联合检测同型半胱氨酸、胱抑素C与尿酸含量在早期糖尿病肾脏疾病诊断中的价值

刘敏 黄彩云

( 1.唐山市截瘫疗养院，河北 唐山 063000；2.唐山市人民医院，河北 唐山 063000)



△通信作者

联合检测同型半胱氨酸、胱抑素C与尿酸含量在早期糖尿病肾脏疾病诊断中的价值

刘敏1黄彩云2△

( 1.唐山市截瘫疗养院，河北 唐山 063000；2.唐山市人民医院，河北 唐山 063000)

目的 探讨联合检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)与尿酸(Urea)含量在早期糖尿病肾脏疾病诊断中的价值。方法 根据β2微球蛋白含量将114例患者分为两组，糖尿病肾脏疾病(DKD)组45例、糖尿病(DM)组69例；分析两组患者血清Hcy、Cys-C和Urea表达水平的差异，计算不同指标单独和联合检测的诊断效能。结果 DKD组的 Hcy、Cys-C和Urea 含量分别明显高对DM组(P< 0.05)；(2)Hcy、 CysC、和Urea 三项指标单项检测的检出准确率分别为 53.3%、51.1%和 57.7%，三项指标的联合检测的检出准确率为 84.4%，明显高于单项检测的检出准确率。结论 联合检测血清Hcy、Cys-C与Urea含量诊断早期DKD较应用单一指标明显提高了诊断准确率，更有利于DKD的早期诊断。

同型半胱氨酸； 胱抑素C； 尿酸； 糖尿病肾脏疾病

糖尿病肾脏疾病是糖尿病常见的并发症，也是糖尿病(CDM)患者死亡的主要原因之一，如不及时诊治，终末期患者5年生存率不足20%[1]，然而糖尿病肾病相对隐匿，早期临床体征不明显，临床多采用微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(SCr)等对肾小球滤过率进行评估[2]，但易受患者年龄、疾病、性别等影响而导致其准确、特异性不理想[3]。而内源性标志物如同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)在评价肾小球滤过功能中作用明显，另一方面血尿酸(Urea)升高与糖尿病血管病变密切相关[4]。本研究通过检测DKD及单纯DM患者血清Hcy、Cys-C以及Urea含量，探讨联合应用该三指标在早期DKD诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 114例病例来自我院2013年1月至2015年12月住院患者，患者年龄在28～77岁之间，其中男性56例，女性58例，两组患者的平均年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05)。其中糖尿病肾脏疾病45例(DKD组)，糖尿病69例(DM组)。疾病诊断符合美国临床生物化学科学院、美国糖尿病学会提出的DKD及DM诊断标准，无高血压、肝病及其他肾脏疾病,所有患者均接受血液检测，检测项目包括Hcy、 CysC和Urea 三项指标。

1.2 检测方法 采用日立公司全自动生化分析仪7100及配套使用的Hcy、 CysC和Urea检测试剂盒，严格按照操作规程要求，采用免疫比浊法检测Hcy、 CysC含量，采用酶法检测尿酸含量。

2 结 果

2.1 两组血清Hcy、CysC和Urea含量比较 DKD组的Hcy、Cysc和Urea含量分别为(25.75±6.22)μmol/L，(2.39±0.56)mg/L，(486.12±112.30)μmol/L，分别明显高于DM组的(12.01±3.52)μmol/L，(0.59±0.42)mg/L，(387±100.10)μmol/L(P<0.05)。

2.2 Hcy、Cys-C、Urea含量检测在DKD诊断中的价值分析 Hcy浓度诊断DKD的ROC曲线(图1)，曲线下面积为0.802，以Hcy浓度23.94 μmol/L作为诊断临界值，Hcy诊断的敏感性和特异性达到最佳，其敏感性为81.08%，特异性为88.06%。绘制Cys-C浓度诊断DKD的ROC曲线(图2)，曲线下面积为0.811，以Cys-C浓度2.25 mg/L为临界值，Cys-C诊断DKD的敏感性和特异性达到最佳，敏感性为75.68%，特异性为91.04%。绘制Urea浓度诊断DKD的ROC曲线(图3)，曲线下面积为0.713，以Urea浓度479.24 μmol/L为临界值，诊断DKD的敏感性和特异性达到最佳，敏感性为74.32%，特异性为77.61%。

2.3 联合运用Hcy、Cys-C、Urea诊断DKD的作用分析 依据ROC曲线以Hcy浓度23.94 μmol/L，CysC浓度2.25 mg /L，Urea浓度479.24 μmol/L为cut-off值，Hcy、CysC 和Urea单指标诊断DKD的准确率分别为 53.3%、51.1%和 57.7%，而以上三项指标的联合检测的准确率为 84.4%(38/45)，明显高于三项单项检测的检出准确率。

3 讨 论

DKD是一种临床中较为常见的糖尿病并发症，是一种高危肾病，病情若进一步发展可能引发尿毒症、急性肾衰竭等重症疾病[5]，患者预后差。研究[6]显示血清中的Hcy，CysC含量对于早期 DKD 诊断具有积极意义。 Hyc 含量的变化情况与人体内血管系统的微病变情况紧密相关，因此可作为提示肾脏或全身性微血管损伤的标志之一[7]。胱抑素C是一种低分子量，碱性非糖化蛋白质，广泛存在于各种有核细胞和体液中。胱抑素C经肾小球滤过清除，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全分解代谢，不重新入血，因此血中胱抑素C水平由肾小球滤过决定，是反应肾小球滤过率的理想标志物[8]。有研究结果还显示尿酸可以作为炎症因子提高氧化应激，促进肾素-血管紧张素系统的活化，且更高的尿酸水平与糖尿病肾脏疾病发生、发展的各个阶段相一致，一旦肾小球或肾小管功能受损，就会影响肾脏对尿酸的排泄[9]。有研究[10]还表明随着肾脏疾病的进展会导致血尿酸水平进一步升高，二者相互促进,因此血尿酸可作为糖尿病患者肾脏损伤的生物学标志物。

本研究结果显示，DKD患者组血清 Hcy 、CysC 和Urea 的含量均明显高于DM患者组，提示 Hcy 、CysC 和Urea 血清含量与肾小球功能密切相关。本研究没有采用试剂盒参考值上限为cut-off值，而是通过ROC曲线确定以Hcy浓度20.00 μmol/L，CysC浓度0.54 mg /L，Urea浓度410.00 pg/mL为cut-off值，Hcy、CysC和Urea单指标诊断DKD的准确率分别为53.3%，51.1%和57.7%，而以上三项指标的联合检测的准确率为 84.4%，明显高于三项单项检测的检出准确率，联合检测Hcy、CysC和Urea对于早期诊断DKD具有重要的临床意义。

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