盐酸替罗非班在ST段抬高急性心肌梗死治疗中的临床应用

李雪锋++++++刘丽媚++++++李存仁++++++古献芳

[摘要]目的 探讨盐酸替罗非班治疗ST段抬高急性心肌梗死患者的临床效果。方法 抽选2013年1月～2016年2月在我院就诊并接受治疗的116例ST段抬高急性心肌梗死患者为研究对象，使用随机数字表法将其分为两组，每组58例。对照组患者给予单独经皮冠状动脉腔内介入术治疗，观察组患者则在介入术前予盐酸替罗非班静脉推注以及术中、术后微量持续泵注24～36 h，评估患者治疗效果并统计其治疗期间心血管不良事件发生率及出血情况。结果 观察组患者术后心肌梗死溶栓疗法（TIMI）血流分级3级、MBG 3级患者比例均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗期间心血管不良事件发生率（1.7%）低于对照组（15.5%），观察组患者出血事件发生率（1.7%）低于对照组（12.1%），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 盐酸替罗非班治疗ST段抬高急性心肌梗死患者效果显著，安全性更高，值得临床推广。

[关键词]盐酸替罗非班；ST段抬高急性心肌梗死；经皮冠状动脉腔内介入术

[中图分类号] R541.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-0041-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effects of Tirofiban hydrochloride in treating ST-elevation acute myocardial infarction.Methods 116 patients with ST-elevation acute myocardial infarction treated in our hospital from January 2013 to February 2016 were selected as study objects and divided into two groups by using random number table，58 patients were in each group.Patients in control group were given percutaneous coronary intervention alone，and patients in observation group were given intravenous injection Tirofiban hydrochloride before intervention and continuous micro pump injection during operation and postoperative for 24-36 hours.The treatment effects of patients were evaluated，the incidence rate of adverse cardiovascular events and bleeding situation during treatment between were counted.Results The ratio of postoperative thrombolysis in myocardial infarction （TIMI） blood flow classification 3 degree and MBG 3 degree in the observation group were higher than those in the control group，and the differences were obvious （P<0.05）.The incidence rate of adverse cardiovascular events during treatment in the observation group was 1.7%，lower than 15.5% in the control group；the incidence rate of bleeding events in the observation group was 1.7%，lower than 12.1% in the control group，the differences were statiscally significant （all P<0.05）.Conclusion Tirofiban hydrochloride in treating ST-elevation acute myocardial infarction has obvious effects and high safety，and it is worth to popularize in clinic.

[Key words]Tirofiban hydrochloride；ST-elevation acute myocardial infarction；Percutaneous coronary intervention

急性心肌梗死是当前临床较为常见的一种心血管疾病类型，有关研究发现，血小板在急性心肌梗死患者的发生、发展过程中均发挥了非常重要的作用，也是急性心肌梗死患者治疗的关键[1]。血小板糖蛋白受体拮抗剂能有效抑制血小板的活化、聚集进程，具有良好的抗血栓效果[2-3]。盐酸替罗非班是当前临床较为常见的一种血小板糖蛋白受体拮抗剂，本研究探讨盐酸替罗非班在ST段抬高急性心肌梗死患者治疗中的作用，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

抽选2013年1月～2016年2月在我院就诊并接受治疗的116例ST段抬高急性心肌梗死患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组58例。观察组中，男34例，女24例；年龄50～80岁，平均（60.2±5.6）岁；梗死血管为前降支24例，回旋支18例，右冠状动脉16例；病变血管支数为单支30例，多支28例。对照组中，男36例，女22例；年龄50～78岁，平均（59.6±5.4）岁；梗死血管为前降支25例，回旋支18例，右冠状动脉15例；病变血管支数为单支32例，多支26例。两组患者性别、年龄、梗死血管、病变血管支数比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

抽选标准[4]：①患者诊断结果符合急性心肌梗死诊断标准，同时具有典型的ST-T段心电图改变或者血清酶水平变化；②患者发病≤12 h，同时给予急诊冠状动脉腔内介入术治疗。

排除标准[5-6]：①入院时出现心源性休克等血流动力学不稳定患者；②接受冠状动脉搭桥手术治疗患者或者本次手术前30 d内接受过冠状动脉旁路移植术患者；③存在有明显出血倾向患者。

1.2治疗方法

两组患者术前均给予阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078）300 mg+氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie公司，国药准字J20130083）600 mg口服，观察组患者术前同时给予盐酸替罗非班（远大医药中国有限公司，国药准字H20041165，）10 μg/kg静脉推注，持续3 min后以0.15 μg/（kg·min）的剂量微量持续泵注，持续时间24～36 h。本组中若有年龄>70岁患者或者合并有肾功能不全症状的患者静脉推注剂量应减半。

