CD44v6、基质金属蛋白酶及人类绒毛膜促性腺激素联合检测对葡萄胎恶变的诊断价值

刘丽君 王艳军 宋 涛 赵 鹏

CD44v6、基质金属蛋白酶及人类绒毛膜促性腺激素联合检测对葡萄胎恶变的诊断价值

刘丽君①王艳军①宋 涛①赵 鹏①

目的：探讨细胞粘附分子变异体6(CD44v6)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)以及人类绒毛膜促性腺激素(HCG)联合检测对葡萄胎恶变的诊断价值。方法：选取30例葡萄胎恶变患者纳入观察组，另选取30名正常妊娠行人工流产者纳入对照组，两组孕周均在12周之内；检测两组的HCG、CD44v6、MMP-2及MMP-9水平，并对检测结果进行比较。结果：观察组与对照组相比，葡萄胎恶变患者的HCG、CD44v6、MMP-2及MMP-9水平较高，差异有统计学意义(t=2.757，t=3.384，t=3.386，t=2.451；P＜0.05)。结论：葡萄胎恶变患者的血清HCG、CD44v6、MMP-2以及MMP-9水平与正常妊娠行人工流产者相比较高，联合检测对临床葡萄胎恶变的诊断具有指导意义。

葡萄胎恶变；人类绒毛膜促性腺激素；细胞粘附分子变异体6；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9

[First-author’s address]Department of Gynaecology, Weifang Maternal and Child Health Hospital, Weifang 261000, China.

滋养细胞是人体中一类极为奇特的细胞，与肿瘤细胞类似，同样具有增殖、分化以及侵袭的特点。妊娠滋养细胞疾病包括葡萄胎、绒毛膜上皮癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤以及侵蚀性葡萄胎4大类[1-2]。葡萄胎来源于胎盘绒毛滋养细胞的良性病变，是胚胎外层的滋养细胞发生水肿变性导致绒毛水肿而形成的水泡状胎块，多数的葡萄胎病例可以经清宫治愈，但其具有较高的恶变率且生长活跃，容易恶变为侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌，且大部分滋养细胞肿瘤均继发于葡萄胎[3-4]。目前，虽然对葡萄胎恶变的治愈率较高，但该恶性肿瘤破坏能力强，可通过血行转移至全身，对于高危的晚期、耐药及复发患者其病死率仍然较高[5]。对葡萄胎恶变患者的诊断主要依靠监测患者的人类绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)水平，为此，本研究通过观察葡萄胎恶变患者的细胞粘附分子变异体6(cell adhesion molecule variant 6，CD44v6)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)以及HCG，探讨其在葡萄胎恶变诊断中的应用价值。

表1 两组血清HCG、CD44v6、MMP-2和MMP-9水平检测结果(±s)

表1 两组血清HCG、CD44v6、MMP-2和MMP-9水平检测结果(±s)

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1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年9月至2015年9月在潍坊市妇幼保健院就诊或住院治疗的30例葡萄胎恶变患者，将其纳入观察组，平均年龄(28.12±1.32)岁；所有患者均符合宋鸿钊等[6]提出的有关侵蚀性葡萄胎诊断标准，并经病理检查确诊。另选取30名正常妊娠行人工流产者纳入对照组，平均年龄(27.84±1.43)岁。两组孕周均在12周之内，且一般资料相比无差异，具有可比性。所有入组者均同意检测措施，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①患者均符合葡萄胎恶变的临床诊断标准，并经病理检查确诊；②年龄在18～49岁，无其他妇科器质性疾病；③无心脏器质性疾病、严重的心律失常以及其他脏器的重大疾病；④无感染性疾病以及血液系统疾病，无恶性肿瘤。

(2)排除标准：①不符合诊断标准以及不符合纳入标准的患者；②年龄＜18岁及＞50岁的患者；③妊娠及哺乳期女性，多次清宫术后的葡萄胎患者；④葡萄胎恶变已发生转移患者，以及有其他恶性肿瘤或患有明确的感染性疾病的患者；⑤肝肾功能不全的患者；⑥近期有创伤或手术史的患者；⑦不愿接受检测措施的患者以及精神病患者。

1.3 仪器设备

使用I7600-020生化分析仪(日本日立)；Allegra X-15R台式冷冻离心机(美国美克曼公司)。

1.4 检测方法

采集两组清晨空腹外周静脉血2 ml，离心取上清；采用放射免疫法应用I7600-020生化分析仪，严格按照说明书的操作步骤，检测血清HCG水平；采用酶联免疫吸附法检测血清CD44v6水平；采用双抗体夹心法检测血清MMP-2水平和血清MMP-9水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计量数据以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计数资料采用%表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

(1)血清HCG水平比较。观察组患者HCG水平为(41.87±12.68)ng/ml，对照组HCG水平为(19.73±5.72)ng/ml，观察组葡萄胎恶变患者的血清HCG水平较高，两组比较差异有统计学意义(t=2.757，P＜0.05)。

(2)血清CD44v6水平比较。观察组患者的血清CD44v6水平为(35.27±11.52)ng/ml，对照组血清CD44v6水平为(15.73±5.13)ng/ml，观察组葡萄胎恶变患者的血清CD44v6水平较高，两组比较差异有统计学意义(t=3.384，P＜0.05)；

(3)血清MMP-2水平比较。观察组血清MMP-2水平为(26.74±10.37)ng/ml，对照组为(10.28±3.39) ng/ml，观察组葡萄胎恶变患者MMP-2水平较高，两组比较差异有统计学意义(t=3.386，P＜0.05)。

