142例亚临床型生殖器疱疹患者病毒脱排特点分析

张婧，黄熙，蒙坚，王利平，魏娇，蒋冬香，程培华△

142例亚临床型生殖器疱疹患者病毒脱排特点分析

张婧1，黄熙1，蒙坚1，王利平2，魏娇1，蒋冬香1，程培华1△

目的分析亚临床型生殖器疱疹（GH）患者的病毒脱排特点，为临床治疗提供依据。方法选取2014年6月—2016年6月间我院收治的亚临床型GH患者142例，荧光定量PCR法检测患者单纯疱疹病毒（HSV）-DNA脱排情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者血清IgG抗体类型。分析年龄、性别、抗体类型及病程长短、发病频率对病毒脱排阳性率的影响。结果142例患者中HSV-DNA阳性率为49.3%，女性的病毒脱排阳性率高于男性（P＜0.05）。血清HSV-ⅠIgG++HSV-ⅡIgG+与单纯HSV-ⅡIgG+患者病毒脱排阳性率差异无统计学意义，但二者均高于单纯HSV-ⅠIgG+患者。病程≤6年的患者病毒脱排阳性率高于＞6年者，频发患者（复发≥6次/年）高于少发患者（复发＜6次/年，均P＜0.05）。病程≤6年的患者中，频发患者高于少发患者，而病程＞6年的患者中，频发与少发患者病毒脱排阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。同时女性患者HSV-Ⅱ感染率高于男性（P＜0.05）。结论亚临床型GH患者的病毒脱排阳性率与性别、血清抗体类型、病程及发病频率等因素密切相关。

疱疹，生殖器；单纯疱疹病毒属；疱疹病毒1型，人；疱疹病毒2型，人；病毒脱排；抗体

生殖器疱疹（genital herpes，GH）是由于感染单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）或Ⅱ型（HSV-Ⅱ）导致的性传播疾病。机体感染HSV后症状持续时间较短或无症状，且皮损不典型，即亚临床型GH，易被忽视。但亚临床型GH仍然存在间断性的病毒脱排，在此期间若发生性行为，极易导致其性伴侣感染［1-2］。同时，该病还可增加艾滋病（AIDS）等其他性传播疾病的传播概率［3-4］。本研究通过分析亚临床型GH患者无症状病毒脱排的影响因素及特点，为临床治疗和抑制病毒脱排提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2014年6月—2016年6月间在我院皮肤性病科门诊就诊的亚临床型GH患者142例。入选标准为病例符合以下任意1项：（1）已确诊过患有GH，目前无症状或皮损，或者仅有痒感、刺痛等少许自觉症状，即处在发作间隙期。（2）曾经出现过GH典型皮损的病史，但未做相关的血清抗体或病毒DNA检测，现亦处在发作间歇期，无症状或皮损，入院时血清抗体检测阳性。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；有精神病史或伴有其他严重肝肾功能损害者；中途失访者；由于个人原因未行所有检查者。所有患者均签署知情同意书。

1.2 取材男性患者用无菌试子对其龟头、阴茎皮肤及根部、包皮、尿道黏膜上皮、肛周等疱疹好发部位以及部分生殖器外疱疹好发处进行取材。女性患者则用无菌拭子在宫颈黏膜上皮、肛周、尿道口以及生殖器外患过疱疹处进行取材。取材后的拭子置于1 mL无菌生理盐水中，-70℃保存备用。

1.3HSV-DNA和血清学抗体检测（1）HSV-DNA检测：采用荧光定量PCR法，新型HSV-DNA荧光检测试剂盒购自深圳市匹基生物工程股份有限公司，操作严格按照试剂说明书进行，检测标本Ct值无数值或≥40者为阴性，Ct值≤37者为阳性，37＜Ct值＜40者需重新验证。（2）血清抗体检测及分型：取患者静脉血2 mL，离心后取上层血清，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定HSV-Ⅰ及HSV-Ⅱ的IgG水平（试剂盒购自美国ENE公司），严格按照试剂说明书操作。判定标准：样品液光密度（OD）值/校正液OD值≥7.1为阳性［5］。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以表示；计数资料以例（%）表示，组间比较应用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料142例患者中男80例，女62例；年龄22～74岁，平均（40.08±11.73）岁；病程1～25年，中位病程5年；频发患者（复发≥6次/年）56例，少发患者（复发＜6次/年）有86例。HSV-DNA检测阳性70例（49.3%），单纯HSV-ⅠIgG+者37例（26.1%），单纯HSV-ⅡIgG+感染者29例（20.4%），HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ混合感染者76例（53.5%）。

2.2 不同临床特征对HSV病毒脱排的影响年龄对病毒脱排阳性率无明显影响。女性患者病毒脱排阳性率高于男性；血清HSV-ⅠIgG++HSV-ⅡIgG+与单纯HSV-ⅡIgG+患者病毒脱排阳性率差异无统计学意义，但二者均高于单纯HSV-ⅠIgG+患者；病程≤6年的患者病毒脱排阳性率高于＞6年者；频发患者病毒脱排阳性率高于少发患者，见表1。病程≤6年的患者中，频发患者病毒脱排阳性率高于少发患者，而病程＞6年的患者中，频发与少发患者病毒脱排阳性率差异无统计学意义，见表2。

Tab.1The effects of different clinical characteristics on the positive rates of HSV shedding表1 不同临床特征对亚临床型GH患者HSV脱排的影响

Tab.2The effect of frequency in various courses on the positive rates of HSV shedding表2 不同病程下发病频率对HSV脱排的影响

