2型糖尿病合并视网膜病变老年患者血清脂联素及同型半胱氨酸的水平分析

陈 姬，杨冯睿

(南华大学附属第一医院内分泌科/南华大学附属第一医院临床研究所，湖南衡阳 421001)



2型糖尿病合并视网膜病变老年患者血清脂联素及同型半胱氨酸的水平分析

陈 姬，杨冯睿

(南华大学附属第一医院内分泌科/南华大学附属第一医院临床研究所，湖南衡阳 421001)

目的 探讨2型糖尿病合并视网膜病变老年患者的血清脂联素(APN)和同型半胱氨酸(Hcy)水平及其相关性。方法 从该院2012年1月至2014年12月住院治疗的2型糖尿病患者中筛选68例合并视网膜病变老年患者(T2DM+DR组)，调查其一般资料，检测常规生化指标并采用酶联免疫吸附法测定血清总APN、高分子量APN及Hcy水平，同时采用Pearson相关分析法评价三者间的相关性。选取同期65例老年2型糖尿病患者(T2DM组)和70例老年健康体检者(NC组)作对照。结果 T2DM、T2DM+DR组的腰臀比、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、空腹血胰岛素及胰岛素抵抗指数水平均高于NC组，高密度脂蛋白胆固醇水平低于NC组；T2DM+DR组的病程和体质量指数均高于T2DM组，差异均有统计学意义(P<0.05)；T2DM、T2DM+DR组的总APN和高分子量APN水平均低于NC组，总APN与高分子量APN的比值(H/T)亦低于NC组(P<0.05)，但Hcy水平高于NC组(P<0.05)；且T2DM+DR组的总APN、高分子量APN水平均低于T2DM组，Hcy水平高于T2DM组，差异均有统计学意义(P<0.05)；T2DM+DR组血清总APN(r=-0.654)、高分子量APN(r=-0.562)水平均与Hcy水平呈负相关(P<0.05)。结论 2型糖尿病合并视网膜病变老年患者的血清APN水平降低、Hcy水平升高，可能与2型糖尿病的视网膜病变进展有关。

2型糖尿病；视网膜病变；脂联素；同型半胱氨酸

糖尿病视网膜病变是糖尿病的常见并发症，为世界范围内常见的致盲原因之一，目前已成为影响糖尿病患者生活质量的公共安全问题[1]。作为2型糖尿病的重要特征，胰岛素抵抗在其发生、发展及并发症发生中发挥重要作用，与糖尿病视网膜病变发病密切相关，胰岛素抵抗与糖尿病视网膜病变的关系已成为研究热点[2-3]。脂联素(APN)为脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质，被公认为反映胰岛素抵抗的标志物[4]。血浆同型半胱氨酸水平(Hcy)与2型糖尿病视网膜病变有关，高Hcy水平是2型糖尿病发生视网膜病变的危险因素[5]。本研究对2型糖尿病合并视网膜病变老年患者的血清APN及Hcy水平进行测定，研究二者之间的相关性及与糖尿病视网膜病变的关系，探讨二者在糖尿病视网膜病变中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从本院2012年1月至2014年12月住院治疗的2型糖尿病患者中筛选出68例合并视网膜病变老年患者(T2DM+DR组)，其中男36例，女32例，年龄62～85岁，平均(74.24±11.56)岁。纳入标准：(1)符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断及分型标准；(2)未合并冠心病、肿瘤及脑血管疾病；(3)肝、肾功能正常。排除标准：(1)伴有急性期代谢紊乱；(2)有原发性高血压病史；(3)近期未使用影响血管活性及血小板功能的药物。同期的65例老年2型糖尿病患者(T2DM组)和70例老年健康体检者(NC组)作对照，排除眼底病变、血液性疾病、心血管疾病、肿瘤及感染性疾病患者。T2DM组：65例，其中男32例，女33例，年龄61～79岁，平均(74.45±8.91)岁；NC组：70例，其中男36例，女34例，年龄63～86岁，平均(77.20±9.68)岁。3组人群的例数、性别比例及年龄的差异无统计学意义，均衡可比(P>0.05)。

表1 3组患者的一般资料比较±s)

续表1 3组患者的一般资料比较±s)

