探索细胞内运输 领先生命新医学——记国家“青年千人计划”特聘专家、四川大学贾大教授

文/肖延胜 王永梅

探索细胞内运输领先生命新医学——记国家“青年千人计划”特聘专家、四川大学贾大教授

文/肖延胜 王永梅

赤子之情，甚于生命。在国外求学工作了十许年的他，为了祖国生命医学的发展，毅然决然地回到了祖国的怀抱。在科研的道路上，他奋力前行，不断拼搏，时刻牢记着以科技造福人类的宗旨，忠贞不渝地为我国的医学事业奉献着自己的力量。

他，就是四川大学教授贾大。他长期致力于细胞内运输的探索研究，发现了细胞内运输的新的调节者，并在国际上率先命名了WASH复合物中的一个基因SWIP，使我国的生命医学提到了新的高度，受到了业界的高度关注。

毅然回国　造福人类

2000年，贾大以优异的成绩毕业于吉林大学化学系。2007年，他在美国爱莫里大学获生物化学博士学位。之后，开始在美国西南医学中心/休斯研究所的Dr. Michael Rosen实验室从事博士后研究。2013-2015年，贾大任西南医学中心讲师。

虽然身在美国，但是贾大无时无刻不在思念祖国。他想把自己的所学应用到祖国的科研事业中去，助力祖国的科研腾飞。这种渴盼回归的心情使他备受煎熬。在美国待了15年后，贾大终于得以回国。他受到了国内一些著名高校的邀请，经过再三考考虑，贾大选择了四川大学，决心立足四川，进行科研。2015年，贾大成为四川大学华西第二医院和生物治疗国家重点实验室双聘教授、博士生导师，从事细胞内运输及相关疾病（包括神经疾病，传染病等）的发生机理的研究。

回忆自己选择四川大学的原因，贾大认为，四川大学与北京上海的高校相比，基础比较薄弱，但是发展空间较大，他要和四川大学一起成长，为西部的发展贡献自己的力量；其次，四川大学、华西医院、华西第二医院的国内转化医学研究遥遥领先，努力使全世界生命医学的最新研究成果为人类造福，这与他以科技为人类造福的理念相通。

贾大教授工作照

此后，贾大一直致力于细胞内运输的研究。人体包括约40万亿个细胞，而这些细胞是生命活动的基本单位，每个细胞里的功能不同的区域即细胞器一直在不停地进行着物质、能量和信息的交换。人体正常的生命活动离不开细胞内的能量交换。当细胞内运输不通畅时，就会引发各种疾病。针对这些情况，贾大对细胞内运输进行了积极的研究，同时，也开启了他对细胞内运输真正的探索之路。

善于发现　成果粲然

点滴的发现来源于认真细致的观察，它能引起智者深刻的思考，勤奋科研的贾大就有着这样独到的眼光。他在发表的论文指出，他和合作者发现了一个全新的细胞内运输的调节者，即WASH复合物。WASH调控着细胞内的逆向运输，即从胞内体到细胞膜或高尔基体的运输，促进了逆向运输与相关精神疾病的研究。人类谈之色变的癌症、阿尔茨海默氏症、帕金森、肥胖等疾病都与这一运输过程失调有很大的关系。因此，贾大在国际上率先命名了WASH复合物中的一个基因SWIP。贾大称，SWIP的命名主要是纪念西南医学中心，因为这一重要的工作是在美国西南医学中心（英文缩写UTSW）做的。

贾大在研究中发现，WASH和其调节的Retromer复合物与神经性疾病有着密切的关系。在一些晚发型家族性帕金森患者中，Retromer中的VPS35基因发生突变，导致氨基酸变异（D620N）。这样，Retromer和WASH的相互作用就得到了明显的减弱，对WASH在细胞内的定位造成了强烈的影响，导致部分分子不能正常到达目的细胞器。WASH复合物中的蛋白Strumpellin与SWIP的突变还会引起遗传性痉孪性截瘫与脑发育障碍。难能可贵的是，一些科学家根据贾大的研究成果开发出了化学先导化合物，通过调节Retromer通路，治疗相关的精神疾病。

贾大还发现了人体DNA甲基转移酶（Dnmt3a和Dnmt3L）形成了二聚体，这是他们引以为豪的重要的科研成果。近年来，许多科研人士把目光聚焦于基础科学，希望为科研做出更大的贡献。

科研的发展在于不断的探索和研究。勇于追求不断拼搏的贾大在研究中发现，哺乳动物，包括人类有两套基因组序列异常相似的基因组，来自父方的和来自母方的。一般地，两者都表达或者都不表达。但是有一小部分基因仅有来自父方或者母方的同源基因表达,而来自另一方的不表达。这部分基因称作“印记基因”，印记基因对于胚胎的发育有着极其重要的作用。来自父方或者母方的印记基因被DNA甲基转移化酶选择性地修饰，从而不能够表达。印记基因如何被甲基转移酶选择修饰并灭活的问题亟待解决。贾大发现的人体DNA甲基转移酶（Dnmt3a和Dnmt3L）形成了二聚体，对它们选择修饰印记基因的重复序列有着极大的帮助。

贾大的这种科研成果不仅在基础领域产生了较大的影响，而且还波及到肿瘤的治疗。由于许多肿瘤都存在异常DNA甲基化，从而造成基因功能异常，而防治肿瘤的重要方法就是抑制DNA 甲基转移酶。由此可见，贾大在科研领域作出的贡献之巨大。

奉献科研　追梦未来

贾大始终把奉献科研作为自己的奋斗目标。在对细胞内运输的研究中，他也始终保持着一种严谨求实、勤于钻研的科研精神。为了我国生命新医学的发展，贾大无私地奉献着自己的本心，追逐着美好的科研未来。

现在，贾大实验室的研究主要定位在两方面：一是继续寻找和研究细胞内运输的调节者；二是研究与细胞内运输相关的疾病，特别是困扰人们的神经疾病、传染病等。

针对这种情况，贾大开始对家族性精神疾病进行基因组测序。他力图寻找全新的基因突变和个体化靶标，深入研究其作用机制，以便将来为中国人群的相关疾病诊断与个体化医疗提供更好的指导。

抛却名利心，一心为科研。忘我工作、勤奋务实的贾大，不求追名逐利，全心全意地为科研奉献着自己的力量，他的精益求精的工作作风和身体力行的行为品质值得同行学习，他的为人类造福的精神值得人们赞扬。

专家简介

贾大，2000年本科毕业于吉林大学化学系，2007年在美国爱莫里大学获生物化学博士学位。其后在美国西南医学中心/休斯研究所的Dr. Michael Rosen实验室从事博士后研究。2013-2015年，在西南医学中心任讲师。2015年起，任四川大学华西第二医院和生物治疗国家重点实验室双聘教授、博士生导师。研究方向为细胞内运输及相关疾病(包括神经疾病，传染病等)的发生机理。

贾大先后获得SER-CAT年度青年科学家奖（2008）、美国肿瘤研究所的独立科研经费（2008-2011）、西南医学中心杰出博士后（2012）等奖励，并入选国家青年千人计划（2013）、四川省千人计划（2015）。作为独立项目申请人，获得美国肿瘤研究所的基金资助。他发表论文12篇，包括美国专利申请一项，成功转让给世界医药行业的领头羊诺华公司。