大环内酯类抗生素联用吸入类固醇治疗哮喘的临床研究

梁静　颜丽

【摘要】 目的 探讨大环内酯类抗生素联合吸入类固醇应用于支气管哮喘临床治疗中的效果。方法 90例哮喘患者， 根据用药方式不同分为研究组与对照组， 各45例。对照组采用吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂治疗， 研究组在对照组基础上加用罗红霉素治疗。比较两组患者临床疗效， 并记录不良反应发生情况。结果 研究组显效24例、有效13例、无效8例， 总有效率为82.22%；对照组显效13例、有效14例、无效18例， 总有效率为60.00%。组间总有效率比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组仅发生1例口咽部不适、1例胃肠不适， 不良反应发生率为4.44%， 与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未出现明显不良反应， 经对症处理后均缓解。结论 大环内酯类抗生素联合吸入类固醇应用于哮喘临床治疗中， 临床疗效疗效肯定， 用药安全性高。

【关键词】 吸入糖皮质激素；大环内酯类抗生素；哮喘

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.29.084

支气管哮喘为呼吸内科常见疾病之一， 系多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病， 表现为可逆性气道狭窄与通气功能障碍。在临床上， 治疗以糖皮质激素为主， 但存在疗效持久性较差、易反复等缺点。研究指出[1， 2]， 大环内酯类抗生素14元环、15元环可影响炎症细胞膜稳定性， 应用于支气管哮喘治疗中具有肯定疗效。作者旨在通过将大环内酯类抗生素应用于临床治疗中， 以观察其临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2014年1月～2016年1月收治90例哮喘患者为研究对象， 纳入标准[3]：①体格检查可见反复喘息发作、咳嗽、气喘等症状；②经实验室检查， 符合《支气管哮喘防治指南》诊断标准；③所有患者均对本研究知情并签署同意书。排除标准：①对已知药物过敏者；②近期内服用糖皮质激素者；③支气管异物及呼吸衰竭者；④肝肾功能不全者；⑤临床资料不全或配合度较低者。根据治疗方式不同分为研究组与对照组， 各45例。研究组男29例， 女16例， 年龄29～71岁， 平均年龄（45.12±14.53）岁， 病程1～13年， 平均病程（7.12±3.95）年；对照组男30例， 女15例， 年龄30～73岁， 平均年龄（47.25±13.82）岁， 病程1～14年， 平均病程（7.56±4.12）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组采用吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂进行治疗， 氟替卡松250 μg， 1次/d， 沙美特罗50 μg， 1次/d， 连续用药6周以上。若合并气喘， 可适当加用沙丁胺醇气雾剂。

1. 2. 2 研究组在对照组基础上加用大环内酯类抗生素， 罗红霉素0.15 g， 口服， 1次/d， 连续用药6周以上。

1. 3 观察指标及疗效判定标准[4] ①根据GINA成人支气管哮喘控制等级进行临床疗效评价， 具体标准如下：显效：白天、活动后及夜间均未出现气喘等症状， 第一秒最大呼气量（FEV1）及最大呼气峰值流速（PEF）等肺功能指标正常；有效：不同时期症状发作频率明显减缓， 发作1～2次/周， 肺功能检查为个人最佳值；无效：未达到上述疗效标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②不良反应：口咽部不适、心悸、胃肠不适。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 研究组显效24例、有效13例、无效8例， 总有效率为82.22%；对照组显效13例、有效14例、无效18例， 总有效率为60.00%。组间总有效率比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组不良反应发生情况比较 研究组仅发生1例口咽部不适、1例胃肠不适， 不良反应发生率为4.44%， 与对照组相比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未出现明显不良反应， 经对症处理后均缓解。

3 讨论

支气管哮喘是一种慢性气道炎症， 临床治疗具有一定难度。糖皮质激素作为最有效的抗炎药物， 受到临床青睐。其中， 氟替卡松作为最新型糖皮质激素吸入剂， 可通过增强肥大细胞和溶酸体膜稳定性而抑制免疫反应所致炎症， 具有强大抗炎作用[5， 6]。在临床上， 吸入类固醇多联合长效β2受体激动剂进行治疗， 具有一定效果， 但存在耐药性差、疗效不稳定等缺点。而大环内酯类药物已被广泛证实为治疗呼吸道感染性疾病的有效抗生素， 可通过可逆性结合病原体50 s核糖体亚单位抑制RNA依赖蛋白合成。现有医学研究证实[7]， 大环内酯类抗生素除固有抗生素活性外， 其14元环、15元环的疏水特性可改变炎性细胞膜稳定性；可抑制嗜酸粒细胞趋化活性， 影响炎性介质代谢；还可有效降低哮喘患者气道高反应性。

本组研究结果显示， 研究组联合应用罗红霉素后， 总有效率为82.22%， 显著优于对照组的60.00%（P<0.05）。说明联合应用大环内酯类抗生素疗效更好。研究组联合应用罗红霉素后， 仅发生1例口咽部不适、1例胃肠不适， 其不良反应发生率为4.44%， 与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未出现明显不良反应， 经对症处理后均缓解。说明联合使用大环内酯类抗生素用药安全性高。

综上所述， 大环内酯类抗生素联合吸入类固醇应用于哮喘临床治疗中， 可有效控制炎症反应， 临床疗效疗效肯定， 用药安全性高。

参考文献

[1] Lomotan EA， Hoeksema LJ， Edmonds DE， et al. Evaluating the use of a computerized clinical decision support system for asthma by pediatric pulmonologists. International Journal of Medical Informatics， 2012， 81（3）：157-165.

[2] 李少雄， 鲁平海， 杨光荣， 等. 吸入糖皮质激素联合茶碱与联合长效β2受体激动剂治疗支气管哮喘的效果对比. 国际呼吸杂志， 2015， 35（23）：1773-1776.

[3] 丁娟娟， 时军. 吸入糖皮质激素联合茶碱与联合长效β_2受体激动剂治疗哮喘的临床对照研究. 实用医学杂志， 2012， 28（18）：

3124-3125.

[4] 麦毅忠， 王小群， 林小华， 等. 循证药学——β-内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用的合理性. 数理医药学杂志， 2014（1）：88-89.

[5] 邵安龙， 马居峰， 王利民， 等. 大环内酯类抗生素治疗哮喘急性发作疗效的荟萃分析. 世界临床药物， 2014（8）：483-486.

[6] 林洁， 骆林胜， 黄鹏， 等. 肺炎支原体感染与小儿咳嗽变异性哮喘的关系及大环内酯类药物治疗的效果分析. 中华医院感染学杂志， 2016， 20（12）：1511-1513.

[7] 王佐岩. 大环内酯类抗生素联合舒利迭治疗哮喘COPD重叠综合征的疗效分析. 中外医学研究， 2015（8）：27-29.

[收稿日期：2016-09-21]