续表1 3组患者的一般资料比较±s)

a:P<0.05，与NC组比较；b:P<0.05,与T2DM组比较。

1.2 资料收集 调查3组人群的一般资料并检测常规生化指标。一般资料包括性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)及腰臀比(WHR)。常规生化指标包括空腹血糖(FPG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

1.3 方法 所有患者均于清晨抽取空腹静脉血10 mL，静置10 min，12 000 r/min高速离心10 min后取上清液，分别采用美国R&D公司的酶联免疫检测试剂盒检测血清中总APN和高分子量APN(为APN的主要活性形式)水平，采用上海康成生物工程公司的酶联免疫检测试剂盒检测血清Hcy水平，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 评价指标 分析3组1.2中涉及的一般资料、常规生化指标及血清总APN、高分子量APN、总APN与高分子量APN的比值(H/T)及Hcy水平，同时采用Pearson相关分析法评价血清总APN、高分子量APN与Hcy间的相关性。

2 结 果

2.1 3组患者的一般资料比较 T2DM、T2DM+DR组的WHR、FPG、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FINS及HOMA-IR水平均高于NC组，HDL-C水平低于NC组；T2DM+DR组的病程和BMI均高于T2DM组，以上差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 3组血清APN与Hcy水平比较 T2DM、T2DM+DR组的总APN和高分子量APN水平均低于NC组，H/T亦低于NC组(P<0.05)，但Hcy水平高于NC组(P<0.05)；且T2DM+DR组的总APN、高分子量APN水平及H/T值均低于T2DM组，Hcy水平高于T2DM组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 3组血清APN与Hcy水平比较

a：P<0.05，与NC组比较；b：P<0.05，与T2DM组比较。

2.3 T2DM+DR组血清APN与Hcy水平的相关性 T2DM+DR组血清总APN(r=-0.654)、高分子量APN(r=-0.562)水平均与Hcy水平呈负相关(P<0.05)。

3 讨 论

本研究结果提示，合并视网膜病变的2型糖尿病老年患者的WHR、FPG、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FINS及HOMA-IR水平均高于NC组，且病程和BMI均高于T2DM组，提示合并视网膜病变的2型糖尿病老年患者出现明显的胰岛素抵抗，胰岛素抵抗参与了视网膜病变过程。

APN是由脂肪细胞分泌的细胞因子，视为反映胰岛素抵抗的标志物，APN与其他分子一样，也需要与受体结合后在体内发挥作用[3，6]。血清中APN主要以多聚体形式存在，常见的是三聚体、六聚体及18个或更多聚合体，故也被称为低分子量、中分子量及高分子量APN，其中高分子量APN证实有较强的生物活性，为APN的主要活性形式[7-9]。故本研究除分析血清总APN外，还分析了高分子量APN。

本研究发现T2DM、T2DM+DR组的总APN和高分子量APN水平均低于NC组，且T2DM+DR组低于T2DM组，表明低脂联素血症是2型糖尿病的危险因素。秦登优等[10]研究发现在糖调节受损阶段APN降低，胰岛素元水平升高，提示APN、胰岛素原水平的变化实际上在糖尿病发生之前已经开始。研究亦表明低APN水平可能参与了2型糖尿病视网膜病变的过程。为避免个体差异造成的影响，本研究分析了总APN与高分子量APN的比值(H/T)，发现T2DM+DR组的H/T水平亦低于T2DM组和NC组，进一步表明低APN水平为2型糖尿病发生视网膜病变的危险因素。这与陶丽妃、刘晓等[11-13]的研究发现一致。目前APN生理作用尚未完全阐明，但它具有降低内皮炎性反应、增加内皮源性一氧化氮(NO)的合成和释放、抑制超氧化物和活性氧的产生、增加内皮祖细胞数量和功能、增加胰岛素敏感性、调节糖脂代谢等生理作用[14-15]。

