头孢类抗生素致双硫仑样反应18例临床分析

周晓霞（苏州市吴江区中医医院吴江区第二人民医院　苏州　215221）

头孢类抗生素致双硫仑样反应18例临床分析

周晓霞（苏州市吴江区中医医院吴江区第二人民医院苏州215221）

目的：探讨头孢类抗生素致双硫仑样反应的发病机制、临床诊治方法及预防措施。方法：回顾性分析我院2013年5月～2015 年5月收治的18例应用头孢类抗生素致双硫仑样反应患者的临床资料。结果：本组18例患者应用头孢类抗生素后出现双硫仑样反应，症状表现轻重不一，轻症患者经卧床休息自行缓解；重症患者给予地塞米松、纳洛酮、维生素C、补液、利尿等对症治疗后症状得到缓解，未发生其他异常改变。结论：应用头孢类抗生素治疗时，医护人员应告知患者在用药期间及停药后1周内禁止饮酒或者服用其他含有乙醇的制品，防止发生双硫仑样反应，导致严重后果。

头孢类抗生素 双硫仑样反应 临床分析

头孢类抗生素属于半合成的广谱抗生素，尤其是第三代头孢，具有较强的抗菌作用，使其在临床上的应用越来越普遍。但是，随着头孢类抗生素的广泛使用，临床上发生不良反应的报道逐渐增加，双硫仑样反应就是其中的一种。双硫仑样反应又被称为戒酒硫样反应，是患者应用头孢类抗生素期间或者停药后1周内接触含有乙醇的制品而引起体内乙醛蓄积的一种中毒反应［1］，后果十分严重。本文对我院近两年出现的18例双硫仑样反应患者的临床资料进行回顾性分析，现报道如下：

1临床资料

1.1一般资料：本组18例患者既往均无酒精过敏史以及药物过敏史，其中男性15例，女性3例；年龄21～65岁，平均年龄43.5岁；疾病类型：上呼吸道感染7例，肺部感染5例，泌尿系统感染4例，急性阑尾炎2例；用药情况：头孢哌酮舒巴坦8例，头孢曲松5例，头孢米诺4例，头孢唑林1例。18例患者在服用上述药物期间饮酒15例，在停药后1～3d饮酒3例，其中饮白酒者12例，饮啤酒者4例，饮红酒者2例。饮酒量：白酒20～160mL，啤酒250～500mL，红酒50～200mL。

1.2临床表现：本组患者均在饮酒后5～30min内出现双硫仑样反应，患者表现为面部及全身潮红（10例），视物模糊（5例），头颈部血管搏动剧烈（2例），头晕、头疼（7例），恶心、呕吐（6例），胸闷、胸痛、气短、呼吸困难（13例），血压下降（5例）。心电图检查显示所有患者心动过速，其中ST-T段压低2例。

1.3治疗及转归：一旦出现双硫仑样反应，应立即停用此类抗生素及乙醇制品。让患者卧床休息，给予吸氧、补液，同时给予维生素C加速乙醇的氧化。建立静脉通道，静脉注射地塞米松、纳洛酮对症处理。对恶心、呕吐的患者给予H2受体阻断剂、抗组胺药等，以改善胃肠道的不适；短时间内饮用大量酒精的患者可以洗胃，减少乙醇的吸收；血压降低的患者快速补液以升高血压；心电图显示ST-T段压低者可给予硝酸酯类药物进行治疗，改善心肌缺血症状。本组18例患者症状较轻者经卧床休息30min～2h自行缓解，症状严重者经对症处理后2～6h逐渐恢复正常，未发现其他异常。

2讨论

2.1双硫仑样反应的发生机制：双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量酒，机体也会出现面部潮红、恶心、呕吐、血压降低、呼吸困难等严重不适。正常情况下，乙醇进入机体后在肝脏经乙醇脱氢酶作用后转化为乙醛，乙醛在乙醛脱氢酶的作用下转化为乙酸，然后经三羧酸循环后转变为二氧化碳和水排到体外。由于头孢类抗生素母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氮唑活性基团，会对乙醛脱氢酶产生抑制作用，导致乙醛无法在体内进一步转化为乙酸，使得体内的乙醛浓度升高发生蓄积。乙醛是一种毒性物质，当体内乙醛浓度过高时会与机体的蛋白质、磷脂、核酸等发生共价结合［2］，使其失去活性，破坏人体代谢平衡，最终表现为双硫仑样反应。值得注意的是，头孢曲松虽然不含有甲硫四氮唑活性基团，但是含有甲硫三嗪侧链，也会引起双硫仑样反应。此外，临床上还能引起双硫仑样反应的药物有咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑；降糖药中的甲苯磺丁脲、苯乙双胍、格列齐特等；其他抗菌药物：呋喃唑酮、灰黄霉素、酮康唑等。

2.2双硫仑样反应的诊断及治疗：双硫仑样反应主要表现为心血管、呼吸及胃肠道等全身反应，查体可显示血压下降、心电图改变，根据双硫仑样反应的临床表现进行诊断并不困难，一般符合以下几点：近期正在服用头孢类或其他可引起双硫仑样反应的药物；出现双硫仑样反应前数小时或数分钟使用了含有乙醇的制品；临床症状与双硫仑样反应相符；排除乙醇中毒、过敏反应及其他系统性急症；经对症治疗后症状迅速缓解。

患者一旦发生双硫仑样反应要立即停用头孢类抗生素和含有乙醇的制品。症状较轻者应卧床休息，并密切观察；症状较重者应进行如下治疗：①使患者保持平卧位，清除呼吸道及口腔分泌物，保持呼吸通畅，给予吸氧；②建立静脉通道，给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖溶液静脉滴注，地塞米松具有解毒、抗应激反应的作用，可有效改善患者临床症状［3］。对意识不清的患者，给予纳洛酮0.8～1.6mg加入葡萄糖溶液静脉滴注，纳洛酮为阿片受体拮抗剂，可以阻断乙醇的中枢抑制作用；③补液及利尿，增加机体内毒性物质的排泄，根据患者病情可以给予血管活性药物，胸闷、心肌缺血的患者可以给予硝酸甘油；④患者发生双硫仑样反应后在积极对症治疗的同时还应密切监测呼吸、脉搏、体温、血压等各项生命体征，做好实验室检查以排除其他疾病。

2.3双硫仑样反应的预防：双硫仑样反应是头孢类抗生素一种严重不良反应，临床表现较为多样，应引起医护人员的重视。在用药过程中要详细询问饮酒史及过敏史，告知患者服用头孢类抗生素治疗期间和停药后的5～7d内禁止饮酒或服用其他含有乙醇的制品，做好用药教育，使患者能够意识到双硫仑样反应的危害，自觉避免接触含有乙醇的制品，保证用药安全。

［1］赵丽萍．饮酒致头孢类抗生素双硫仑样反应30例分析［J］．现代诊断与治疗，2013，24（16）：3691-3692．

［2］汪红军，陈豪，张荣伟．头孢菌素致双硫仑样反应56例诊治体会［J］．中国伤残医学，2013，21（7）：246-247．

［3］刘晓鹏，朱平，冯青俐．双硫仑样反应32例急救疗效分析［J］.中国现代药物应用，2015，9（6）：180-181．

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1672-8351（2016）08-0067-02