子仲益肾丸治疗肝肾亏虚型少弱精子症临床研究

李俊涛 曲晓伟



子仲益肾丸治疗肝肾亏虚型少弱精子症临床研究

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目的探讨子仲益肾丸治疗男性肝肾亏虚型少弱精子症的临床效果。方法将2014年1月—2014年12月我院男科门诊160例少弱精子症患者分为治疗组与对照组，分别给予子仲益肾丸、左卡尼汀口服液治疗12周，观察精子浓度、前向运动(PR)精子和精子活率以及精浆果糖含量、中性-α糖苷酶活性等指标的变化。结果两组患者精子浓度、前向运动(PR)精子和精子活率治疗后较治疗前差异有统计学意义(P<0.01)；治疗组精浆果糖含量以及中性-α糖苷酶活性治疗前后差异有统计学意义(P<0.01)，对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组精子浓度较对照组差异有统计学意义(P<0.01)。结论子仲益肾丸治疗肝肾亏虚型少弱精子症患者有较好的临床效果，未见明显不良反应发生，临床值得推广。

少弱精子症；中成药；子仲益肾丸；肝肾亏虚型

男性不育症是临床上常见的男性生殖系统疾病，其中少弱精子症约占男性不育的40%～75%，已成为男性不育症的常见类型[1]。近年来，随着环境污染的日益恶化和生活方式的改变，少弱精子症的发病率日益增加[2]。目前，西医治疗男性不育症疗效尚不理想，而中医药在治疗男性不育症方面有一定的优势[3,4]，积累了丰富的临床经验，在治疗以少弱精子症为代表的男性不育疾病方面的探索和努力，日益受到关注和重视。本研究以中成药制剂“子仲益肾丸”治疗男性肝肾亏虚型少弱精子症为研究目的，取得较为满意的疗效，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2014年1月—2014年12月就诊于河南中医药大学第一附属医院男科门诊，符合纳入标准的肝肾亏虚型少弱精症者160例，均为知情同意者，年龄为23～45岁，平均32.5岁，病程1～6年，平均(2.1±1.6)年。所有受试患者随机分为治疗组和对照组，各80例。

1.2 标准

1.2.1 诊断标准西医诊断标准：参照世界卫生组织《人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》[5]第五版中的有关内容，制定西医诊断标准如下。精子浓度<15×106/ml，前向运动(PR)精子<32%，精子活动率<60%，其他检测指标正常者。中医诊断标准：参照《男科专病中医临床诊治》[6]中肝肾亏虚诊断标准，酌情制定中医诊断标准如下。主症：精液稀薄；次症：头晕耳鸣，腰膝酸软，神疲乏力，形寒肢冷；典型舌脉：舌淡，苔薄白，脉沉细。符合主症1项，次症任意2项以上，舌脉相符即可诊断。

1.2.2 纳入标准符合以上诊断标准者；年龄在20～50岁之间；婚后同居超过1年，夫妇性生活正常，女方自身无生育方面疾患，因男方精液方面原因而未能受孕者；在纳入观察前1个月，未用过提高、改善精液质量的其他中药或西药；认可、接受本临床观察并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准年龄不符合纳入标准者；患有泌尿生殖系统的炎症性疾病者；内分泌性激素检测水平异常者；性染色体核型检测异常者；患有严重精索静脉曲张者或睾丸鞘膜积液症者；患有隐睾或其他的睾丸发育不良疾患者；AZF基因检测异常者；有严重的肝肾功能损伤者；正在服用激素类药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂等其他不利于治疗药物者。

1.2.4 脱落标准服药观察期间，因严重不良反应，不能继续服药者；观察期间，因为其他原因未按规定服用药物者；观察期间，因疾病加重，加用其他药物或治疗方法者；因不可抗拒原因，必须停用观察药物者；服药观察期间，中途失访者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法治疗组口服子仲益肾丸(6 g/包，国药准字B20020231，批号：105869，北京勃然制药有限公司)，每次6 g，一日2次；对照组口服左卡尼汀口服液(1 g/支，国药准字H19990372，批号：151123，东北制药集团沈阳第一制药有限公司)，每次1.0 g，一日3次，疗程均为12周。