对人体而言，Hcy是一种非必需氨基酸，作为甲硫氨酸中间代谢产物，生理条件下主要与蛋白结合存在，游离形式的Hcy数量较少[5]。此外，Hcy是一种反应性血管损伤氨基酸，与血管损伤有关，Hcy对血管内皮的损伤和毒性作用主要来自于它产生活性氧的作用[16]，内皮的损伤程度和内皮损伤导致的内源性NO的减少相关。而高水平Hcy可通过多种途径介导血管内皮损伤，近年来发现其可能与2型糖尿病视网膜病变有关，高Hcy水平是2型糖尿病发生视网膜病变的危险因素[17-19]。为此，本研究分析了2型糖尿病合并视网膜病变老年患者血清APN水平与Hcy的关系，结果显示T2DM+DR组血清总APN、高分子量APN均与Hcy呈负相关，提示低APN、高Hcy水平均与2型糖尿病视网膜病变有关，二者为2型糖尿病视网膜病变的危险因素，它们可能同时影响了血管内皮的功能，从而引起和促进糖尿病视网膜病变的发生、发展。其可能的机制为：(1)脂联素可以激活内皮细胞中一氧化氮合酶(eNOS)，从而使NO生成增加，低APN水平时，NO产生减少，其扩张血管、调节血压、抑制平滑肌细胞增殖、抗血小板凝聚等作用减弱，使NO对糖尿病视网膜微血管并发症的保护作用减弱[20]；低APN水平加重炎性反应使视网膜的周细胞和内皮细胞减少，引起了视网膜的血流动力学异常，破坏毛细血管结构，促进微动脉瘤的形成，长期刺激导致新生血管形成，可促进糖尿病视网膜病变的发生和发展[21-22]。(2)高水平Hcy可能通过氧化损伤、细胞毒性及基因毒性等环节造成糖尿病患者视网膜微血管内皮损伤、血栓形成、微循环障碍、组织缺氧；同时，糖基化终产物协同Hcy抑制血管内皮细胞的NO分泌，促进内皮细胞凋亡，导致微血管病变的发生、发展，促进新生血管形成，引起和促进糖尿病视网膜病变的发生、发展[23-25]。

综上所述，2型糖尿病合并视网膜病变老年患者的血清APN水平降低、Hcy水平升高，可能与2型糖尿病的视网膜病变进展有关。

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Analysis on levels of serum adiponectin and homocysteine in elderly patients with type 2 diabetes complicating retinopathy

ChenJi，YangFengrui

(DepartmentofEndocrinology,FirstAffiliatedHospitalofNanhuaUniversity,Hengyang,Hunan421001,China)

Objective To explore the levels of serum adiponectin(APN)and homocysteine(Hcy)in elderly patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)complicating retinopathy and the relation between these two indicators.Methods Sixt-eight cases of complicating retinopathy(T2DM+DR group)were screened from the elderly inpatients with T2DM in our hospital from January 2012 to December 2014.Their general data were investigated.The routine biochemical indicators were tested.The enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was employed to measure the serum total APN,high molecular weight APN and Hcy levels.Meanwhile the correlation among total APN,high molecular weight APN and Hcy was evaluated by adopting the Pearson correlation analysis.Contemporaneous 65 cases of elderly T2DM and 70 elderly people undergoing the healthy physical examination were chosen as the T2DM group and NC group respectively.Results The WHR,FBP,TC,TG,LDL-C,HbA1c,FINS and HOMA-IR in the T2DM+DR group and T2DM group were higher than those in the NC group,while the HDL-C level was lower than that in the NC group(P<0.05);the duration and BMI of the T2DM+DR group were higher than those of the T2DM group,the difference was statistically significant(P<0.05);the levels of total APN and high molecular weight APN in the T2DM+DR group and T2DM group were lower than those in the NC group,while the Hcy level was higher than that in the NC group(P<0.05);moreover the levels of total APN and high molecular weight APN in the T2DM+DR group were lower than those in the T2DM group,and Hcy level was higher than that in the T2DM group,the difference was statistically significant(P<0.05);the levels of total APN(r=-0.654)and high molecular weight APN(r=-0.562)were negatively correlated with the Hcy level in the T2DM+DR group(P<0.05).Conclusion The serum APN level is decreased and Hcy level is increased in elderly patients with T2DM complicating retinopathy,which may be associated with the progression of retinopathy in T2DM.

type 2 diabetes；retinopathy;adiponectin;homocysteine

陈姬(1982-)，硕士，主治医师，主要从事糖尿病并发症方面的研究。

��·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.33.020

R781.6+4

A

1671-8348(2016)33-4669-03

2016-03-16

2016-06-30)