血清25—羟维生素D及总IgE水平与儿童哮喘急性发作的严重程度的关系

王晓静　刘燕春　孔继昌

[摘要] 目的 探讨血清25-羟维生素D、总IgE水平与儿童哮喘急性发作严重程度的关系。 方法 收集2013年4月～2014年12月河北省承德市妇幼保健院儿科门、急诊及住院部收治的哮喘患儿98例为研究对象，根据患儿的临床症状、实验室检查结果及哮喘防控指南将其分为中重度组、轻度组和缓解组，同期健康幼儿30例为对照组。采用电化学发光法测定各组幼儿血清25-羟维生素D水平；采用免疫放射分析法测定血清总IgE水平。 结果 与对照组幼儿比较，三组不同患病程度的哮喘患儿血清25-羟维生素D水平均降低，而血清总IgE水平均升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。三组不同患病程度的哮喘患儿血清25-羟维生素D、总IgE水平差异有统计学意义（P < 0.05），且随着疾病进程，血清25-羟维生素D降低而总IgE水平增高。相关性分析结果显示，缓解组及轻度组患儿血清25-羟维生素D与血清总IgE水平无相关性（P > 0.05）；中重度组患儿血清25-羟维生素D与血清总IgE水平呈负相关（r = -7.28，P < 0.05）。结论 哮喘患儿血清25-羟维生素D及总IgE水平与哮喘急性发作严重程度关系密切，为维生素D对于儿童哮喘的防治作用提供依据。

[关键词] 25-羟维生素D；血清总IgE；儿童；支气管哮喘；哮喘急性发作

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（b）-0063-04

[Abstract] Objective To explore the relationship between serum 25-hydroxy vitamin D， total IgE levels and asthma severity in children. Methods Ninety-eight children with asthmatic recruited from April 2013 to December 2014 in the Department of Out-patient， Pediatrics Emergency and In-patient of Maternal and Child Health-Care Hospital of Chengde were selected as the study objects， and they were divided into moderate and severe group， mild group and ease group based on clinical symptoms， laboratory test results and related asthma prevention and control guidelines， and 30 cases healthy children at the same period were selected as control group. The levels of serum 25-（OH） D of children were determined by electrochemical luminescence method and the serum total IgE （TIgE） levels were determined by immune radiometric analysis. Results Compared with the control， the serum level of 25-hydroxy vitamin D decreased but TIgE increased in the children with different severity of asthma （P < 0.05）. There was significantly statistical difference between three different degree asthma groups （P < 0.05）， and as the disease process， 25-hydroxy serum vitamin D reduced and the TIgE level increased. The correlation analysis results showed that levels of the 25-hydroxy serum vitamin D and TIgE of ease group and mild group had no correlation （P > 0.05）. There was negative correlation of 25-hydroxy serum vitamin D and TIgE in moderate and severe group （r = -7.28， P < 0.05）. Conclusion Children have the lower 1evel of vitamin D who have severe asthma attacks. So the level of serum vitamin D can be taken as a condition assessment criteria for asthma attacks. That will be strong evidence for asthma management and prevention.

[Key words] 25-hydroxy vitamin D； Total IgE； Children； Asthma； Asthma symptom severity

支气管哮喘（bronchial asthma）是儿童期最常见的呼吸道慢性疾病，具有反复发作的特点，可对肺功能造成一定程度的损害，严重影响患儿的预后及生活质量，给家庭及社会带来沉重的精神和经济负担[1-2]。研究表明，其发病受多种因素影响，如环境因素、遗传因素及免疫学因素[3]。免疫学因素的研究结果显示，哮喘儿童免疫球蛋白IgE水平较正常幼儿增高[4-6]。国内外研究发现，维生素D具有免疫调节、减少气道重塑等功能，其缺乏与小儿哮喘的发生有密切的关系[7-8]。而血清25-羟维生素D3[25-（OH）D3]是维生素D的主要生物活性成分，因此，可以通过对血清25-（OH）D3的检测来测定维生素D水平[9-10]。目前，鲜有关于血清维生素D水平与哮喘急性发作严重程度的报道。为此，本研究收集承德市妇幼保健院（以下简称“我院”）儿科门、急诊及住院部收治的哮喘患儿98例与同期健康幼儿30例的血液标本及一般临床资料，以探讨血清维生素D、总IgE水平与儿童哮喘急性发作严重程度之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年4月～2014年12月我院儿科门、急诊及住院的哮喘患儿98例与同期健康幼儿30例的血液标本及一般临床资料，包括患病史、血气分析及胸部X线检查结果等。根据患儿的临床症状、相关实验室检查结果及哮喘防控指南[11]进行严重程度分度，包括中重度组28例、轻度组30例、缓解组40例。纳入标准：①符合2008年修订的儿童哮喘诊断标准[12]；②哮喘处于缓解期、急性发作期。排除标准：①肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭的极重度哮喘患儿；②先天性心肺部疾病、心功能不全等患儿；③异物或其他原因引起喘息、肺水肿等患儿；④钙磷代谢异常、慢性肾脏疾病及近3个月有维生素D补充史的患儿。所有研究均征得家属同意且签署知情同意书，并通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标及检测方法

