3种中成药治疗肝纤维化的药物经济学评价

母敏

（四川省科学城医院，四川 绵阳 621900）

3种中成药治疗肝纤维化的药物经济学评价

母敏

（四川省科学城医院，四川 绵阳 621900）

目的 比较安络化纤丸、复方鳖甲软肝片和大黄蛰虫丸治疗肝纤维化的疗效，并进行药物经济学评价。方法 选择肝纤维化患者150例，随机分为3组，分别给予安络化纤丸（A组）、复方鳖甲软肝片（B组）和大黄蛰虫丸（C组）。观察3组疗效和不良反应发生情况，并运用成本-效果方法进行分析。结果A，B，C组有效率分别为82．00%，86．00%和80．00%，组间比较差异无统计学意义（P＞0．05）；3组不良反应发生率比较，差异也无统计学意义（P＞0．05）；C组的成本-效果比低于A组和B组（P＜0．05）；A组和B组成本-效果比的差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 3种中成药治疗肝纤维化的疗效相似，大黄蛰虫丸成本-效果比更低。

安络化纤丸；复方鳖甲软肝片；大黄蛰虫丸；肝纤维化；疗效；药物经济学

肝纤维化(HF)是由于肝组织内细胞外基质成分过度增生与异常沉积而导致的肝结构和(或)功能异常的病理变化，其病因复杂多样，包括肝炎病毒、血吸虫病、酒精、自身免疫性疾病、药物及毒物等长期持续损害肝脏。肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段，是一种可逆的基质代谢失衡和肝脏结缔组织重构过程[1-2]。在未发展到肝硬化之前，及时阻断和逆转肝纤维化，是防治肝硬化和肝癌的关键。中医在肝纤维化治疗中的疗效和地位已得到认可，成为我国肝病研究领域的热点，应用单味中药、有效单体、复方制剂等进行抗肝纤维化的治疗具有广阔的前景[3-6]。笔者采用回顾性研究方法，对安络化纤丸、复方鳖甲软肝片和大黄蛰虫丸等3种药物治疗肝纤维化的成本-效果比(C／E)进行了比较分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：6个月以上慢性乙肝病史；透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)等血清学指标中有2项以上异常或其中任意1项高于正常值2倍以上；谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或谷氨酰转肽酶（GGT）升高；B超检查肝表面粗糙，边缘变顿，实质回声增密且分布不均，肝、脾可增大。

排除标准：近3个月服用过抗病毒或抗纤维化治疗药物；患有严重的心、肺、肾、代谢、血液及胃肠道严重原发病或精神病；孕妇和哺乳期妇女。

病例选择与分组：选择2013年1月至12月我院收治的轻、中度肝纤维化患者150例，其中男88例，女62例；年龄（52．8±10．5）岁；均符合2000年第10次全国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[7]及中国中西医结合学会肝病专业委员会《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[8]相关标准，将150例患者随机分为3组，各50例。3组患者性别、年龄、病程、肝功能、肝纤维化指标及影像学检查方面的差异均无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。见表1。

表1 3组患者一般资料比较（n＝50）

1．2 方法

3组均采用维生素C、B族维生素及肌苷等常规治疗。在此基础上，A组加用安络化纤丸（森隆药业有限公司，国药准字Z20010098，规格为每袋6 g），每次6 g，每日2次；B组加用复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，国药准字Z19991011，规格为每片0．5 g），每次 2 g，每日3次；C组加用大黄蛰虫丸（江苏颐海药业有限责任公司，国药准字Z32020987，规格为每袋3 g），每次6 g，每日3次。3组疗程均为12周。治疗前，治疗6,12周查肝功，治疗前后检查乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）、乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）及肝纤维化指标，彩超检查，记录患者症状、体征变化及药品不良反应发生情况。

1．3 疗效判定标准[9]

显效：症状及体征基本消失；HA，PCⅢ，LN，ⅣC 4项中有2项治疗后比治疗前水平下降≥40%，肝功能恢复正常；影像学明显改善，至少门静脉主干内径及脾脏有明显缩小。有效：治疗后症状及体征明显好转；HA，LN，PCⅢ，ⅣC 4项中有2项治疗后比治疗前水平下降30% ～40%，肝功能改善；影像学指标有改善。无效：症状、体征、肝纤维化指标及影像学指标均无变化。总有效为显效＋有效。

