郭晓兰,邓列华,杨文彪,黄芳仪,欧阳志彬
不同浓度氨基酮戊酸光动力治疗囊肿痤疮疗效观察
郭晓兰,邓列华,杨文彪,黄芳仪,欧阳志彬
郭晓兰
目的探索5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗囊肿痤疮时5-氨基酮戊酸(ALA)的最适浓度。方法采用随机方法将116例囊肿痤疮患者分为3个治疗组,给予ALA的浓度分别为5%、7.5%、 10%,均采用波长632.8 nm的红光照射,每周1次,共4次。结果在治疗结束后2周、1个月、3个月, 7.5%和10%浓度组间疗效差异均无统计学意义(P均>0.05),而这两组与5%浓度组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。不良反应为红斑、肿胀,部分患者出现轻微渗出及暂时性色素沉着,所有患者均未出现溃疡和瘢痕。结论结合临床有效率及安全性,ALA-PDT治疗囊肿痤疮宜采用7.5%的浓度。
痤疮,囊肿; 5-氨基酮戊酸光动力疗法
囊肿痤疮是重度痤疮的一种,皮损以囊肿为主,局部疼痛、肿胀明显,多遗留严重的凹陷性瘢痕或增生性瘢痕,给患者的身心健康带来严重影响,临床治疗较为棘手。目前,5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)能够安全快速治愈囊肿痤疮,同时复发率低[1]。临床上为了更合理、准确和规范地使用ALA-PDT,笔者对光敏剂的最适浓度进行了探索,现报告如下。
1.1临床资料
选择2012年5月—2014年12月在本院就诊的116例患者,临床上均具有囊肿痤疮的典型表现,病程>6个月,年龄16~35岁,按国际改良分级法[2]属Ⅳ级。排除标准:近4周服用或外用抗生素和维A酸类药物者,患有光敏性疾病者,对局部用氨基酮戊酸溶液中任何成分过敏者,服用光敏性药物者,孕妇及哺乳期妇女。按就诊顺序将入选的患者分为3组,5%ALA组39例,其中男23例,女16例,年龄(20.14±6.67)岁(16~31岁),病程(2.86±1.96)年(8个月~5年);7.5%ALA组39例,其中男21例,女18例,年龄(21.04±5.98)岁(18~32岁),病程(2.69±1.32)年(10个月~5年);10%ALA组38例,其中男22例,女16例,年龄(19.06 ±7.12)岁(17~29岁)。病程(2.36±1.33)年(9个月~6年)。3组患者在性别、年龄构成比、病程差异方面无统计学意义。本研究经过江门市中心医院伦理委员会批准,所有患者均自愿参加,并签署知情同意书。
1.2方法
1.2.1治疗方法患者清洁面部后,将5-氨基酮戊酸(ALA)(上海复旦张江生物医药股份有限公司,每瓶118 mg)用生理盐水配成5%、7.5%、 10%的浓度,用保鲜膜封包固定,2 h后去除封包物,635半导体激光治疗仪(型号FD-400-B,武汉凌云光电科技有限责任公司)进行照射,输出波长632.8 nm,照光距离为10 cm,能量密度60 J/cm2,可根据皮损面积调节光斑大小,治疗光斑应完全覆盖病灶,每周治疗1次,疗程4周,治疗间隔为7 d,最多不超过2周。
1.2.2疗效判断标准三组患者在末次治疗后2周、1个月、3个月时评定疗效,对粉刺、丘疹、脓疱、结节和囊肿按4分评分法[3]进行评估,粉刺<8个为0分,8~20个为1分,21~30个为2分,31~50个为3分,>50个为4分;丘疹<3个为0分,4~8个1分,9~15个2分,16~30个为4分;无脓疱为0分,1~3个为1分,4~5个2分,6~20个3分,>20个4分;无结节、囊肿0分,1~3个为1分,>3个4分。各种皮损评分相加为总积分。分别计算治疗前后严重程度总积分,并记录不良反应。疗效指数=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100%;治愈为皮损消退>90%,显效为皮损消退75%~89%;有效为皮损消退50%~74%;无效为皮损消退<25%或加重,有效率为治愈率加显效率。
1.3统计学方法
采用SPSS 16.0软件进行组间卡方检验统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1临床疗效
三组患者治疗前后临床表现见图1。治疗前三组患者的皮损积分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗结束后2周、1个月、3个月三组皮损数变化较治疗前差异均有统计学意义(P均<0.05)(表1)。7.5%和10%浓度ALA组间疗效差异均无统计学意义(P均>0.05),而这两组与5%浓度组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。2.2不良反应
图1 不同浓度组囊肿痤疮患者治疗前后临床表现
表1 3组囊肿痤疮患者治疗前、后皮损数量对比 (x¯ ±s,个)
表2 不同浓度ALA-PDT治疗囊肿痤疮患者的疗效对比 (例)
患者每次经ALA-PDT治疗时,约在3 min左右面部有瘙痒、灼热感,5 min左右出现刺痛感,随着治疗时间的延长,出现麻木感,无需处理,可以继续治疗。照光局部均出现轻至中度的红斑、肿胀,部分患者出现轻微渗出,在2~3 d达到高峰,约1周后自行消退;所有患者均未出现溃疡和瘢痕等;20例患者出现暂时性色素沉着,约1个月左右恢复正常。2.3随访结果
对3组患者进行为期6个月的随访,7.5%组及10%组均未见明显的复发情况,5%组有2例出现少许炎性丘疹和脓疱,但无结节和囊肿。
囊肿痤疮是重度痤疮的一种,炎症不仅波及毛囊皮脂腺导管,尚波及周围及深部组织,致使局部形成炎性斑块、结节、囊肿。由于病变迁延不愈,皮肤结构破坏程度加重,易留下瘢痕,严重影响患者的面部外观。目前多系统使用抗生素和维A酸制剂治疗,随着耐药性的增加及长期口服药物带来的的严重不良反应,如影响患者肝肾功能及生殖能力,也使其临床应用受到了限制。近年来,有关ALA治疗中、重度痤疮的报道较多,证实其取得了良好的临床疗效[4-6]。目前认为能够作用于痤疮的多个致病环节[7],包括抗炎、减少皮脂溢出和杀伤痤疮丙酸杆菌。当给予外源性的ALA时,ALA能够被上皮细胞和毛囊皮脂腺单位所吸收,并通过血红素合成途径转化为内源性光敏剂PpIX。PpIX不仅能聚集于上皮细胞,还能储存于毛囊皮脂腺单位。因此,当以适宜波长的光进行照射时,不仅可以激活痤疮丙酸杆菌自身产生的内源性卟啉,还能同时激活外源性ALA所转化的PpIX ,从而选择性杀伤痤疮丙酸杆菌和破坏毛囊皮脂腺单位,为改善痤疮提供一种独特的治疗方式[8]。ALA仅被病变组织选择性吸收,而且正常组织吸收较少,所以对正常组织器官有保护作用,且其不良反应较轻微,一般无需特殊处理[9]。
