婴儿川崎病伴阿司匹林过敏一例并文献复习

朱天伟,张小妮

(兰州市第一人民医院儿科，甘肃 兰州 730050)

婴儿川崎病伴阿司匹林过敏一例并文献复习

朱天伟,张小妮

(兰州市第一人民医院儿科，甘肃 兰州 730050)

川崎病(KD)为小于5岁以下小儿好发的全身系统性血管炎，最严重的并发症是冠状动脉瘤。静脉注射免疫球蛋白（2g/Kg）+大剂量阿司匹林(乙酰水杨酸)是标准KD治疗方案，低剂量阿司匹林(3～5mg/kg/d)发挥抗血小板效应。阿司匹林是KD治疗的一线用药，小于12岁以下患儿过敏几率26.5%。报告一例KD婴儿在阿司匹林治疗中出现过敏反应并复习文献。

川崎病；阿司匹林过敏

川崎病(KD)是一种首次被Kawasaki报道的病因不明的急性发热性血管炎。2004年美国儿科学会(AAP)及美国心脏病学会(AHA)联合制定的KD诊断治疗指南[1]：发热5d以上，伴下列5项临床表现中至少4项者，即可诊断川崎病：①四肢变化：急性期掌跖红斑，手足硬性水肿，恢复期指趾端膜状脱皮；②多形性皮疹；③双侧眼球结合膜充血；④口唇充血皲裂，口腔黏膜弥漫充血，舌乳头突出呈草莓舌；⑤颈部淋巴结肿大。若发热5d以上，临床表现不足以上4项，但心脏超声检查有冠状动脉扩张或排除猩红热、药物过敏综合征、Stevens-Johnson综合征、中毒性休克综合征、腺病毒感染、Epstein-Barr(EB)病毒感染等发热性疾病者诊断为不完全性川崎病。在新生儿接受卡介苗（BCG）免疫的国家，卡疤红斑硬结，甚至溃疡与KD有关[2]。KD也是发达国家儿童后天性心脏病的主要原因。

1 案例分析

一名10月男婴（体重8kg），发热5d（热度39～40℃），初期无皮疹，于发热第4d躯干部出现多形性红斑，指趾端硬性肿胀，口唇干燥略皲裂，双结合膜充血，于病程第5d临床诊断“川崎病”收住入院。入院查体：T39.5℃，HR120bpm，RR36bpm，BP80/50mmHg烦躁哭闹高热面容，躯干部多形性红斑，指趾端充血伴硬性水肿，卡疤红肿，淋巴结未触及肿大。双瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双眼结合膜充血。无鼻塞鼻煽，口唇干燥略皲裂，舌乳头不明显，咽部充血，扁桃体不大。颈软无抵抗，气管居中，甲状腺不大。胸廓对称无畸形，心率120bpm，律齐，未闻及异常。双侧呼吸动度对称，RR36bpm，未闻及啰音。腹软，肝脾未扪及，肠鸣音如常。生理反射存在，病理反射未引出。

入院后即给予人静注免疫球蛋白（1g/kg/d）及口服阿司匹林40mg/kg/d治疗，患儿于当天热退，结合膜充血、皮疹及指趾端肿胀好转。入院第2d继续给予人静注免疫球蛋白 1g/kg/d，及口服阿司匹林40mg/kg/d治疗，出现眼睑血管神经性水肿、躯干部荨麻疹，瘙痒明显。于入院第3d大面积荨麻疹出现，给予“甲基强的松龙1mg/kg bid”治疗后皮疹消失。继续阿司匹林口服后2h，皮疹再次出现。血检结果见表1。

表1 血检结果

2 讨论

2.1 阿司匹林(Aspirin，ASP)

