动态监测雌激素、孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素在复发性流产中的临床意义

赵慧茹，宋银沛，张 冰，黄飞飞，廖世秀

(郑州大学人民医院医学遗传研究所，郑州 450003)



·论 著·

动态监测雌激素、孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素在复发性流产中的临床意义

赵慧茹，宋银沛，张 冰，黄飞飞，廖世秀△

(郑州大学人民医院医学遗传研究所，郑州 450003)

目的 对复发性流产患者雌激素、孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平进行联合动态监测，评估先兆流产的预后，探讨其在习惯性流产中的临床意义。方法 根据孕妇妊娠结局分为正常妊娠组和异常妊娠组，正常妊娠组62例，异常妊娠组58例。采集孕4～周、孕5～周、孕6～周、孕7～周、孕8～周、孕9～周孕妇血清并对血清雌二醇、孕酮及β-HCG进行测定。结果 正常妊娠组血清雌二醇、β-HCG与孕周均呈显著正相关。相同孕周下，正常妊娠组与异常妊娠组相比，β-HCG与血清雌二醇多数有显著差异。结论 在早孕期动态监测孕妇血清雌二醇与β-HCG是预测复发性流产患者再次妊娠结局有价值的生化指标，具有重要的临床意义。而利用孕酮预测复发性流产患者再次流产的价值有限。

复发性流产； 动态； 雌二醇； 孕酮； β-HCG

反复性早期流产、胚胎停育与内分泌激素水平异常有十分密切的关系，特别是与雌激素低有很大关系，合适的内分泌激素水平对保证胚胎发育和妊娠的维持具有重要的作用。本文对习惯性流产患者雌激素、孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素(β- HCG)水平进行联合动态监测，评估先兆流产的预后，探讨其在复发性流产中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年11月至 2016年6月在本院就诊的反复自然流产、不良妊娠史患者120例，年龄21～38岁，自然流产次数3～6次，停经28～70 d，无明显的流产诱因，月经正常，盆腔及全身检查未发现异常，夫妇染色体及丈夫精液检查正常。

1.2 方法

1.2.1 分组 根据孕妇妊娠结局分为正常妊娠组和异常妊娠组，正常妊娠组(62例)：雌二醇增长显著、孕酮水平稳定，孕期>60 d至孕12周B超确认正常宫内早孕。异常妊娠组(58例)：12周前临床表现有(或无)阴道流血，血清雌二醇、孕酮进行性下降，孕期>50 d动态B超监测2次以上确认无胎心或胎心消失者。两组孕妇在年龄、身高、体质量、停经时间方面差异无统计学意义(P>0.05)。血HCG阳性确认妊娠，尿LH峰确定妊娠天数。孕28～34 d为妊娠第4～周，孕35～41 d为妊娠第 5～周，孕42～48 d为妊娠第 6～周，孕49～55 d为妊娠第 7～周，孕56～62 d为妊娠第 8～周，孕63～70 d为妊娠第 9～周。

1.2.2 血清雌激素、孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素值测定 在孕4～周、孕5～周、孕6～周、孕7～周、孕8～周、孕9～周的早上均抽取静脉血2～3 mL，离心取血清，采用雅培ARCHITECTi1000全自化学发光免疫分析仪及配套试剂对血清雌二醇、孕酮及β-HCG进行测定，仪器每日室内质控良好。

2 结 果

2.1 正常妊娠组血清雌二醇、孕酮及β-HCG与孕周的相关性分析 正常妊娠组血清雌二醇、β-HCG与孕周均呈显著正相关，孕酮随孕周的增长发生变化较小，与孕周呈弱的相关性，见表1。其中β-HCG值随孕周升高有显著升高。

表1 3种激素与孕周的相关性分析

2.2 正常妊娠组与异常妊娠组血清雌二醇比较 正常妊娠组和异常妊娠组血清雌二醇水平都随孕周增加而增长。在孕4～、6～、7～、8～、9～周，正常妊娠组的孕妇血清雌二醇水平均明显高于异常妊娠组孕妇(P<0.05)。尤其是孕8～、9～周正常妊娠组孕妇血清雌二醇水平比异常妊娠组较高(P=0.001)。见表2。