国内外数据显示,ALA作为光敏剂其配置的有效浓度在2%~20%,尚无数据表明光动力疗法(PDT)的治疗效果和光敏剂的浓度呈线性关系[10]。PDT治疗痤疮的疗效不仅与光敏剂及其浓度有关,光敏剂的孵育时间、光源及照光剂量的选择都至关重要。敷药时间报道各不相同,一般认为敷药时间为1.5 h[11],笔者认为应根据临床需要灵活选择,为了较好的吸收药物,囊肿痤疮敷药时间为2 h。Yin等[12]比较5%~20%不同浓度ALA制剂的疗效和不良反应,结果发现ALA浓度越高,治疗效果越显著,然而严重的红肿和色素沉着的发生率也增加。本研究在固定封包时间、光源剂量的前提下,采用5%、7.5%、10% 3种不同ALA浓度进行治疗,治疗后于第2周、1个月、3个月进行随访,随着ALA浓度的增加,有效率随之增加。但是达到一定浓度,有效率增加不明显。6个月时随访,7.5%、10%浓度组未观察到复发情况,5%ALA组2例患者出现丘疹和脓疱,但未出现结节和囊肿。
关于ALA-PDT治疗囊肿痤疮的安全性,本文结果显示,出现轻至中度的红斑、肿胀,部分患者出现轻微渗出,在2.、3 d达高峰,约1周后出现自动消退。笔者认为是ALA-PDT治疗后的反应,与红光引起真皮浅层毛细血管扩张、血管通透性增加有关,因此治疗结束后需立即冰敷,可以减轻红斑和肿胀。而色素沉着是由于光动力作用引起原卟啉Ⅸ在表皮层聚集而引起色素产生所致,所以是一过性的。由于ALA能快速控制皮损区炎症,减轻组织的进一步损害,Haedersal 等[13]研究认为ALA-PDT可以避免或减少痤疮后瘢痕形成。
目前,ALA-PDT价格昂贵,结合有效率和安全性角度考虑,笔者认为采用7.5%ALA既能取得理想的临床疗效,又能避免严重的不良反应,同时降低患者的医疗费用,从而优化和规范ALA-PDT技术的推广,使医疗资源得到合理应用。
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(本文编辑耿建丽)
Photodynamic therapy with different concentrations of 5-aminolevulinic acid in the treatment of cystic acne
GUO Xiao-lan,DENG Lie-hua,YANG Wen-biao,et al
Department of Dermatology, the Central Hospital of Jiangmen, Jiangmen 529030, China
ObjectiveTo investigate the optimal concentration of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy (ALA-PDT) for cystic acne. Methods Total 116 patients were randomly divided into 3 groups to be applied with ALA-PDT in different concentrations (5%, 7.5% and 10%). The patients were treated with red light of 632.8 nm once a week for 4 procedures. The subsidence of lesions was evaluated by dermatologist at the baseline and after half a month, 1 and 3 month of the last treatment. Adverse reactions were recorded at follow-up. ResultsHalf a month, one month and three months after the last treatment, there was no significant difference between 7.5% and 10% group (P>0.05). Compared with 5% group, there were significant differences between the every two groups with the different concentrations(P<0.05). Side effects included erythema, swelling, a little of exudation and transient pigmentation. Neither ulceration nor scarring was noted. ConclusionIn view of effectiveness and safety, ALA with concentration of 7.5% is recommended for the treatment of cystic acne.
Acne,cystic;5-aminolevulinic acid photodynamic therapy [J Pract Dermatol, 2016, 9(2):112-114]
R758.733
A
1674-1293(2016)02-0112-03
10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160210
“幸福人生”光动力有奖征文
529030江门,中山大学附属江门中心医院皮肤科(郭晓兰,杨文彪,黄芳仪,欧阳志彬);暨南大学第一附属医院皮肤科(邓列华)
郭晓兰,副主任医师,主要从事皮肤性病的临床诊疗,E-mail: jmyl2012@126.com
(2015-11-09
2015-12-28)