阿司匹林又称乙酰水杨酸(ASA),是常用的非甾类抗炎药，具有较强的解热痛作用，广泛用于抗炎、抗风湿。

阿司匹林用于治疗KD已有很多年。在大剂量时发挥抗炎作用及小剂量时发挥抗血小板凝聚作用。联合IVIG在KD急性期使用，指南推荐阿司匹林用量为80～100mg/kg/d，分4次使用。当停止大剂量阿司匹林后就开始予小剂量阿司匹林治疗 (3～5 mg/kg/d)，如无冠状动脉病变，维持小剂量阿司匹林至起病后6～8周。如存在冠状动脉病变，则要持续应用阿司匹林。对于长期服用阿司匹林的患儿，建议其每年注射流感疫苗。而对水痘疫苗，医师应当权衡患儿感染水痘的可能性及长期应用水杨酸类药物治疗之间的关系。

2.2 不良反应

非甾体类抗炎药（NSAIDs）广泛用于治疗各种炎症性疾病。但是频繁使用可能是导致过敏反应发生的原因[3]，表现为皮肤、气道局部反应、全身症状，以及危及生命的过敏反应[4,5]。已报道在哮喘患者和慢性荨麻疹患者中分别有4.3%～11%[6]及27%～35%[7]存在非甾体抗炎药过敏。很早就有KD患儿对大剂量阿司匹林不耐受的报道[8]。26.5%的小于12岁患者使用阿司匹林会发生过敏[9]，表现为荨麻疹、渗出性多形性红斑、风团或血管性水肿加重、哮喘，通常在服药3h候后。在感染水痘和流行性感冒时服用阿司匹林会导致Reye综合征。

该患儿于入院第2天，在已接受IVIG及阿司匹林治疗后血检中ESR、CRP升高不明显与KD急性期有效治疗有关，而血常规中嗜酸粒细胞增多，结合皮疹及血管神经性水肿出现，提示体内存在过敏反应。口服阿司匹林2h后皮疹重复出现，皮疹与阿司匹林服用存在时间关联，抗过敏治疗有效，故临床考虑阿司匹林过敏。

2.3 药物选择

阿司匹林作为美国心脏病协会及儿科协会推荐KD一线用药，指南中尤其指出阿司匹林联合布洛芬会导致不可逆的血小板抑制作用，应避免联合使用。当发生过敏反应、感染水痘和流行性感冒不能继续使用阿司匹林治疗时，应选择安全合理的用药避免严重过敏反应继续发生。

KD的后续的心血管保护治疗成为临床医生考虑的问题。一般建议换用其他的抗血小板药物凝聚药物及布洛芬治疗。

[1] Nweburger JW,Takahashi M,Gerber MA,et al.Diagnosis, treatmentandlong-term managementofKawasaki disease:a statement for health professinals from the committee on rheumatic fever,endocarditis,and Kawasaki disease,council on cardiovascular disease in the young,American heart associatin[J].Pediatrics,2004,114(6):1708-1733.

[2] Hsu YH,Wang YH,Hsu WY,et al.Kawasaki disease characterized by erythema and induration at the bacillus calmettegue′rin and purified protein derivative inoculation sites.PediatrInfectDisJ1987（6）:576-8.

[3] Pham DL,Kim JH,Trinh TH,?et al.What we know about nonsteroidalanti-inflammatory drug?hypersensitivity. KoreanJInternMed.?2016May;31(3):417-32.

[4] Conaghan PG.A turbulent decade for NSAIDs:update on currentconceptsofclassification,epidemiology,comparative efficacy,andtoxicity.RheumatolInt.2012（32）:1491-1502.

[5] Kowalski ML,Makowska JS.Seven steps to the diagnosis of NSAIDshypersensitivity:howtoapplyanewclassificationin realpracticeAllergyAsthmaImmunolRes.2015;7:312-320.

[6] Kasper L,Sladek K,Duplaga M,et al.Prevalence of asthma withaspirinhypersensitivityintheadultpopulationofPoland. Allergy.2003（58）:1064-1066.

[7] ErbagciZ.MultipleNSAIDintoleranceinchronicidiopathic urticariaiscorrelatedwithdelayed,pronouncedandprolonged autoreactivity.JDermatol.2004（31）:376-382.

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[9] CavkaytarO,ArikYilmazE,BuyuktiryakiB,etal.Challengeprovenaspirinhypersensitivity in children with chronic spontaneousurticaria.Allergy.2015Feb;70(2):153-60.

R781.6+7