(4)血清MMP-9水平比较。观察组血清MMP-9水平为(89.26±21.64)μg/L，对照组为(12.28±19.79) μg/L，观察组葡萄胎恶变患者血清MMP-9水平较高，两组比较差异有统计学意义(t=2.451，P＜0.05)。

两组血清HCG、CD44v6、MMP-2和MMP-9水平检测结果见表1。

3 讨论

我国的葡萄胎恶变发病率为15%左右，存在恶变高危因素时，葡萄胎的恶变率还将增加[7]。HCG是孕卵着床后合胞体滋养叶细胞分泌的一种糖蛋白激素，临床上根据HCG的水平来进行葡萄胎恶变等肿瘤的诊断[8-9]。本研究结果表明，观察组患者的血清HCG水平与对照组相比较高，这与之前的报道结果一致。

恶性肿瘤细胞的生物学特征之一是细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附性发生异常，导致肿瘤细胞从原发部位脱落并向周围组织转移[10]。细胞粘附分子CD44是由单一基因所编码的具有高度异质性的单链膜表面糖蛋白家族，其作用是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的粘附[11]。CD44v6分子是一种跨膜糖蛋白，是CD44分子发挥生物学功能的重要结构，膜外区具有与透明质酸结合的功能。近年来研究表明，CD44v6是目前公认的转移相关因子，同样也参与了肿瘤细胞的增殖、分化及转移[12-13]。有研究发现，多数肿瘤的CD44尤其是CD44v6表达水平增高，并被证实其在不同程度上与肿瘤的侵袭和转移相关[14-15]。CD44v6高表达的癌细胞可能会逃避人体免疫系统的识别进入淋巴结而形成转移，这可能是CD44v6在葡萄胎的形成及恶变中的作用。本研究结果表明，CD44v6表达明显高于未发展成侵蚀性葡萄胎和绒癌者，但低于已恶变为恶性妊娠滋养细胞疾病患者。本研究还显示，葡萄胎恶变患者的血清CD44v6水平与对照组相比较高。在葡萄胎恶变的过程中，存在着CD44v6水平的升高，其内在原因和机制推测为葡萄胎向恶性发展的过程中，CD44v6表达水平逐渐变升高[16]。高表达的CD44v6对肿瘤细胞在转移中的识别、迁移和定居方向起指令作用，发生远处转移，因此，CD44v6阳性的肿瘤细胞具有更强的侵袭和转移能力[17]。

有研究表明，血清MMP在肿瘤的恶变及转移中具有重要作用[18]。MMP是一类Zn2+依赖的蛋白水解酶，可以降解细胞外基质的除多糖以外的所有成分，调节其动态平衡。大量研究表明，在许多高转移的肿瘤中存在着MMP水平的表达异常[19]。血清MMP的表达增强有助于滋养细胞对局部子宫内膜的浸润，在滋养细胞疾病变化中起着重要的作用，MMP-9是肿瘤侵入过程中的限速酶，在MMP中分泌最多，能够降解基底膜的主要成分胶原而促进肿瘤的侵袭及转移[20]。纯化的多克隆抗MMP-9抗体可以阻断滋养层细胞对基质的浸润，表明MMP-9在滋养层细胞植入中起重要作用。MMP-2在妊娠第6周表达水平较高，可能参与早期滋养细胞的侵入，恶性肿瘤细胞能大量分泌MMP-2和MMP-9，选择性水解基底膜。本研究检测结果表明，葡萄胎恶变患者血清MMP-2和MMP-9水平均高于对照组。

本研究通过探讨血清CD44v6、MMP-2、MMP-9及HCG联合检测对葡萄胎恶变的诊断价值，证实了葡萄胎恶变患者的血清HCG、CD44v6、MMP-2及MMP-9水平与正常人相比较高，对临床葡萄胎恶变的诊断具有指导意义。在后续的研究中将对本研究得出的结论进行更加深入的探讨，为其联合检测的结果做出进一步论证。

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The diagnostic value of combined detection of CD44v6, matrix metalloproteinase, human chorionic gonadotropin in malignant transformation of hydatidiform mole by biochemical analyzer/

LIU Li-jun, WANG Yan-jun, SONG Tao, et al// China Medical Equipment,2016,13(12):118-121.

Objective: To investigate the diagnostic value of combined detection of cell adhesion molecule variant 6(CD44v6), matrix metalloproteinases-2 (MMP-2), matrix metalloproteinases-9 (MMP-9) and human chorionic promoting gonad hormone in malignant transformation of hydatidiform mole. Methods: 30 patients of malignant transformation of hydatidiform mole from our hospital were selected into the observation group, and 30 normal pregnancy artificial abortion were selected into the control group. All the selected object gestational weeks were within 12 weeks. The HCG, CD44v6, MMP-2 and MMP-9 levels were detected and compared between two groups. Results: Compared with the control group, HCG(t=2.757, P=0.004), CD44v6 (t=3.384, P=0.001), MMP-2(t=3.386, P=0.001) and MMP-9(t=2.451, P=0.013) levels in the observation group were higher. Conclusion: HCG, CD44v6 MMP-2 and MMP-9 in the serum of malignant change of hydatidiform mole are relatively higher than the patients with normal pregnancy artificial abortion and it has guiding significance to the combined detection of malignant transformation of hydatidiform mole in clinical.

Malignant transformation of hydatidiform mole; Human chorionic gonadotropin; CD44v6; Matrix metalloproteinases-2; Matrix metalloproteinases-9

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.12.034

1672-8270(2016)12-0118-04

R737.33

A

2016-06-06

①潍坊市妇幼保健院妇科 山东 淮坊 261000

刘丽君，女，(1977- )，硕士，主治医师。潍坊市妇幼保健院妇科，研究方向：妇科肿瘤。