60岁以上脑梗死患者血清Hcy、hs–CRP、血糖、血脂水平及其相关性

陈厚爱 杨军平

（1江西中医药大学附属医院针灸康复分院检验科 南昌 330046；

2江西中医药大学附属医院检验科 南昌 330006）

60岁以上脑梗死患者血清Hcy、hs–CRP、血糖、血脂水平及其相关性

陈厚爱1杨军平2#

（1江西中医药大学附属医院针灸康复分院检验科 南昌 330046；

2江西中医药大学附属医院检验科 南昌 330006）

目的：探讨60岁以上脑梗死患者血清同型半胱氨酸（Hcy）与超敏C反应蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度水平及其相关性。方法：用全自动生化分析仪检测311例60岁以上脑梗死患者（实验组）和298例健康体检者（对照组）血清7项生化指标。随后将实验组再细分为1组（单纯脑梗死组）、2组（脑梗死合并高血脂组）、3组（脑梗死合并糖尿病组），有37例（男21例，女16例，同时合并高血脂和糖尿病）放入3组；再将311例患者分成60～75岁组（A组）和75岁以上组（B组）。将实验组与对照组，实验组A组与B组和实验组1﹑2﹑3组之间进行7项生化指标比较。结果：实验组与对照组比较，7项指标均有统计学意义（P＜0.05）；实验组A组与B组比较，只有FPG这1项指标有统计学意义（P＜0.05），其余6项指标均无统计学意义（P＞0.05）；实验组与对照组相比，在检出HHcy、高脂血症（HL）和糖尿病（DM）这3个指标上均有统计学意义；实验组A组与B组检出HHcy和HL这2个指标比较则无统计学意义（P＞0.05），A组检出糖尿病患者明显高于B组（P＜0.05）；实验组1﹑2﹑3组相互比较，除了Hcy和hs-CRP两项指标无统计学意义（P＞0.05），其余5项指标均有不同程度的统计学意义（P＜0.05）。Hcy与年龄相关，与hs-CRP、血糖、血脂无明显相关性。结论：Hcy是脑梗死独立危险因素，对于脑梗死高危人群定期检测Hcy、hs-CRP、血糖、血脂浓度水平，并采取有效措施控制这7项生化指标在合理水平，可以有效降低脑梗死的发病率和发病人数。临床上对脑梗死患者定期检测Hcy、hs-CRP、血糖、血脂，对于了解患者病情、疾病发展以及预后均有重要临床意义。

脑梗死；同型半胱氨酸；超敏C反应蛋白；血糖；血脂

《中国心血管病报告2015》概要[1]指出：2014年农村脑梗死死亡率45.30/10万，城市脑梗死死亡率41.99/10万，2014年脑梗死患者住院费用为470.35亿元，这一数字已经以24.96%的年增长率连续增长了10年。由此可推算出中国脑梗死年死亡总人数超过50万人，脑梗死年总发病人数达200万人左右。许多研究已经证明：高同型半胱氨酸（HHcy）血症可以导致动脉粥样硬化，而颈动脉粥样硬化是脑梗死的高危因素，因此HHcy血症是导致脑梗死的独立危险因素。脑梗死的传统高危因素有许多，如高血糖、高血脂等，有关同型半胱氨酸（Hcy）与超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血糖、血脂等传统引起脑梗死的高危因素相关性的研究文章在不同时期不同期刊上有许多，但是具体针对60岁以上脑梗死患者这些生化指标及其相关性的研究成果还不多见。本研究对我院2015年住院的60岁以上的脑梗死患者进行了一个回顾性病例对照研究。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象收集江西中医药大学附属医院针灸康复分院2015年1～12月60岁以上住院脑梗死患者311例作为实验组，男171例，女140例；平均年龄（73.89±6.98）岁。根据临床表现和以往的诊断再细分为1组（单纯脑梗死组）166例，男102例，女64例；2组（合并高血脂组）68例，男26例，女42例；3组（合并糖尿病组）77例，男43例，女34例，其中有37例（男21例，女16例，同时合并高血脂和糖尿病）计入3组。再将311例患者分成60～75岁组（A组173例）和75岁以上组（B组138例）。入选病例全部符合《中国脑血管病防治指南》（2010年版）诊断标准。所有病例均无脑、内脏综合征及其他并发症，同时已经排除心、肝、肾等功能性疾病。收集同期我院体检科60岁以上正常体检人群298例作为对照组，其中男165例，女133例；平均年龄（72.49± 6.27）岁。实验组与对照组在年龄与性别方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 样本处理实验组患者于入院后第2天清晨空腹静脉抽血5 ml置于无抗凝剂的生化玻璃试管里，静置20～30 min后，于4℃3 000 r/min离心10 min，分离出血清后上机，2 h内完成7项指标检测；对照组体检者早晨空腹在体检科静脉抽血5 ml，样本处理与实验组相同。

