普罗布考联合依那普利叶酸片对H型高血压患者炎症因子与血浆ET-1的影响

张 颖，魏简汇，翟保同，郑芝欣

(郑州大学附属医院南阳市中心医院西药科，河南南阳 473000)



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普罗布考联合依那普利叶酸片对H型高血压患者炎症因子与血浆ET-1的影响

张 颖，魏简汇，翟保同，郑芝欣

(郑州大学附属医院南阳市中心医院西药科，河南南阳 473000)

目的 探讨普罗布考联合依那普利叶酸片对H型高血压患者炎症因子与血浆内皮素-1(ET-1)的影响。方法 选取2014年5月至2016年3月收治的H型高血压患者92例，依据随机数字表法分为观察组(普罗布考+依那普利叶酸片)和对照组(依那普利叶酸片)，比较两组患者治疗前后的收缩压(SDP)、舒张压(DBP)、同型半胱氨酸(Hcy)、ET-1及炎症因子水平。结果 治疗前两组患者SDP、DBP、Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的SDP、DBP、Hcy均明显降低，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者的ET-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的ET-1水平均明显降低，且观察组变化幅度更大，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者的C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者的CRP、TNF-α、IL-6均明显降低，与对照组比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论 普罗布考联合依那普利叶酸片治疗H型高血压成效显著，能够明显改善临床症状及炎性反应，降低血浆ET-1水平。

普罗布考；依那普利叶酸片；H型高血压；血浆内皮素-1

H型高血压指伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压，主要由遗传、高钠低钾、维生素B及叶酸摄入不足的饮食结构、药物刺激等因素引起[1-2]。H型高血压以血压升高、血同型半胱氨酸(Hcy)增加为主要临床特点，与冠状动脉粥样硬化及外周血管疾病的发生密切相关。大量的研究报道证明，Hcy能够破坏血管内皮细胞，导致内皮一氧化氮(NO)源性血管舒张活性受损[3]。因此，H型高血压的临床治疗不仅需要控制血压升高，还要降低血Hcy水平。依那普利叶酸片是一种复发制剂，是治疗H型高血压的常用药物之一，能够有效降低患者血压及Hcy水平，其临床疗效值得肯定[4-5]。但是，单一用药在降低患者Hcy水平方面具有一定局限性，部分患者血管内皮功能无法完全恢复。本研究使用普罗布考联合依那普利叶酸片治疗H型高血压患者，已取得良好成效，现分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月至2016年3月本院收治的H型高血压患者92例，依据随机数字表法分为两组。观察组46例，其中男27例，女19例，年龄39～81岁，平均(58.1±7.2)岁；对照组46例，其中男28例，女18例，年龄37～80岁，平均(59.2±7.8)岁。纳入标准：(1)符合H型高血压诊断标准[6]；(2)近期未使用过叶酸、免疫抑制剂或B族维生素类药物；(3)所有患者均签署知情同意书；(4)经本院伦理委员会批准同意。排除标准：(1)合并糖尿病、冠心病或器质性疾病；(2)恶性肿瘤患者；(3)妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 对照组 在常规降压治疗的基础上给予依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103724，规格10mg)，每天1次，每次10mg，持续治疗6个月。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上加用普罗布考(齐鲁制药有限公司，国药准字H10980054，规格0.125g)，每天2次，每次0.5g，持续治疗6个月。

1.3 观察指标 采集患者2mL空腹静脉血，以2 500r/min速率离心10min，采用循环酶法测定治疗前后Hcy水平，酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血浆内皮素-1(ET-1)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、Hcy比较 治疗前两组患者的SDP、DBP、Hcy差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的SDP、DBP、Hcy均明显降低，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的SBP、DBP、Hcy比较

2.2 两组患者治疗前后的ET-1比较 治疗前两组患者的ET-1比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的ET-1均明显降低，且观察组变化幅度更大，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后的炎症因子比较 治疗前两组患者的CRP、TNF-α、IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者的CRP、TNF-α、IL-6均明显降低，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后的ET-1比较

表3 两组患者治疗前后的炎症因子比较

3 讨 论

高同型半胱氨酸血症指血Hcy水平超过10 μmol/L，是多种心脑血管疾病发生的独立危险因素，其主要致病机制包括：(1)刺激血管壁，损伤动脉血管，促进动脉粥样硬化；(2)阻碍心脏正常血流，增加血小板黏附性，加速炎性反应发生；(3)促进动脉平滑肌细胞增长，扰乱血管平滑肌正常功能，加速平滑肌老化、纤维化等[7-8]。据不完全统计，我国高血压伴高同型半胱氨酸血症患者占原发性高血压的75%左右，是脑卒中、缺血性心脏病的重要原因之一。H型高血压患者不仅存在血液流变学异常及氧化应激反应，还表现出明显的血管痉挛和炎性反应，其临床治疗以降低血压、控制高同型半胱氨酸血症为主要目的。普罗布考最早在美国上市，主要用于治疗高脂血症，具有抗动脉粥样硬化、预防血管狭窄的作用；依那普利叶酸片由依那普利和叶酸组成，既能有效降低血压，还能改善高同型半胱氨酸血症。本研究联合使用上述两种药物治疗H型高血压患者效果显著。

本研究数据显示，治疗结束后两组患者的血压、Hcy均明显降低，且观察组变化幅度更大(P<0.05)，提示普罗布考联合依那普利叶酸片在治疗H型高血压方面具有明显优势。依那普利叶酸片是第二代血管紧张素转换酶抑制剂，可在体内完全水解，并通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统进行血压调控；药物中的叶酸成分能够与体内Hcy结合，转换成有利人体的S腺苷甲硫氨酸和谷胱甘肽，从而降低血Hcy水平。内皮素最早由日本学者自猪动脉内皮细胞中分离而出，是迄今为止人类所知的最强缩血管物质，对维持心血管系统稳定具有重要作用[9-10]。ET-1的合成主要受脉压、血管紧张素、肾上腺素、炎症因子调节，其受体位于心肌细胞和血管平滑肌，ET-1的增加能够促进钙离子内流，并通过激活受体促使血压升高[11-12]。此外，ET-1还能加速血管平滑肌细胞增殖，对动脉粥样硬化进程具有促进作用[13-14]。研究发现，治疗结束后观察组患者的ET-1明显降低，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，表明联合用药能够有效降低ET-1水平，延缓动脉粥样硬化的发展。长期的高血压状态能够激活核转录因子，从而刺激内皮细胞炎性反应的发生，同时，动脉粥样硬化的发展能够进一步扩大级联过程。因此，H型高血压患者的炎性反应程度亦是评价药物疗效及患者预后的重要指标。本组病例显示，疗程结束后，观察组患者的CRP、TNF-α、IL-6均明显降低，表明普罗布考联合依那普利叶酸片能够明显改善机体炎性反应，促进内皮血管功能恢复。这是因为，普罗布考具有抗脂质过氧化作用，能够抑制炎症因子及自由基介导的炎性反应，从而改善血管内皮功能，抑制动脉粥样硬化斑块形成[15]。

综上所述，普罗布考联合依那普利叶酸片治疗H型高血压成效显著，能够明显改善临床症状及炎性反应，降低血浆ET-1水平。

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张颖(1970-)，本科，主管药师，主要从事药学方面的工作。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.31.034

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1671-8348(2016)31-4418-03

2016-03-21

2016-06-22)