七花颗粒对2型糖尿病模型大鼠糖脂代谢的影响

付婷婷 孔春芹 陈 普 张 超

云南中医学院，云南 昆明 650500



七花颗粒对2型糖尿病模型大鼠糖脂代谢的影响

付婷婷 孔春芹 陈 普*张 超*

云南中医学院，云南 昆明 650500

目的：研究七花颗粒对2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂的影响。方法：通过高脂饲料+STZ诱导2型糖尿病大鼠模型，观察并检测七花颗粒干预4周后，大鼠血滑GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c水平。结果：七花颗粒2型糖尿病大鼠模型GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c指标水平均有改善。结论：七花颗粒对糖尿病引起的大鼠糖脂代谢异常改善效果明显。

七花颗粒；糖尿病大鼠；糖脂代谢

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种高血糖为主要特征的代谢性的疾病。根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)2015年最新的统计，全世界现有糖尿病患者4.15亿，2015年全世界有500万人因DM死亡，中国DM患者有1.1亿，位居于世界首位[1]。其中2型糖尿病(TyPe 2 Diabetes Mellitus，T2DM)占93.7%[2]，是糖尿病患者的主要群体。

肥胖、缺乏运动、遗传与T2DM关系密切，经常伴随血脂的异常。McGarry等[3]，提出了胰岛素抵抗和T2DM发展过程中，最先出现的是脂质代谢紊乱和血浆FFA水平升高，主导着T2DM发生发展，还提议T2DM改名为“糖脂病”。血糖和血脂的调节作为糖尿病的主要治疗方面，在验证药效中起着至关重要的作用。总胆固醇(Totalcholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)是判断血脂异常情况的重要指标，在检测疗效和药物体内作用方面具有显著的特异性和参考价值。本实验探讨七花颗粒对糖尿病大鼠血糖、血脂代谢的影响，以期为该药后续研究提供实验支持。

1 实验材料

1.1 实验动物 清洁级Wistar雄性的大鼠48只，体重(220±20)g，由四川省医学科学实验动物研究供，质检单位：四川省实验动物检测中心，许可证号码：SCXK(川)2013-24。

1.2 主要药剂及试剂 七花颗粒(该方为保密处方。原药材由云南绿生药业有限公司提供)，盐酸二甲双胍缓释片(规格是0.85g/片×20片，中美上海施贵宝制药有限公司)。 链脲佐菌素(streptozotocin，STZ，BiosharP)，FPG由安稳血糖测试仪测试(三诺安稳血糖测试条：长沙三诺生物传感科技股份有限公司)；GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c试剂盒由Roche罗氏提供。

2 实验方法

2.1 T2DM动物模型复制 取48只Wistar雄性大鼠，适应喂养1周，随机分为空白对照组、模型对照组、七花颗粒低剂量组、七花颗粒中剂量组、七花颗粒高剂量组、阳性对照组(二甲双胍)，用苦味酸染色法标记。空白对照组用国家标准固体混合饲料喂养，其余各组使用高脂饲料喂养。4周后空白对照组在腹腔注射0.9%NaCl注射液，其余各组大鼠在腹腔注射30mg/kgSTZ(STZ溶于0.1mol/L、PH：4.4柠檬酸三钠-柠檬酸缓冲液中)，之后3d一次尾静脉采血检测血糖连续10d空腹血糖≥11.1mmol/L且稳定时即T2DM模型复制成功，选入实验。

2.2 高脂饲料的配制 基础饲料67.5%(碳水化合物占53%，脂肪占5%，蛋白质占23%)，食盐0.5%，白糖10%，猪油10%，蛋黄粉10%，胆固醇1%，猪胆盐0.5%，香油0.5%。本实验高脂饲料由成都达硕生物科技有限公司按照上方配制，高压灭菌，真空包装，冷藏保存。

2.3 柠檬酸三钠-柠檬酸缓冲液的配制 0.1mol/L的柠檬酸母液A：2.101g一水合柠檬酸溶于100mL双蒸水中；0.1mol/L的柠檬酸三钠母液B：2.941g二水合柠檬酸三钠溶于100mL双蒸水中；二者按照A∶B=28∶22的比例配制PH为4.4的缓冲液备用。

2.4 给药 本实验共分为六组，每组8只，给药期为4周，灌胃给药容积为1mL/100g。实验组以七花颗粒[以临床剂量45g/(60kg·d)，按照体表面积换算生药剂量为：0.405g/(100g·d)]水煎剂，按照高中低剂量组4∶2∶1的梯度比例灌胃给药。阳性对照组以二甲双胍100mg/(kg·d)，水溶液灌胃给药。空白组和模型组不给药。七花颗粒预防组：实验开始后(开始高脂饲料喂养时)，给以七花颗粒水煎剂0.405g/(100g·d)灌胃，共9周；七花颗粒低剂量组以七花颗粒水煎剂0.405g/(100g·d)灌胃；七花颗粒中剂量组以七花颗粒水煎剂0.81g/(100g·d)灌胃，七花颗粒高剂量组以七花颗粒水煎1.62g/(100g·d)灌胃，分别灌胃给药4周。