1.3 仪器与试剂7项指标均在德国罗氏P800全自动生化分析仪上进行检测。血糖﹑血脂﹑Hcy检测试剂购自德赛诊断系统（上海）有限公司，hs-CRP试剂购自安微大千生物工程有限公司。血糖、血脂测定用酶法，Hcy测定用循环酶法，hs-CRP测定用胶乳比浊法。所有7个检测项目的标准品与质控血清均由配套试剂供应商提供，生化分析仪室内质控合格。所有操作均严格按照《全国临床检验操作规程》第四版相关章节和配套试剂使用说明书执行。

1.4 本试验诊断标准HHcy血症：Hcy＞16.1 μmol/L；hs-CRP升高：hs-CRP＞3.0 mg/L；高脂血症（HL）：总胆固醇（TC）＞5.18 mmol/L、甘油三酯（TG）＞1.70 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＞3.37 mmol/L，三项中有一项或一项以上指标达到上述标准值者。糖尿病（DM）：以前已经确诊了的或经过2次以上检测，均达到空腹血糖（FPG）＞7.0 mmol/L的水平者。

1.5 统计学方法所有的检测数据经过整理后采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量数据用（±s）表示，计数数据用例数（n）或百分率（%）表示，两组样本均值比较用独立样本均值t检验，多组样本均值比较用方差分析之q检验，计数数据比较采用四格表资料的卡方检验，Hcy与年龄、hs-CRP、FPG、TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C之间的相关分析用Spearman等级相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组与对照组7项生化指标比较实验组和对照组7项生化指标相比，除了HDL-C这项指标比对照组明显偏低（P＜0.05），其它6项指标均比对照组明显偏高（P＜0.05），两组指标比较均有显著性差异。见表1。

表1 实验组与对照组7项生化指标比较（±s）

表1 实验组与对照组7项生化指标比较（±s）

组别nHcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）实验组对照组311 298 t P 17.76±6.41 12.03±2.11 7.271 0.01 6.71±6.34 2.16±2.07 18.734 0.001 5.87±2.12 4.79±1.18 4.069 0.02 4.35±1.17 3.67±1.08 3.382 0.03 1.39±0.81 1.09±0.47 4.714 0.02 1.05±0.29 1.39±0.37 4.505 0.02 3.02±1.02 2.48±0.69 3.698 0.03

2.2 实验组A组与B组7项生化指标比较A组与B组比较，只有FPG这1项指标有统计学意义（P＜0.05），其它6项指标均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 实验组A组与B组7项生化指标比较（±s）

表2 实验组A组与B组7项生化指标比较（±s）

组别nHcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）A组B组173 138 t P 17.68±7.16 17.87±5.66 -0.263 0.792 6.72±6.39 6.70±5.76 0.019 0.985 6.23±2.51 5.41±1.73 3.260 0.001 4.38±1.16 4.32±1.18 0.461 0.645 1.48±0.93 1.29±0.68 1.952 0.052 1.03±0.28 1.07±0.30 -1.261 0.208 3.06±1.02 2.97±1.01 0.729 0.466

2.3 实验组和对照组检出HHcy血症﹑HL和DM比较实验组检出HHcy、HL、DM明显高于对照组（P＜0.05）；A组和B组相比，检出HHcy、HL无统计学意义（P＞0.05）；DM检出人数两组比较则有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 实验组和对照组检出HHcy﹑HL和DM比较[例（%）]

2.4 实验组1、2、3组7项指标比较TC和LDL-C在3个组间两两比较均有统计学意义（P＜0.05）；TG在1组与2﹑3组间比较有统计学意义（P＜0.05），2组与3组比较无统计学意义（P＞0.05）；HDL-C在1﹑2组与3组间比较有统计学意义（P＜0.05），1组与2组比较无统计学意义（P＞0.05）；FPG在1﹑2组与3组间比较有统计学意义（P＜0.05），1组与2组比较无统计学意义（P＞0.05）；Hcy与hs-CRP在3个组间两两比较，均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 实验组1、2、3组7项指标比较（±s）

表4 实验组1、2、3组7项指标比较（±s）

组别nHcy（μmol/L）hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）1组2组3组166 68 77 F P 18.22±6.47 16.80±4.58 16.45±4.39 2.601 0.052 6.23±6.01 6.29±5.44 7.24±5.29 1.842 0.163 4.93±0.61 5.14±0.66 8.22±2.93 68.645 0.000 3.87±0.78 5.64±1.05 4.39±1.34 59.651 0.000 1.06±0.34 1.84±0.75 1.78±1.09 28.409 0.000 1.05±0.29 1.16±0.36 1.01±0.21 4.549 0.003 2.58±0.62 4.09±0.92 2.99±1.18 48.180 0.000