表2 两组血清雌二醇比较

2.3 正常妊娠组与异常妊娠组血清孕酮比较 孕4～9周相同孕周下，正常妊娠组血清孕酮比异常妊娠组的血清孕酮高，但除了9～周外(P=0.049)，其余孕周孕酮水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组血清孕酮比较

2.4 正常妊娠组与异常妊娠组血清β-HCG比较 孕5～、7～、8～、9～周异常妊娠组的β-HCG与正常妊娠组的β-HCG差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清β-HCG比较

3 讨 论

β-HCG是由合体滋养细胞合成并分泌的一种水溶性糖蛋白激素，由α、β两个亚基组成，是妊娠的特异标志。β-HCG最后24个氨基酸延长部分在β-LH中不存在，故临床上用β-HCG的特异抗血清测定母体血清β-HCG。正常宫内妊娠时受精卵在受精的第6天滋养层形成并开始分泌微量的β-HCG。β-HCG的量与滋养细胞的数量成正比，妊娠早期分泌量增加很快，约1. 7～2d即增加1倍，至早孕8～10周达最高峰，持续1～2周迅速下降至峰值的10%，持续到分娩，其作用在于维持早期妊娠黄体的继续生长，刺激黄体产生雌激素，以维持妊娠，直至完全被胎盘取代。本研究结果表明，正常妊娠组β-HCG值在4～9 周与孕周有显著相关性，随着孕周增加β-HCG值迅速增加，尤其在孕5～、6～周增长十分显著。正常妊娠组与异常妊娠组血清β-HCG比较，结果显示异常妊娠组的β-HCG与正常妊娠组的β-HCG有显著差异，尤其是孕7～、8～、9～周。

孕酮是孕激素的主要成分，它是维持早期妊娠必需的一种甾体类激素。孕酮可降低妊娠子宫对外界刺激的敏感性，进而减少子宫收缩，有益于着床在子宫内的受精卵生长发育。Duan等[1]对245例孕4～5周孕妇进行研究发现，难免流产组孕激素水平明显比正常妊娠组低(P<0.01)，认为在早期妊娠监测孕激素非常重要，监测孕激素可以识别有流产风险的孕妇。一些研究发现，早孕期孕妇血清孕酮各孕周差异无统计学意义(P>0.05)，正常妊娠者血清孕酮明显高于难免流产患者血清孕酮[2-4]。包狄等[5]研究发现复发性流产患者早孕时仅在8～9周时孕酮水平明显低于正常妊娠者，在孕6～7周和孕10～11周时则差异无统计学意义(P>0.05)，诊断难免流产的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均较低。因此推测，在妊娠期间孕酮的有效性估计不仅取决于绝对水平的上升，还可能与子宫内膜、子宫肌层中的特异孕酮蛋白受体对孕酮的利用有关。本研究结果显示孕4～9周相同孕周下，正常妊娠组血清孕酮比异常妊娠组的血清孕酮高，但除了9～周外(P=0.049)，其余孕周差异无统计学意义(P>0.05)。且正常妊娠组血清孕酮随着孕周增加有一定增长，孕酮水平与孕周有一定相关性。本研究标本采集对象多数是在孕40～70d发生胎停育或流产的反复自然流产患者，可能因为标本的特殊性，检测结果与包狄等[5]的研究结果较为一致。

孕妇体内雌激素主要由卵巢、胎盘产生，少量由肾上腺产生。雌激素在维持早期妊娠的过程中具有相当重要的作用，妊娠早期血清雌二醇水平可以监测妊娠的变化情况[6]。杨燕飞等[7]对2344例早孕妇女血清雌二醇进行分析得出：无论正常早孕或先兆流产，雌二醇均随孕周呈递增趋势，但各孕周先兆流产组比正常妊娠组明显偏低，推测雌二醇水平的高低可能是提示早期胚胎发育良好与否的一个重要信息。Lou等[8]对598例5～13周先兆流产患者血清雌孕激素研究显示：7周后妊娠失败者雌二醇水平明显低于同一孕周继续妊娠(P<0.05)，认为第7周是妊娠持续与否的重要时期，雌二醇浓度较高及其随孕周的增长而稳定增长提示先兆流产预后良好。本研究结果也表明正常妊娠组和异常妊娠组血清雌二醇水平都随孕周增加而增长。在孕4～、6～、7～、8～、9～周，正常妊娠组的孕妇血清雌二醇水平均明显高于异常妊娠组孕妇(P<0.05)。尤其是8～、9～周正常妊娠组孕妇血清雌二醇水平比异常妊娠组高出很多(P=0.001)，笔者认为此时血清雌二醇水平对评估妊娠结局起重要作用。吴国英等[9]对住院保胎治疗的65例患者血清雌二醇回顾性分析显示：早孕期雌二醇水平逐步上升，认为雌二醇增长速度快提示胎盘功能良好及胚胎或胎儿存活，但雌二醇水平低下往往预后不佳，多数在8～12周孕间流产。在进行4～9周异常妊娠组孕妇血清雌二醇结果统计过程中也发现这种现象，但部分雌二醇水平降低一段时间后仍会继续增长且预后良好，其中的原因还需要更多的数据进行深入研究。