清晨空腹抽取受试对象静脉血3 mL，抗凝处理，离心（3000 r/min，15 min），吸取上清液，-20℃保存备用。血清维生素D的定量检测，采用化学发光免疫分析法（CLIA）检测。血清维生素D结果的判定：若血清维生素D的浓度小于20 ng/mL（50 nmol/L），则认为维生素D缺乏；若血清维生素D的浓度21～29 ng/mL（50～70 nmol/L），则认为维生素D不足；若血清维生素D的浓度大于30 ng/mL（75 nmol/L），则认为维生素D充足。血清总IgE（TIgE）水平的检测采用免疫放射分析试剂盒（美国Ambion）测定。所有实验均按照试剂盒说明书进行严格操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；相关性检验采用Pearson线性相关分析；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般临床资料

缓解组、轻度组、中重度组及对照组在年龄、身高、体重等方面的差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

2.2 各组幼儿血清总IgE水平的比较

与对照组幼儿血清总IgE水平比较，三组不同患病程度的哮喘患儿血清总IgE水平均升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。三组不同患病程度的哮喘患儿血清总IgE水平组间两两比较差异均有统计学意义（P < 0.05），且随着疾病进程，血清总IgE水平增高。见表2。

2.3 各组幼儿血清25-羟维生素D水平的比较

幼儿血清25-羟维生素D水平比较，三组不同患病程度的哮喘患儿血清25-羟维生素D水平均降低，轻度及中重度患儿与对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05），而缓解组患儿与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。三组不同患病程度的哮喘患儿血清25-羟维生素D水平组间两两比较差异均有统计学意义（P < 0.05），且随着疾病进程，血清25-羟维生素D水平逐步降低。

2.4 哮喘患儿血清25-羟维生素D与血清总IgE水平的相关性分析

哮喘患儿血清25-羟维生素D与血清总IgE水平的相关性分析结果显示，缓解组及轻度组患儿血清25-羟维生素D与血清总IgE水平无相关性（r = 0.241，P = 0.108；r = 0.149，P = 0.43）；中重度患儿血清25-羟维生素D与血清总IgE水平呈负相关（r = -7.28，P < 0.05）。

3 讨论

幼儿哮喘发病的影响因素较多，其中呼吸道慢性炎性反应是其发病的最重要原因之一。研究表明，哮喘主要是由肥大细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞等各种细胞成分及炎症细胞广泛参与的慢性持续性呼吸道炎症疾病，即使哮喘缓解期，在某些刺激因素的作用下，仍可诱发哮喘急性发作[13-16]。维生素D被公认为是免疫系统的调节剂，对哮喘发病过程中的慢性气道炎症、免疫应答方面起着复杂的调控作用。报道称，维生素D可能通过维生素D受体调节细胞内多种参与炎症发生的细胞信号通路，如细胞间信号通路、Toll样受体等抑制和协同激素达到预防及控制哮喘的发生[17-19]。Alyasin等[20]通过检测哮喘患儿的基因表达的相关蛋白实验结果显示，维生素D与哮喘具有相关性。Bener等[21]报道哮喘患儿维生素D缺乏非常普遍且随着年龄增大更明显缺乏维生素D，这表明哮喘和维生素D缺乏有较强的相关性，这与Freishtat等[22]的报道也一致。本研究结果显示，哮喘患儿的血清维生素D水平显著低于正常幼儿，且随着疾病进程，哮喘患儿血清维生素D水平逐渐减低，说明血清维生素D水平与儿童哮喘急性发作严重程度有一定的相关性，与上述研究结果相一致。

此外，维生素D还能调节Th1/Th2细胞信号通路，而Th1/Th2通过分泌各种细胞因子辅助B细胞合成转化免疫球蛋白，并使其向IgE转化。IgE是支气管哮喘发病的重要抗体，当Th1/Th2出现失衡时，Th2功能亢进，促进IgE产生[23-24]。既往研究表明，血清25-羟维生素D能够通过白介素-10促进Th1/Th2的平衡，改善哮喘患儿的免疫功能及抑制炎性反应，最终降低哮喘患者的气道高反应性[25-26]。本研究结果显示，与对照组幼儿血清总IgE水平比较，三组不同患病程度的哮喘患儿血清总IgE水平均升高，且随着疾病进程，血清总IgE水平增高。同时，哮喘发作严重程度与血清总IgE水平无相关性，而血清维生素D与总IgE水平呈显著的负相关，究其原因为维生素D抑制Th2细胞诱导B细胞产生大量细胞因子及IgE，进而阻止肥大细胞及嗜酸性粒细胞释放相关炎症介质而达到缓解哮喘的作用。

综上所述，本研究结果提示哮喘发作严重度与哮喘患儿血清总IgE之间无相关性，而与血清维生素D水平存在相关性，因此，血清维生素D水平可以作为治疗和缓解儿童哮喘的一个重要手段；同时血清维生素D水平与血清血清总IgE存在负相关性，暗示了血清血清总IgE水平可能会通过影响血清维生素D水平参与儿童哮喘。本研究为后续探讨维生素D对于儿童哮喘的防治作用提供一定的理论依据。

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（收稿日期：2016-07-08 本文编辑：任 念）