2.5 Hcy与年龄和其它6项指标的相关性分析实验组Hcy与年龄有显著相关性（P＜0.05）；与hs-CRP、血糖、血脂水平无明显的关性（P＞0.05）。见表5。

表5 Hcy与年龄、hs-CRP、血糖、血脂的Spearman等级相关分析结果

3 讨论

Hcy是一种含硫基的非必须氨基酸，来源于饮食中的蛋氨酸，由蛋氨酸去甲基化转化而来，是蛋氨酸代谢循环的重要中间产物。在细胞内它可以通过再甲基化途径，重新形成蛋氨酸；也可以通过转硫途径使其被进一步代谢和分解。叶酸、维生素B12、维生素B6则是这两种代谢途径中必需的辅酶，当这三者缺乏或机体摄入障碍时就会影响Hcy的进一步转化，进而引起HHcy血症。目前有许多研究证明HHcy血症导致动脉粥样硬化的机理包括血管壁、血小板、和凝血因子这三个方面[2]。1976年Wilcken提出心血管疾病的又一独立危险因子，即Hcy[3]，这一观点在后来的相关研究中得到了证实。Brattstrom[4]等通过其研究发现，Hcy每升高5μmol/L，相当于血清胆固醇升高0.5 mmol/L，这些研究成果均肯定了HHcy是脑梗死的独立危险因子。本研究结果显示脑梗死患者HHcy血症检出率高达56.91%，与国外研究结果脑卒中患者中60.6%存在HHcy[5]的研究结果基本相符，本研究结果显示Hcy与hs-CRP、血糖、血脂水平无显著相关性，与罗春华等[6]的研究结果相符合。

CRP是一种急性时相反应蛋白，在体内由肝细胞合成，是内源性免疫反应蛋白五聚环蛋白家族成员。hs-CRP能够检测非常低水平的炎症反应，在这一点上，弥补了CRP在这一方面敏感性不足的缺陷。目前人们已经认识到动脉粥样硬化，不仅仅是一个脂质在动脉管壁不断聚积的过程，同时也是一个低水平的周身慢性炎症过程[7]。hs-CRP升高与脑梗死的发生相关，而其升高程度与脑梗死的病情严重程度和病情预后有关系，具体情况有待于下一步继续研究。本研究结果发现脑梗死患者hs-CRP升高率高达67.97%，比相关的研究结果偏高。具体原因有待于进一步研究。

糖尿病是导致心血管病发生的危险因素之一，高血糖可以引起脂质代谢紊乱，从而引起动脉粥样硬化。脑梗死大多是由于颈动脉粥样硬化而导致其管腔狭窄或硬化斑块脱落而致病。《中国心血管病报告2015》概要报告：2010年中国慢性病调查数据，根据既往诊断糖尿病和空腹血糖/餐后2 h血糖检测结果，中国成人糖尿病患病率为9.7%。如果同时参考糖化血红蛋白（HbA1c）水平，则糖尿病患病率为11.6%。糖尿病患病率在脑梗死患者中高达24.76%，远高于对照组的12.08%。

血脂异常同糖尿病一样是心血管病危险因素之一。这2个因素均被《中国心血管病报告2015》概要列入心血管病危险因素的第3位和第4位。有研究显示血清高水平的LDL-C与低水平的HDL-C是老年人脑血栓形成的危险因素[8]。本研究结果显示脑梗死患者的血清TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组，而HDL-C水平明显低于对照组。结果与梅燕萍等[9]研究结果一致。

综上所述，可以看出60岁以上脑梗死患者血清HHcy血症发生率较高达56.91%，比马红妮等[10]报道的HHcy血症检出率53.84%还高出3个多百分点，这表明HHcy血症与年龄因素有关，因为本研究对象为60岁以上脑梗死患者。血清hs-CRP升高率也较高，高达67.97%，这表明脑梗死患者体内大多存在轻重不同的周身慢性炎症反应。但是结果又表明Hcy与hs-CRP两者之间没有相关性。这说明Hcy与hs-CRP在脑梗死的发病过程中，作用机制可能不相同。具体的致病机制有待进一步的研究。血脂异常和糖尿病是脑梗死的危险因素之一，本研究311例脑梗死患者中合并高血脂和合并糖尿病的患者分别为68例和77例，而这145例中包括了37例同时合并高血脂和糖尿病，这一数据在计算检出高血脂和糖尿病时被同时计入高血脂人群和糖尿病患者中，但在计算疾病分组时则被计入合并糖尿病患者组。通过比较实验组60～75岁与75岁以上两个年龄组的TC、TG、LDL-C水平，发现TC、TG、LDL-C随年龄增长而呈下降趋势（P＞0.05），与仁晖等[11]研究结果一致。合并高血脂或合并糖尿病的脑梗死患者与单纯脑梗死患者比较，Hcy与hs-CRP这2个变量均值均无显著性差异（P＞0.05）。Spearman等级相关分析也说明了Hcy和hs-CRP、血糖、血脂水平无显著相关性。Hcy与年龄有显著相关性。从国内外的相关文献得知在脑卒中患者中缺血性卒中即脑梗死所占比例在65%～87%。而降低血清中Hcy浓度水平和控制血脂、血糖水平等有效措施可以明显降低脑梗死的发生率，这既可以提高老年人个人的生活质量又可以减轻社会医疗负担。而定期监测脑梗死高危人群的Hcy、血糖、血脂水平，针对HHcy血症人群采用补充叶酸、维生素B12、维生素B6等降低Hcy的举措无疑具有巨大的临床意义。

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R743.33

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10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.010

2016-09-18）

#通讯作者：杨军平，E-mail：yyfyjp0507@126.com