在早孕期动态监测孕妇血清雌二醇与β-HCG，是预测复发性流产患者再次妊娠结局有价值的生化指标，具有重要的临床意义。而利用孕酮预测复发性流产患者再次流产的价值有限。

[1]Duan L,Yan D,Zeng W,et al. Predictive power progesterone combined with beta human chorionic gonadotropin measurements in the outcome of threatened miscarriage[J]. Arch Gynecol Obstet,2011,283(3):431-435.

[2]刘霓，刘炜培，张羽虹，等．妊娠早期绒毛膜促性腺激素和孕酮的临床意义分析[J]．中国优生与遗传杂志，2006，14(2)：48-49．

[3]冯蓉．血清孕酮诊断难免流产及异位妊娠的价值[J]．中国实用妇科与产科杂志，2000，16(4)：215-216．

[4]来婷，蒋庆春．血清孕酮在鉴别宫内早早孕、先兆流产、难免流产及异位妊娠的价值[J]．中国临床实用医学，2007，1(3)：34-36．

[5]包狄，耿丽琼．复发性流产患者早期流产与绒毛膜促性腺激素孕酮的相关性研究[J]．解放军医药杂志，2011，23(4)：29-30．

[6]Sultan KM,Davis OK,Liu HC,et al. Viable term pregnancy despite “subluteal” serum progesterone levels in the first trimester[J]. Fertil Steril,1993,60(2):363-365.

[7]杨燕飞，韦塑峰，蒋健穗．早期妊娠血P、E2、HCG检测临床参考值及意义[J]．中国实验诊断学，2012，16(4)：687-689．

[8]楼毅云，傅萍，刘晓荣，等.血清雌二醇及孕酮与不同中医证型先兆流产患者预后的关系[J].中国中西医结合杂志,2010,30(11):1153-1156.

[9]吴国英，王素霞．连续测定雌二醇水平对先兆流产妊娠结局的预测价值[J]．实用医学杂志，2007，23(1)：43．

Clinical significance of dynamic monitoring of estrogen,progesterone,beta human chorionic gonadotropin in recurrent spontaneous abortion

ZHAOHuiru,SONGYinpei,ZHANGBing,HUANGFeifei,LIAOShixiu△

(InstituteofMedicalGenetics,People'sHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450003,China)

Objective To conduct the combined dynamic monitoring of estrogen,progesterone and beta HCG,to evaluate the prognosis of threatened abortion and to investigate their clinical significance in habitual abortion. Methods The normal pregnancy group(62 cases) and abnormal pregnancy group(58 cases) were divided according to the pregnancy outcome. The serum samples were collected from pregnant women at 4-,5-,6-,7-,8-,9- weeks of pregnancy and the levels of serum estradiol,progesterone and beta-HCG were measured. Results The serum estradiol and beta-HCG levels in the normal pregnancy group had significantly positive correlation with the gestational weeks. In the same pregnant weeks,the majority of beta-HCG and estradiol had statistical difference between the normal pregnancy group and abnormal pregnancy group. Conclusion Dynamic monitoring of serum estradiol and beta-HCG in early pregnancy is a valuable biochemical indicator and has an important clinical significance. But using progesterone for predicting the re-abortion of recurrent spontaneous abortion has limited value

recurrent spontaneous abortion; dynamic; estradiol; progesterone; beta -HCG

赵慧茹，女，助理研究员，主要从事遗传优生筛查研究。△

，E-mail:ychslshx@126.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.018

A

1673-4130(2016)24-3432-03

2016-06-28

2016-09-22)