两组患者均给予冠状动脉造影及介入治疗，两组患者中若有Ⅱ度或者Ⅱ度以上的房室传导阻滞症状，或者合并有严重心动过缓、急性下壁心肌梗死等症状患者术前应该安置临时心脏起搏器。梗死动脉已经闭塞或者过于狭窄患者均实施经皮冠状动脉腔内介入术，术后转入心脏监护病房持续监护，观察组监测患者凝血功能，维持部分凝血活酶时间60～80 s。

1.3观察指标

①术后评定两组患者心肌灌注等级（myocardial blush grade，MBG）：3级，患者心肌完全再灌注，正常心肌显影或者造影剂密度与同侧或者对侧非梗死相关动脉造影时的心肌显影、造影剂密度相当；2级，患者心肌部分灌注，出现中度心肌显影或者造影剂密度，但未达到同侧或者对侧非梗死相关动脉造影时的心肌显影或者造影剂密度；1级，患者仅有少许心肌显影或者造影剂密度；0级，患者无心肌显影或者造影剂密度。②术后评估两组患者心肌梗死溶栓疗法（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流分级：为TIMI血流在临床试验中，用冠状动脉造影方法评价冠状动脉再灌流的标准，将其分为4级。TIMI 0级：无灌流，即在闭塞部位及远端无前向血流（造影剂）充盈；TIMI 1级：微灌流，即造影剂通过闭塞部位，但在任一时刻都无通过闭塞段远端血管的前向血流；TIMI 2级：部分灌流，造影剂通过闭塞段并到达远端血管，但其充盈速度与正常血管相比明显减慢；TIMI 3级：完全灌流，前向血流充盈远端血管快速而完全。③统计两组患者治疗后心血管不良事件发生率，评估患者出血情况。大量出血：患者出现大出血、颅内出血等明显出血现象，血红蛋白降低≥50 g/L或者血细胞比容降低≥15%；少量出血：患者出现血尿、呕血等可察觉性出血症状，血红蛋白降低30～<50 g/L或者血细胞比容降低10%～<15%或者患者未察觉到出血症状但血红蛋白降低40～<50 g/L、血细胞比容降低12%～<15%；不明显出血：患者血常规检查结果未达到上述标准[7-8]。

1.4统计学分析

采用SPSS 18.0软件对数据进行处理，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗效果

观察组患者术后MBG 3级、TIMI分级3级患者比例均高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.67，P<0.05；χ2=11.05，P<0.05）（表1）。

2.2心血管不良事件

观察组患者治疗期间心血管不良事件发生率[1.7%（1/58）]低于对照组[13.8%（8/58）]，差异有统计学意义（χ2=4.34，P<0.05）。其中观察组中消化道出血1例；对照组中消化道出血3例，远端小血管栓塞2例，新近心肌梗死2例，死亡1例。

2.3出血情况

观察组患者出血事件发生率[1.7%（1/58）低于对照组[15.5%（9/58）]，差异有统计学意义（χ2=7.00，P<0.05）。其中观察组为穿刺点出血1例；对照组为口腔黏膜出血4例，牙龈出血3例，穿刺点出血2例。两组患者治疗期间均未出现脑出血及大量出血事件。

3讨论

临床实践证实，不稳定性斑块破裂以及血小板激活数量较多是急性心肌梗死患者的初始病发因素，而经皮冠状动脉腔内介入术则是急性心肌梗死患者最有效的治疗手段[9]。值得注意的是，介入治疗虽然能有效改善患者心肌血流灌注并维持患者心脏结构、功能的稳定性，但其治疗过程将会开通患者心外膜冠状动脉，介入治疗过程中脱落的粥样斑块、坏死脂肪以及炎性物质等将会随着新的动脉而被冲向远端，同时介入治疗将会导致患者血小板活化进程更加强烈而出现远端微循环栓塞，最终使患者无法有效地恢复冠状动脉血流以及组织的水平灌注，术后依然面临较高的血栓病变发生率[10-11]；而强化患者的抗血小板凝聚、活化等治疗方式，则能有效帮助患者降低其血栓栓塞症状的发生率[12]。