1．4 成本确定

成本（C）包括直接成本、间接成本和隐性成本。间接成本因患者背景各异未作统计和分析。而国内外对隐性成本（患者因疾病而遭受的痛苦、悲伤、精神创伤等无法用货币确切表示引起的费用）的转换及计算尚缺乏统一的方法，为避免造成数据的偏差，故忽略不计[10]。直接成本（预防、诊断和治疗疾病所消耗的一切费用）中检查费用、给药费用及其他辅助药物的使用等3组治疗方案基本相同，故在此只计算药物的直接成本。

1．5 统计学处理

采用SPSS 20．0软件分析。计量资料比较行 t检验，计数资料比较行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效

3组临床治疗效果比较见表2。3组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

表2 3组患者临床疗效比较[例（%），n＝50]

2．2 不良反应

治疗期间，A组出现恶心、腹痛5例，B组出现便溏2例，纳差4例，C组出现轻度腹泻3例，皮肤发痒3例，均逐渐缓解未影响治疗；未发生其他明显不良反应。

2．3 C／E分析

C／E指每诊断出1个新病例或提高1个单位结果所花的成本，C／E越小，有效率越高。3组治疗方案的C／E比较见表3，差异有统计学意义（P＜0．05）。C组方案低于A组、B组，且A组、B组组间差异无统计学意义（P＞0．05）。

2．4 敏感度分析

假设以上3种药品均降价10%，其他费用不变，C／E结果见表4。3组敏感度分析和 C／E分析的结果近似，说明药价波动对分析结果的影响较小，可认为分析结果是可信的。

表3 3组患者C／E分析（n＝50）

表4 3组患者敏感度分析比较（n＝50）

3 讨论

肝纤维化是继发于各种慢性肝损伤后组织修复过程中的代偿反应，其特征是肝内以胶原蛋白为主的细胞外基质(ECM)的过度沉积。研究表明，HF发生的中心环节是肝星状细胞(HSC)的增生、激活和转化，各种原因导致的肝实质细胞损伤是激活的始动因素，激活后的HSC进一步转化成为肌成纤维细胞，后者大量合成细胞外基质并沉积，最终导致了HF形成。HF的治疗策略：治疗原发病、祛除病因，是目前最有效的治疗方法；减弱炎症与免疫反应；抑制HSC活化；中和细胞反应；诱导HSC凋亡；增加基质的降解。近年来，HF的发病机制和诊断技术等研究均取得了较大进展，但由于其病理机制的多环节和复杂性，单一环节或靶向的干预效果尚不理想，临床仍缺乏特异有效药物。中药具有多成分、多环节、多靶点的作用特点，对病理复杂的疾病可发挥综合优势[11-13]。实践证明，中医从辨证理论和整体理念出发，在肝纤维化、肝炎等治疗中取得了一定成绩。

本研究中以临床常用的安络化纤丸、复方鳖甲软肝片和大黄蜇虫丸为研究对象，对其抗肝纤维化的 C／E进行评价。安络化纤丸是国家医药“处方保密品种”，其主要成分有地黄、三七、水蛭、僵蚕、地龙、白术、郁金、牛黄、大黄、瓦楞子、牡丹皮、生麦芽等14味中药，可促进肝脏基质金属蛋白酶(MMP)-2活性，明显降低血清肝纤维化指标水平[14-15]，主要用于治疗慢性乙型肝炎、乙型肝炎后早期、中期肝硬化。复方鳖甲软肝片主要成分有鳖甲、冬虫夏草、黄芪、党参、莪术、当归、三七、紫河车、板蓝根、连翘等11味中药，可化瘀解毒、益气养血，主要用于慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化属淤血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。它能够减少肝内MMPs抑制剂的表达，增强MMPs活性，抑制HSC活化，可多靶位实现肝纤维化逆转[16]。大黄蛰虫丸为经典古方，出自医圣张仲景的《金贵要略》，其主要成分有熟大黄、土蟹虫、水蛭、虻虫、干漆、桃仁、苦杏仁、黄芩、地黄、白芍、甘草等，可用于治疗慢性肝病、高血压、脑血栓、再生障碍性贫血、白血病及妇科、皮肤科等疾病。其具有抗肝纤维化功效主要是因其可改善肝脏微循环、抗病毒、抑制肝星状细胞和抑制组织增生，长期服用能防治肝硬化[17-19]。

综上所述，3种药物疗效相当，且不良反应均较轻；C／E分析表明，大黄蛰虫丸的成本较其他2种药物更低。临床治疗中，可根据患者具体情况酌情选用。

[1]范慧宁，陈尼维．肝纤维化胡流行病学研究进展[J]．国际消化病杂志，2014，34（1）:29-31．

[2]Lim YS，Kim WR．The global impact of hepatic fibrosis and endstage liver disease[J]．Clin Liver Dis，2008，12（4）:733-746．