1.3.2 观察指标治疗前后检测精子浓度、前向运动(PR)精子和精子活率，以及精浆果糖含量、中性-α糖苷酶活性。参照《中药新药临床研究指导原则》评定两组治疗前后中医症状积分。主症分别记0、2、4、6分，次症分别记0、1、2、3分。

1.3.3 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》《男科专病中医临床诊治》有关内容拟定疗效判定标准如下。治愈：配偶受孕成功或精子浓度和前向运动(PR)精子达到正常值以上；显效：精子浓度提高幅度在50%以上，同时前向运动(PR)精子提升幅度亦在50%以上；有效：精子浓度提高幅度为25%～50%，同时前向运动(PR)精子提升幅度25%～50%；无效：精子浓度提高幅度小于25%，同时前向运动(PR)精子提升幅度小于25%。

1.3.4 安全性指标治疗前后检查血常规、肝肾功能、尿常规、粪常规、心电图，观察治疗过程中的不良反应。

2 结果

2.1 完成情况治疗组7例患者因中途到其他医院接受治疗、进行人工授精治疗而脱落；4例患者因治疗期间配偶怀孕而提前完成试验，计为完成病例，共完成病例73例。对照组9例患者因中途到其他医院接受治疗、进行人工授精治疗而脱落；5例患者因治疗期间配偶怀孕而提前完成试验，计为完成病例，共完成病例71例。

2.2 两组患者治疗前后精子浓度、前向运动(PR)精子、精子活率的比较与疗效评价两组患者精子浓度、前向运动(PR)精子和精子活率治疗后较治疗前差异均有统计学意义(P<0.01)；治疗后治疗组精子浓度较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治愈21例(28.77%)，显效12例(16.44%)，有效10例(13.70%)，总有效率为58.90%。对照组治愈15例(21.13%)，显效11例(15.49%)，有效10例(14.08%)，总有效率为50.70%。见表1。

表1 两组患者治疗前后精子浓度、前向运动(PR)精子、精子活率的比较 (例，

注：与治疗前比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与对照组比较，3)P<0.05

2.3 治疗前后精浆果糖含量、中性-α糖苷酶活性的比较治疗组精浆果糖含量以及中性-α糖苷酶活性治疗前后差异有统计学意义(P<0.01)，对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.4 两组患者治疗前后中医症状积分比较治疗组治疗后精液稀薄、头晕耳鸣、腰膝酸软、神疲乏力、形寒肢冷评分均显著降低(P<0.05)。对照组治疗后精液稀薄评分较治疗前降低(P<0.05)。治疗后两组间次症积分比较有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后精浆果糖含量、中性-α糖苷酶活性的比较(例，

注：与治疗前比较，1)P<0.012)P>0.05

表3 两组患者治疗前后中医症状积分比较 (例，

注：与治疗前比较，1)P<0.05；与对照组比较，2)P<0.05

2.5 安全性分析治疗前后查血常规、肝肾功能、尿常规、粪常规、心电图，无明显异常。所有受试者中，出现胃部不适、腹胀、大便干结的患者共有6例(占4.2%)，均按观察计划完成治疗，未出现不能耐受，中途停药现象。未发现有其他严重不良反应现象。

3 讨论

伴随着社会工业化程度的迅速提升，人类生活方式的多样改变，环境污染和社会竞争压力的日趋严重，人类尤其是男性的生殖健康所面临的形势愈加严峻，男性的生育能力逐年下降，由男性精液质量问题引发的男性不育疾病的发病率逐年增高。对男性不育，尤其是少弱精子症的治疗，已经成为医学界重点关注的问题。目前，少弱精子症的发病机制复杂，病因尚不明确。西医多采用经验性对症治疗，使用激素类药物、维生素、微量元素以及抗生素等药物，疗效常不尽人意，而且辅助生殖技术又因为其昂贵的花费而难以广泛推广。然而，中医药治疗少弱精子症，多器官多靶点作用，整体调节改善生精功能状态，不良作用小，疗效确切，优势明显，因而越来越受到人们的普遍关注和认可。