2.3 性别与抗体类型、发病频率的关系不同性别间HSV-ⅠIgG+（HSV-ⅡIgG+或HSV-ⅡIgG-）比例差异无统计学意义，而女性患者中HSV-ⅡIgG+者（HSV-ⅠIgG+或HSV-ⅠIgG-）比例高于男性（P＜0.05）。同时女性中频发患者所占比例高于男性（P＜0.05），见表3。

3 讨论

GH是我国常见的性传播疾病。HSV感染人体后可建立终身感染，在应激或免疫功能降低等诱因下，周期性复发及病毒脱排［6］，其中亚临床型GH患者已成为该病的主要传染源。目前国内关于亚临床型GH病毒脱排的影响因素的研究较少，本研究希望通过了解该病的病毒脱排特点，为控制该病的传播提供参考。

Tab.3The correlation between gender and serumantibody as well as disease frequency表3 性别与血清抗体及发病频率的关系［例（%）］

Tata等［7］报道的无症状GH患者病毒脱排阳性率为30.5%，本研究为49.3%。这可能与样本量、取样策略、地理位置、研究人群的社会经济文化性质及检测技术不同有关。142例患者中男性略多于女性，可能是由于部分女性患者患病后常至妇科就诊，从而造成就诊偏倚。本研究发现女性患者病毒脱排阳性率高于男性，考虑到女性患者暴露区域更大，其生殖器部位皮肤黏膜更易受到HSV的影响，使其更容易感染HSV或者将HSV传染给他人［8］。本研究还发现女性更易感染HSV-Ⅱ，与Wald等［9］报道一致。

血清学方面，笔者发现HSV-ⅠIgG++HSV-ⅡIgG+以及单纯HSV-ⅡIgG+患者病毒脱排阳性率均高于单纯HSV-ⅠIgG+者，而HSV-ⅠIgG++HSV-ⅡIgG+与单纯HSV-ⅡIgG+患者无明显差别，此前未见相关报道。因此，临床医生可以根据血清学结果确定其分型，并判断其存在病毒脱排的概率，提醒患者要采取安全性行为，并及时对其伴侣进行检查和治疗，从而降低GH发病率。

夏利等［10］对病程＞3年与≤3年的患者分析发现，病程越长，病毒脱排阳性率越低。而本研究亦得出相同的结论，并且与Phipps等［11-12］研究结果相一致。同时对病程进行分层后发现，病程≤6年时，频发患者的病毒脱排阳性率高于少发患者，而病程＞6年时，两者病毒脱排阳性率差异无统计学意义。推测其可能是由于感染HSV后，机体可逐渐建立起有效的免疫防御系统，以提高清除病毒的能力，使得病毒脱排检测率随着病程延长而降低。

综上所述，亚临床型GH患者的病毒脱排阳性率与性别、血清抗体类型、病程及发病频率等因素密切相关。HSV-ⅡIgG+及频繁复发的病例应引起临床的重点关注。而有关亚临床型GH患者病毒脱排的周期、频率以及其他影响因素，有待更进一步研究。

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（2016-07-17收稿2016-09-18修回）

（本文编辑胡小宁）

The characteristics of herpes simplex virus shedding in 142 cases of subclinical genital herpes

ZHANG Jing1,HUANG Xi1,MENG Jian1,WANG Liping2,WEI Jiao1,JIANG Dongxiang1,CHENG Peihua1Δ
1 Department of Dermatovenereology,the Affiliated Hospital of Guilin Medical University, Guilin 541001,China;2 Liuzhou General Hospital△

ObjectiveTo study the characteristics of shedding herpes simplex virus(HSV)in patients with subclinical genital herpes,and provide basis for clinical therapy.MethodsA total of 142 patients with subclinical genital herpes were obtained in our hospital from June 2014 to June 2016.The fluorescent quantitation polymerase chain reaction was used to detect the HSV-DNA,and enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)was applied to check the type of serum IgG.The effects of age,gender,antibody types,disease courses and occurrence frequency on the positive rate of HSV DNA shedding were analyzed.ResultsThe positive rate of HSV-DNA in 142 patients was 49.3%,and females showed significantly higher HSV shedding rate than males(P＜0.05).There was no significant difference in HSV shedding rate between patients with serum HSV-ⅠIgG++HSV-ⅡIgG+and patients with HSV-ⅡIgG+alone,while both of which showed higher HSV shedding rate than those of patients with HSV-ⅠIgG+alone.Patients with short infection period(≤6 years)showed significantly higher HSV shedding rate than patients with longer infection period(＞6 years).HSV shedding rate in patients with high frequent occurrence was found to be significantly higher than that in patients with low frequent occurrence(P＜0.05).In patients who showed short infection period(≤6 years),the HSV shedding rate was found significantly higher in frequent patients(recurrence≥6 times/year)than that in few occurrence patients(recurrence＜6 times/year).There was no significant difference in HSV shedding rate in patients with recurrent occurrence when they went through more than 6 years’HSV infection(P＞0.05).More patients with positive HSV-ⅡIgG were found in female than that in male(P＜0.05). ConclusionIn patients with subclinical genital herpes,HSV shedding rate is closely related to gender,serum antibody type,disease course and recurrent occurrence.

herpes genitalis；simplexvirus；herpesvirus 1,human；herpesvirus 2,human;shedding of virus;antibodies

R759

A

10.11958/20160696

广西桂林市科技局攻关项目（2013012010）；广西自然科学基金资助项目（2013GXNSFAA019206）

1桂林医学院附属医院皮肤性病科（邮编541001）；2柳州市人民医院

张婧（1990），女，硕士在读，主要从事生殖器疱疹研究

△通讯作者E-mail：phchengg@163.com