盐酸替罗非班作为一种特异性较高的非肽类血小板受体拮抗剂，其能够有效作用于人体血小板聚集进程的最后共同通路中，与人体血液中的精氨酸-甘氨酸-门冬氨酸序列反应而占据血小板GPⅡ/Ⅲa受体的交联位置，以自身高度的竞争性有效抑制纤维蛋白原等相关血小板聚集介导因子的产生，有效阻断血小板聚集进程，对预防人体血管内的血栓形成、栓塞等均有良好效果。临床实践证实，盐酸替罗非班能有效抑制人体血小板的聚集、活化、黏附等一系列进程，对改善人体心脏功能、降低人体血管栓塞发生率等均有良好效果[13-14]。盐酸替罗非班已经成为当前临床实际应用过程中的最强抗血小板聚集药物类型。此外，临床实践证实，盐酸替罗非班在急性心肌梗死非ST段抬高患者的治疗应用中也有积极作用，能有效降低患者心血管不良事件发生率[15]。本次研究主要以ST段抬高急性心肌梗死患者为主，评估盐酸替罗非班在常规治疗基础上对患者的治疗效果，最终结果充分证明盐酸替罗非班在ST段抬高急性心肌梗死患者治疗中有良好的效果。但值得注意的是，有关研究显示盐酸替罗非班若与肝素等药物联合应用时，患者出血事件的发生率将有所增加[16]，术者应该根据这一点慎重使用。

综上所述，本次研究中观察组患者治疗后TIMI 3级、MBG 3级所占比例均高于对照组，同时观察组患者心血管不良事件发生率及出血发生率均低于对照组，证明盐酸替罗非班在ST段抬高急性心肌梗死患者的治疗应用中效果显著，安全性更高，值得临床推广。

[参考文献]

[1]张勇，唐海沁，李瑾.国产替罗非班对中国人群急性ST段抬高型心肌梗死介入治疗系统评价[J].心血管康复医学杂志，2012，21（1）：51-55.

[2]张晶，陈春红，王艳飞.早期应用盐酸替罗非班对急性非ST段抬高型心肌梗死患者血小板聚集率及预后的影响[J].医学研究与教育，2014，31（3）：25-28.

[3]黄继侠，苏振琪，袁争百.盐酸替罗非班在非ST段抬高型急性冠脉综合征中的应用[J].当代医学，2010，16（26）：8-9.

[4]苏波.盐酸替罗非班不同给药时间对急性ST段抬高型心肌梗死患者的疗效分析[J].中国医药科学，2016，6（2）：47-49.

[5]吕长泳，霍本良，王立旗.盐酸替罗非班在ST 段抬高急性心肌梗死急诊PCI中的疗效和安全性观察[J].中国当代医药，2011，18（22）：56-57.

[6]索延征，郎辉辉，张纪光.盐酸替罗非班在ST段抬高急性心肌梗死治疗的临床应用[J].中国继续医学教育，2014，6（8）：142-143.

[7]姜玉蓉，胡敏，李莉，等.不同剂量盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗患者的疗效[J].中国老年学杂志，2011，31（6）：944-946.

[8]唐亮，屈晨，张曼.双倍负荷剂量替罗非班在急性ST段抬高型心肌梗死PCI 手术中的应用研究[J].实用药物与临床，2014，17（1）：41-44.

[9]龙盼，张俊峰，王瑾，等.替罗非班在急性ST 段抬高型心肌梗死急诊PCI治疗中的作用[J].中国循证心血管医学杂志，2011，3（5）：356-358.

[10]姜玉蓉，曾秋棠，杨俊，等.替罗非班在急性ST段抬高型心肌梗死非介入治疗中的应用[J].临床心血管病杂志，2010，26（5）：356-359.

[11]杨宇，梁梅冰，许顶立.急性ST段抬高型心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入术联合应用盐酸替罗非班对心功能和血浆B型利钠肽的影响研究[J].中国全科医学，2014，17（16）：1866-1869.

[12]马东星，刘惠亮，姚宏英，等.急诊经皮冠状动脉介入治疗术中冠状动脉内注射盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌灌注及心功能的影响[J].中国全科医学，2010，13（5）：476-478.

[13]王文光，韩炜.盐酸替罗非班对非ST段抬高急性冠脉综合征患者血小板聚集率、sCD40L水平及预后的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2012，4（1）：25-28.

[14]罗艳华.抗血小板药物对冠心病患者介入术后无复流发生率的影响[J].现代医院，2015，15（10）：14-15.

[15]谢静.盐酸替罗非班在45例老年急性ST段抬高型心肌梗死急诊冠脉介入治疗中的应用价值分析[J].临床医学，2015，35（2）：52-53.

[16]唐强，郭来敬，张树和，等.盐酸替罗非班在ST段抬高急性心肌梗死急诊PCI中的安全性分析[J].心肺血管病杂志，2007，26（1）：21-29.

（收稿日期：2016-08-08 本文编辑：方菊花）