中医学认为，“肾者，主蛰，封藏之本”“肾主生殖”，肾中精气的盛衰与男性的生育能力密切相关，肾气衰败必然导致男性不育的发生。治疗多以“补肾填精，调和阴阳”为治疗原则。

子仲益肾丸的组方正是这一治疗原则的体现。方中以淫羊藿、仙茅为君药，辛温入肝肾，温肾壮阳，强筋益髓；臣以肉苁蓉、菟丝子甘温入肾，补肾阳，益精血；配杜仲甘温，补肝肾，强筋骨，以上诸药物合用，共奏温补肝肾，益精养血之功。佐以甘草补脾润肺；制何首乌甘、涩，补益精血；乌梅酸涩，益精生津；乌梅与制何首乌、甘草相配酸甘化阴，以取“阴中求阳”之妙，并制君药之辛热太过，如此则肾中“阴阳俱补”“阴阳调和”，而终得“补肾填精”之效；泽泻甘淡寒，泄肾经之虚火，除膀胱之湿热；桂枝温通一身阳气，流畅气血；鸡血藤活血祛瘀，疏筋活络，此三味与君臣相配，有补有泄，有补有行，一开一阖，使补而不滞。全方以蜈蚣为使，蜈蚣辛温走窜，力猛行速，畅通气血，解毒散结，并取其“鲜活灵动”之性，以助精虫活跃。全方共奏“补肾填精，调和阴阳”之功。

现代药理研究认为，淫羊藿含有的淫羊藿甙和挥发油成份，具有类雌性激素样作用，能改善睾丸的生精功能和精囊、前列腺等附属性腺分泌功能，提高精子活力、浓度以及精浆的分泌量[7]。菟丝子醇可通过作用于大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的不同部位，调节生殖内分泌激素的分泌，尤其是提高睾酮的分泌，促进睾丸、附睾的发育[8]；此外菟丝子中的有效成分总黄酮、微量元素Zn、Ca等，能够有效降低氧化应激反应对精子造成的伤害，保护精子膜、顶体、线粒体等正常的结构和功能，从而有效提高精子的活力和活率[9,10]。

完成子仲益肾丸观察治疗12周的患者，精子质量有较理想的改善，其中两组患者精子浓度、前向运动(PR)精子和精子活率治疗后较治疗前差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后治疗组精子浓度较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治愈21例(28.77%)，显效12例(16.44%)，有效10例(13.70%)，总有效率为58.90%。对照组治愈15例(21.13%)，显效11例(15.49%)，有效10例(14.08%)，总有效率为50.70%。

综上所述，子仲益肾丸在改善肝肾亏虚型男性不育患者的精子浓度、精子活力以及精子活率方面，具有较为突出的治疗效果，并且未见明显不良反应的发生。其治疗男性少弱精子症的作用肯定，值得临床进一步的推广应用。今后，应该对其作用机理进行更加科学、详尽的研究和探讨。

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何首乌饮片

炮制：除去杂质，洗净，稍浸，润透，切厚片或块，干燥。

性味：苦、甘、涩，微温。

归经：归肝、心、肾经。

功能：解毒，消痈，截疟，润肠通便。

主治：用于疮痈，瘰疬，风疹瘙痒，久疟体虚，肠燥便秘。

用法与用量：3～6g。

贮藏：置干燥处，防蛀。

——《中华人民共和国药典》2010版一部

1.河南中医药大学第一附属医院男科(郑州 450000)；2.河南省郑州市人民医院泌尿外科(郑州 450003)

△通讯作者

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.22.004

1003-8914(2016)-22-3236-03

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2016-05-23)