[3]谢晶日，那 坤，李 明，等．中医药治疗肝纤维化临床研究进展[J]．中国中医急症，2009，18（3）：433-434．

[4]黄长乐，赵文霞．中医药治疗肝纤维化进展[J]．中医临床研究，2014，6（2）：146-147．

[5]屠国昌．4种中成药治疗肝纤维化的成本-效果分析[J]．中国药房，2010，21（4）：374-375．

[6]杨跃青，张 燕，何瑾瑜，等．化瘀疏肝汤治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化临床研究[J]．中医学报，2015，30（204）: 725-727．

[7]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝炎防治方案[J]．中华肝脏病杂志，2000，8（6）：329．

[8]中国中西医结合学会肝病专业委员会．肝纤维化中西医结合诊疗指南[J]．中华肝脏病杂志，2006，14（11）：866．

[9]中华肝脏病学会肝纤维化学组．肝纤维化诊断及疗效评估共识[J]．中华肝脏病杂志，2002，10（5）：327．

[10]顾 海，李洪超．药物经济学成本-效果分析应用胡相关问题探讨[J]．中国药房，2004，15（11）:674．

[11]雷 娜，郑仕中，陆 茵．活血化瘀类中药防治肝纤维化的机制及研究进展[J]．中华中医药杂志，2010，25（2）：265-268．

[12]谷 颖．慢性肝炎的中成药治疗[J]．中国医药指南，2011，9（26）：324-325．

[13]张莎莎，吕文良，张 旭，等．肝纤维化的治疗研究进展[J]．浙江中医药大学学报，2012，36（4）：471-475．

[14]黄新造，黄水香，柯文柄，等．贺甘定联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J]．时珍国医国药，2013，24（7）：1 681-1 682．

[15]江东东，卢秉久．安络化纤丸对小鼠肝纤维化治疗作用胡实验研究[J]．临床合理用药杂志，2013，6（18）：27-29．

[16]赵景民，周光德，李文淑，等．复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的实验研究[J]．解放军医学杂志，2004，29（7）：560-562．

[17]成家茂，潘志恒，陈海燕．大黄蛰虫丸的现代共用及作用机制[J]．云南中医中药杂志，2009，30（2）：67-68．

[18]潘志恒，成家茂，李永伟，等．大黄蛰虫丸对大鼠肝星状细胞活化增殖的影响[J]．中山大学学报(医学科学版)，2009，30（3）:250-254．

[19]李文 ，吴诗品．大黄蛰虫丸治疗慢性肝炎肝纤维化的临床疗效观察[J]．中国药房，2008，19（21）：1 658-1 660．

Pharmacoeconomic Evaluation of 3 Kinds of Chinese Patent Drugs for Hepatic Fibrosis

Mu Min
(Sichuan Science City Hospital,Mianyang,Sichuan,China 621900)

Objective To compare the clinical efficacy of Anluo Huaxian Pills,Fufang Biejia Ruangan Tablets and Dahuang Zhechong Pills in treatment of hepatic fibrosis and to conduct the pharmacoeconomic evaluation．M ethods 150 patients with hepatic fibrosis were randomly divided into 3 groups．Group A was given Anluo Huaxian Pills,group B was given Fufang Biejia Ruangan Tablets,group C was given Dahuang Zhechong Pills．The clinical efficacy and adverse reactions were observed,and the cost-effectiveness was used to analyze the pharmacoeconomics．Results The total effective rates of the 3 groups were 82．00%,86．00%,and 80．00% for which had no significant difference(P＞0．05)．The incidence rates of adverse reaction also had no significant difference(P＞0．05)．The costeffectiveness ratio of group C was lower than that of the other two groups(P＜0．05)．The cost-effectiveness ratio of group A and group B had no significant difference(P＞0．05)．Conclusion The 3 kinds of Chinese patent drugs for hepatic fibrosis have similar clinical efficacy．However,the cost-effectiveness ratio of Dahuang Zhechong Pills is lower．

Anluo Huaxian Pills;Fufang Biejia Ruangan Tablets;Dahuang Zhechong Pills;hepatic fibrosis;clinical efficacy;pharmacoeconomics

R285．6；R286；F407．7

A

1006－4931(2016)11－0074－04

母敏（1966-），女，四川剑阁人，大学本科，副主任医师，研究方向为心血管内科、老年医学，（电子信箱）WXD8755＠yeah．net。

2015－08－13；

2016－01－25)