无统计学意义(P>0.05)（见表3、4）。

表3 试验组（A）和对照组（B和C）用药前后的疗效比较（±s）

表3 试验组（A）和对照组（B和C）用药前后的疗效比较（±s）

项目 例数 20m步行痛 关节触痛 WOMAC指数服药前 37 13±18 7±16 196±165服药后 34 36±24 29±18 412±257 t值 4.536 5.924 3.760 P值 0.01 0.01 0.01

表4 两组SF一36健康状况自评(治疗前后差数)比较（±s）

表4 两组SF一36健康状况自评(治疗前后差数)比较（±s）

组别 PF RF BP GH VT SF RE MH HT PCS MCS A组 -8±5 1.3±1.5 -1.8±1.6 -2.2±2.3 -3±4 -0.9±1.4 0.3±1.5 -2.6±4.3 -0.8±1.2 10±10 -6±7 B组 -7±9 1.4±1.2 -2.5±2.7 -3.1±5.4 -5±5 -0.7±1.6 0.3±1.7 -2.4±5.2 -0.8±1.3 10±10 -9±8

2.2 不良反应

两组均有不同程度的不良反应，其中A组5例，发生率为13.51%；B组7例，发生率为20.59%，主要胃肠道为主(包括腹痛、腹胀、胃烧灼感和大便次数增多等)，两组间比较无统计学意义（P>0.05）。两组患者均无严重不良事件发生，证明双醋瑞因联合藏药浴安全性好。

3 讨论

骨关节炎（osteoarthriti,OA）是关节软骨变性、软骨下和关节周围有新骨形成，以疼痛在承重时加重，关节软骨磨损和消失，骨质增生而致关节畸形，活动时关节有摩擦音，局部压痛及关节轻度肿胀为主要表现的疾病［5］。双醋瑞因（安必丁）是一种抑制在骨关节炎发病机制中参与重要炎性反应的细胞因子(IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子α)抑制剂［6］。临床研究表明，双醋瑞因及其活性代谢产物可抑制IL-1家族中降解性细胞因子(尤其是IL-1β)和IL-1受体拮抗剂的合成与活性，还同时抑制IL-6和其他细胞因子如TNF—α、白三烯的作用，还可通过降低OA软骨中iNOS mRNA水平和相应蛋白质的合成，抑制NO的产生［7］。双醋瑞因显著减少OA滑膜细胞表面尿激酶样纤溶酶原激活物受体数量，从而抑制金属蛋白酶的释放、清除自由基，抑制细胞的吞噬作用，抑制蛋白溶解酶的释放，进而阻止软骨基质的降解［8］。藏药浴是将杜鹃、水柏枝、圆柏叶、麻黄、大籽蒿五味藏药经酒曲发酵炮制而成，在藏药组方中，麻黄祛风除湿、通窍止痒；杜鹃、圆柏、水柏枝散寒解毒，清肝益肾；大籽蒿清利寒湿，通利关节、祛风除湿、散寒解毒、活血化瘀之功效［9］。外治除药物的渗透作用，又借助药力和热力，通过皮肤作用于肌体，促使腠理疏通、脉络调和、气血流畅，从而达到治疗疾病的目的。现代药理研究证明，通过中药薰洗，能湿润皮肤，加速皮肤对药物的吸收，使皮温升高，微小血管扩张，促进血液和淋巴液的循环，有利于膝关节功能的恢复，加上中药外敷，温热刺激能活跃网状内皮系统的吞噬功能，增加毛细血管的通诱性，从而能大大提高膝关节的屈伸功能。本文对72例OA患者进行随机分组对比观察，结果表明，治疗12周后：A组均能明显改善20m步行痛、关节触痛和WOMAC骨关节炎指数，治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)；B组仅能改善关节触痛，20m步行痛、WOMAC骨关节炎指数治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。安全性方面，不良事件发生率在试验组和对照组一样，而不良反应(相关不良事件)的比例A组少于B组，但两组比较差异无统计学意义。最常见的不良反应是胃肠道不良事件，两组患者均无严重不良事件发生。对于肿瘤、心血管系统、生殖系统的影响，由于观察时间短，尚未发现，有待临床继续观察。

综上所述，通过本研究证明双醋瑞因是一种新型的治疗疼痛性膝骨关节炎的有效和安全的药物，双醋瑞因联合藏药浴，为临床治疗治疗OA提供了一种新的选择，可明显提高疗效、提高生活质量，疗效显著，副作用小，安全性好，值得临床应用。

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