3 统计方法

4 实验结果

各实验组与模型组相比各项指标均低于模型组，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示七花颗粒可以有效改善糖尿病大鼠模型在糖脂代谢方面的异常，对于糖尿病出现的糖脂代谢异常有一定的改善和治疗作用。详见表1、2。

注：与空白组比较,△P<0.05;与模型组比较,*P<0.05。

注：与空白组比较,△P<0.05;与模型组比较,*P<0.05。

5 讨论

糖尿病属于中医“消渴”范畴。中医对DM有丰富且历史悠久的临床实践经验和理论积累，有相对完整独立的诊疗体系，认为DM的发生与饮食不节、过度劳累、肝郁气滞等多种因素相关[4]。目前西医治疗糖尿病主要依靠降糖药和胰岛素，西药显效快，作用直接，但常出现低血糖症和胃肠道不适等不良反应[5]。纯中药治疗DM效果在不断提高，毒副作用减少，对调整患者阴阳平衡、提升综合免疫力、控制血糖均有良好效果[6]。DM目前虽不能根治，但对血糖的控制可减少DM并发症的发生。复方中药具有多环节、多靶点、整体调节的优势，在改善临床症状、控制并发症，提高患者生活质量和生存率方面有较好的效果[5]。

DM的危害主要在于多系统损害的并发症，如不同程度的血管、神经等损伤，酮症酸中毒、感染、心脏病变、糖尿病肾病、神经病变、糖尿病足、眼部病变等一系列慢性并发症[8]。七花颗粒是云南民族医药单方验方整理研究项目中重点筛选的有开发前景的哈尼族验方之一，组方成熟、剂量稳定、临床疗效稳定、重复性好、不良反应少等优点。全方具有疏肝清热，活血化瘀的功效。七花颗粒在长期的临床运用过程中，在降低血糖，稳定血糖波动，改善糖尿病并发症方面效果显著。通过本次实验可以进一步说明七花颗粒在糖尿病的治疗方法效果显著，对大鼠T2DM模型糖脂方面的异常改善明显(P<0.05)，但其发挥作用的物质基础及机制值得进一步深入研究。

[1]国际糖尿病联盟.IDF全球糖尿病概览(第7版)发布[J].糖尿病文摘，2015，(12)：5.

[2]代庆红，王忠东.中国糖尿病的现状调查[J].中国医药指南，2011，9(13)：206-208.

[3]McGarryJD．Bantinglecture2001：dysregulationoffattyacidmetabolismintheetiologyoftyPe2diabetes[J].Diabetes，2002，51：7-18.

[4]魏军平，刘恒亮，吴瑞，等．病证结合诊疗模式下的糖尿病辨证论治[J]．中国中西医结合杂志，2012，32(12)：1697-1699．

[5]梁雷，边宝林，王宏洁．中药降血糖活性成分研究近况[J]．中国实验方剂学杂志，2010，16(7)：227．

[6]阮剑.中医药治疗糖尿病研究进展[J]．中国保健营养(下旬刊)，2013，23(10)：6249.

[7]陈婧，万毅刚，卞甘文，等．中药延缓糖尿病肾病肾小球硬化的作用机制[J]．中国中药杂志，2010，35(14)：525．

[8]张雨薇，王覃，吕庆国．糖尿病领域重要指南和声明及临床研究进展回顾[J]．中国全科医学，2014，17(11)：1213-1216.

(编辑：梁志庆)

The Effection of QiHua Granule Adjust Glucose and LiPid Metabolism in Animal Models

FU Tingting KONG Chunqin CHEN Pu*ZHANG Chao*

Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650500,China

Objective Effects of drugs on biochemical indices of each group in the rats.Methods Experimental group fed with high fat feed besides streptozotocin injected to induce T2DM rat model,.Four weeks after administration,testing blood GLU,TG,TC,HDL-C, LDL-C,HbA1c Indicators. Collection liver,kidney,pancreas,to observe the histopathological changes.Results The QiHua Granule can improve glucose and lipid metabolism in diabetic Rat Model GLU,TG,TC,HDL-C,LDL-C,HbA1c indexes.Conclusion The QiHua Granule can significantly improve glucose and lipid metabolism in diabetic rats induced abnormalities

QiHua Granule；Diabetic Rats；Glucose And Lipid Metabolism

2016-10-09

云南省教育厅科学研究基金项目(项目编号：2014Y241)

付婷婷(1989-)，女，汉族，硕士，研究方向为民族医学。E-mail：475581208@qq.com

张超(1959-),男，汉族，教授，主要从事民族医药研究工作。E-mail：zhangc19@21cn.com 陈普(1978-)，男，汉族，高级实验师，主要从事民族医药研究及实验教学工作。E-mail：chenynkm@126.com

R285.5

A

1007-8517(2016)23-0043-03